琥珀酸索利那新治療 TURP術后膀胱痙攣的療效觀察

大連市中心醫院泌尿外科(116000) 任 宇

前列腺增生癥(BPH)是老年人群中常見的泌尿系統疾病,經尿道前列腺電切術(TURP)是治療BPH的最有效手段,但 TURP術后膀胱痙攣一直是困擾患者和臨床醫生的一個難題。琥珀酸索利那新是一種新的毒蕈堿受體(M3受體)拮抗劑,已廣泛應用于臨床,主要治療膀胱過度活動癥。為探討該藥物在治療 TURP術后膀胱痙攣方面的作用,對我院 2010年 1～12月收治的 60例患者進行臨床分析,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本組 60例,年齡 61～88歲,平均 72歲。均行 TURP術,術后持續膀胱沖洗時間 14～24小時,平均 20小時。術后 24小時內膀胱痙攣發生次數為 4～15次,平均 7.1次。持續時間 30秒至 30分鐘。術后留置導尿 6～8天,平均 6.8天。納入標準:明確診斷為前列腺增生癥,行標準 TURP術患者,術后 24小時內膀胱痙攣發生次數≥4次。排除標準:有抗膽堿能藥物的禁忌證,如胃潴溜、未能控制的閉角型青光眼、嚴重潰瘍性結腸炎、術前尿流動力學檢查提示逼尿肌收縮無力;糖尿病;明顯肝、腎功能異常;術前尿路感染,術前便秘。

1.2 方法 采用隨機方法分為兩組,琥珀酸索利那新組 30例,對照組 30例。琥珀酸索利那新組服藥劑量均為每次 5mg,每日 1次,手術 24小時后開始服藥,拔除導尿管當日停藥。對照組不用任何藥物。記錄術后第 1～5天的膀胱痙攣、每日發作次數及不良反應發生情況。對術后膀胱痙攣發作次數應用SPSS13.0進行統計分析,計量資料用(x-±s)表示,組間比較采用 t檢驗。

2 結 果

2.1 TURP術后膀胱痙攣發作次數 見表 1。

表 1 TURP術后膀胱痙攣發作次數

2.2 琥珀酸索利那新組不良反應 口干 5例,便秘 2例。兩組拔除尿管后均排尿通暢,無尿潴留。

3 討 論

目前,TURP已成為治療 BPH的首選手術方式,但術后膀胱痙攣的頻繁發作給患者帶來極大痛苦,不僅疼痛難以忍受,而且可引起尿液外溢,手術區出血增加,甚至形成血塊,阻塞導尿管,增加了再手術的風險,延長術后膀胱沖洗及留置導尿管的時間,使患者不能早期下床活動,增加了術后腦梗死、心肌梗死、肺梗死等嚴重心腦血管疾病的發生率。

TURP術后膀胱痙攣的原因主要有以下幾點:1)術前有膀胱逼尿肌不穩定。2)手術操作刺激膀胱黏膜。3)前列腺窩內導尿管的氣囊牽引壓迫刺激膀胱頸、三角區及后尿道創面。4)持續膀胱沖洗或留置尿管不通,血凝塊及前列腺碎組織塊阻塞。5)膀胱沖洗液溫度過低。6)尿液浸泡新鮮創面使膀胱敏感性增高。7)精神因素,如焦慮、緊張等[1]。臨床上通過術中徹底止血、完全取出前列腺碎組織塊、術后使用溫鹽水沖洗、保持沖洗或尿管通暢、及時減少尿管氣囊內液量等方法來減少膀胱痙攣的發生,取得一定效果,但仍不理想。當膀胱痙攣發作時,臨床上可以使用解痙鎮痛藥來緩解癥狀,但由于膀胱痙攣癥狀出現急劇、持續時間短,而藥物鎮痛效果發揮需要一段時間,往往在藥物起效前患者痙攣癥狀已經緩解,因此這種治療效果很不理想。多項研究證明,硬膜外自控鎮痛能有效減少 TURP術后膀胱痙攣的發生,但由于可出現呼吸抑制、循環抑制及惡心、嘔吐、皮膚瘙癢等不良反應,且佩戴不方便,有導管斷裂的風險,并沒有得到廣泛應用。

研究證明,毒蕈堿受體共有 5種亞型(M1～M5),在膀胱中主要為 M2和 M3受體,分別占 2/3和1/3[2]。雖然 M2受體含量居多,但膀胱平滑肌興奮收縮主要依賴于 M3受體[3],M3受體與鈣耦合通過激活平滑肌細胞膜上的鈣離子通道進入細胞來主導膀胱逼尿肌的收縮?？鼓憠A能藥物可以阻斷毒蕈堿受體從而阻止膀胱痙攣的發生。基于此原理,阿托品、普魯本辛、奧昔布寧等藥物應用于臨床治療膀胱痙攣,取得了一定的治療作用,但由于無選擇性的抗膽堿能作用,常伴有較明顯的口干、便秘、視物模糊等不良反應而未被廣泛接受。琥珀酸索利那新是一種新型強效毒蕈堿受體拮抗劑,具有高親和性和高度膀胱選擇性,可競爭性地與 M3受體結合,阻斷乙酰膽堿與 M3受體結合,從而有效地抑制逼尿肌收縮,且不良反應較少。

本研究對照組數據表明,TURP患者術后出現膀胱痙攣的高峰期在術后第 2～3天,第 4～5天發作次數明顯減少,術后第 1天發作次數較少考慮與椎管內聯合阻滯麻醉藥物使用有關。琥珀酸索利那新組與對照組膀胱痙攣發作次數比較,術后第 1天P＞0.05,證實用藥前兩組膀胱痙攣發作次數無差別。第 2～5天比較,P＜0.001,結果差異具有顯著性。證明琥珀酸索利那新對緩解 TURP術后膀胱痙攣效果顯著。

本組琥珀酸索利那新組出現口干 5例,占16.7%,接近于文獻報道的服用酸索利那新致口干的發生率 (10%～20%)[4]。便秘 2例,占 6.7%?？傮w不良反應率為 23.3%,低于文獻報道服用托特羅定不良反應發生率 66.9%(依次為口干、排尿困難、頭暈、眼瞼水腫等),其中口干為 55.3%[5]。所有患者拔除尿管后均排尿通暢,無尿潴留。本組中無因不良反應退出者。證實琥珀酸索利那新用于TURP術后患者安全可靠,不良反應少,用于治療TURP術后膀胱痙攣療效明顯。

[1] 郭煜.膀胱痙攣的處理對策與進展[J].現代醫學臨床,2006,32(5):384

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[4] Kosier JH,Combest W,Newton M.Solifenacin succinate(VESIcare):overactive bladder therapy[J].Urol Nurs,2006,26(6):496

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