107例極低和超低出生體重早產兒呼吸暫停臨床分析

李麗琴，初桂蘭，姜麗紅，韓 芹

（天津醫科大學總醫院兒科，天津300052）

呼吸暫停是早產兒常見的臨床癥狀，發生率很高，且與胎齡、體重有關[1]，尤其對于極低和超低出生體重早產兒發生率更高，如不及時治療，可能引起腦損傷等嚴重疾病，甚至死亡。現將我院新生兒重癥監護病房近3年住院的107例極低和超低出生體重早產兒出現呼吸暫停情況進行回顧性總結。現報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 我科自2007年9月～2010年9月共收治極低和超低出生體重兒107例，男44例，女63例，胎齡264/7～365/7周，出生體重800～1495g。107例病例中共發生呼吸暫停78例，發生率72.9%，其中原發性呼吸暫停35例占44.9%。另外，在2008年9月后為減少新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）的發生，對入院的極低和超低出生體重早產兒常規應用鼻塞持續氣道正壓通氣（nCPAP）輔助呼吸治療，持續1～5 d，大多在3 d以內，發現呼吸暫停次數（尤其生后5 d內的）有所減少，2008年9月前共收治42例，呼吸暫停33例，發生率78.57%；2008年9月后共收治65例，呼吸暫停45例，發生率69.23%。

1.2 診斷 呼吸暫停的診斷符合實用新生兒學的診斷標準[2]。

1.3 觀察指標 對患兒的胎齡、出生體重與發生呼吸暫停的關系進行統計分析，并對生后1～5 d內常規應用和未應用nCPAP出現呼吸暫停發作的情況進行分析，并探討呼吸暫停的原因。

1.4 統計學方法 應用SPSS11.5軟件包進行統計學處理，計數資料比較采用χ2檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 呼吸暫停與體重、胎齡的關系 體重越輕，呼吸暫停發生率越高，差異具有統計學意義（χ2=19.472，P=0.002），見表1；胎齡越小，呼吸暫停發生率越高，差異具有統計學意義（χ2=32.920，P ＜0.001），見表 2。

2.2 生后1～5 d內常規應用和未應用nCPAP出現呼吸暫停發作的情況 本組資料顯示生后1～5 d內常規應用與未應用nCPAP患兒在住院期間（住院天數在1～50 d）出現呼吸暫停的例數之間的差異無統計學意義（χ2=1.127，P=0.288），見表 3；而生后 1～5 d內常規應用與未應用nCPAP患兒生后5 d內出現呼吸暫停的例數之間的差異具有統計學意義（χ2=6.913，P=0.009），見表 4。

表1 呼吸暫停與出生體重的關系[n（%）]

表2 呼吸暫停與胎齡的關系〔n（%）〕

表3 常規應用與未應用nCPAP患兒出現呼吸暫停的情況〔n（%）〕

表4 常規應用與未應用nCPAP患兒生后5 d內出現呼吸暫停的情況〔n（%）〕

2.3 繼發性呼吸暫停原因 78例發生呼吸暫停患兒中，原發性呼吸暫停35例，占44.9%；繼發性呼吸暫停62例，原因見表5，可見呼吸系統疾病是繼發性呼吸暫停最常見的病因。

2.4 預后 78例出現呼吸暫停的患兒中治愈59例(75.6%)，死亡8例(10.3%)，放棄自動出院11例(14.1%)。治愈患兒中30例經門診隨訪1～2年，生長發育良好，無后遺癥發生。

表5 繼發性呼吸暫停原因及出現時間（n=62）

3 討論

呼吸暫停是早產兒較常見的一種危急癥狀，也是疾病發作早期或發作時的一種表現形式，如不及時處理，缺氧時間超過1 min可引起腦損傷[2]，嚴重反復發作的呼吸暫停如處理不當可因腦缺氧性損害造成腦性癱瘓,腦室周圍白質軟化,當耳蝸背側神經受損時可導致高頻性耳聾[3]，嚴重時可致死亡。有報道胎齡<32周早產兒呼吸暫停和心動過緩發作的天數與3歲時神經系統發育異常密切相關[4]，故需早期診斷，及時搶救。

早產兒中樞神經和呼吸系統發育未成熟，同時易發生各種合并癥，如感染、缺氧、酸中毒、低血糖癥、低鈉血癥、低鈣血癥等可抑制呼吸中樞，引起呼吸暫停。另外早產兒血中β-內啡肽升高，降低腦干神經元對CO2的敏感性，抑制呼吸，從而導致早產兒呼吸暫停[5]。早產兒呼吸暫停發生率約20%～30%,極低出生體重兒可達50%,超低出生體重兒則達90%[6]。本文資料顯示極低出生體重兒呼吸暫停的發生與出生體重、胎齡成反比關系，胎齡越小，體重越低呼吸暫停發生率越高，且<1000 g的超低出生體重兒100%有呼吸暫停發作，這與有關報道相符[3，6-7]。

呼吸暫停是指呼吸停止超過20 s或更長，多伴有心率減慢(<100次/min)和青紫的異常呼吸現象。呼吸暫停分為原發性和繼發性兩大類，原發性呼吸暫停是指無任何原發疾病的呼吸暫停。多見于胎齡<34周，體重<1500 g以下的早產兒[8]，常發生在生后2～7 d，其發病機制可能與腦干神經元功能不成熟，對CO2的敏感性低，快眼球動向睡眠期占優勢，上氣道呼吸肌張力低，神經遞質兒茶酚胺量低有關[9]。繼發性呼吸暫停常見的因素有：（1）肺部原發疾病引起的低氧血癥：如早產兒肺透明膜病、肺炎或慢性肺部疾病等。（2）感染性疾病：敗血癥、化膿性腦膜炎。（3）中樞神經系統疾病：如缺血缺氧性腦病、顱內出血、核黃疸或抽搐發作等。（4）胃腸道疾病：新生兒壞死性小腸結腸炎、胃食道返流等。（5）代謝紊亂：低鈉、低鈣、低血糖等。（6）心血管疾病：如動脈導管開放等。（7）早產兒貧血以及應用鎮靜藥物等其他因素。本文資料中繼發性呼吸暫停原因基本與之相同，見表5，其中呼吸系統疾病是繼發性呼吸暫停最常見的病因。

CPAP是一種近年來日益廣泛應用于新生兒疾病的呼吸支持治療技術。大量研究表明,CPAP在極低出生體重兒中的早期應用,能顯著提高氧合作用,減少給氧時間、外源性肺泡表面活性劑的使用、機械通氣的使用率及住院時間[10]。此外,一組多中心大樣本臨床研究表明，CPAP在極低出生體重兒早期應用可明顯減少慢性肺疾病的發生率[11]，而且氣管插管CPAP基本已被nCPAP所代替[12]。本文顯示生后1～5 d內常規應用nCPAP與未常規應用nCPAP的患兒整個住院期間出現呼吸暫停的例數之間相比無明顯差異，而生后1～5 d內常規應用nCPAP的患兒5 d內出現呼吸暫停的例數明顯減少，原發性呼吸暫停多發生于生后2～7 d，故表明生后1～5 d內常規應用nCPAP可能會減少早期原發性呼吸暫停的發作。

治療上，出現呼吸暫停后，立即給予清理口腔，確保氣道通暢，并用彈足底、托背等刺激呼吸，同時氧氣吸入，氧濃度可酌情調節，重者可給予面罩復蘇球囊加壓呼吸，爭取盡快恢復呼吸。隨后應防止呼吸暫停反復發作，并測體溫，查血氣分析、電解質、血常規等檢查，針對原發病治療。應用氨茶堿和納絡酮交替靜脈滴注，以減少呼吸暫停反復發作。用藥無效時，可用nCPAP治療，改善肺部通氣換氣功能，提高PaO2和降低PaCO2，并提高pH值[6]。如仍無效，特別是早產兒發生新生兒肺透明膜病等嚴重疾病，應行氣管內插管，用呼吸機作機械通氣治療[13]。

我國目前被救治的極低和超低出生體重早產兒的數量逐漸增多，呼吸暫停的問題也顯得越來越突出。因此對高危兒做好監護,早期發現，早期治療，盡快阻斷呼吸暫停的發生，以減少死亡、后遺癥的發生。另外，對于早期應用CPAP可以進一步對照觀察,以明確是否可以為臨床早期治療的常規方法。

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