燈盞花素聯合阿托伐他汀鈣治療早期糖尿病腎病療效觀察

陳 曉 江蘇省常熟市中醫院(新區醫院)內分泌科(常熟 215500)

糖尿病腎病(diabetic nephr0pathy,DN)是糖尿病(diabetes mellitus,DM)危害性最大的慢性并發癥之一,嚴格控制血糖、血壓是糖尿病腎病綜合治療的基礎。 DN的處理在控制血糖、血壓的同時,更主要的是逆轉 DN的早期腎損害,積極、有效地控制蛋白尿對延緩腎功能惡化進展極為重要[1]。近幾年來有文獻報道阿托伐他汀鈣通過逆轉動脈粥樣硬化可以延緩 DN的進展,燈盞花素是從菊科飛蓬屬植物飛蓬全草燈盞細辛中提取出的一類黃酮類成分,文獻報道其對 DN有保護作用[2,3]。 2008年 2月到 2010年 2月,本文采用燈盞花素配合阿托伐他汀鈣治療早期 DN90例患者取得較好療效,現報道如下。

臨床資料 本組病例均為本院住院確診為早期DN的 2型糖尿病患者 90例。糖尿病診斷符合 W HO(1999)診斷標準,DN診斷按 Mogensen分期處于腎損害微量白蛋白尿期(Ⅲ期)或臨床腎病期(Ⅳ期),即尿白蛋白排泄率 (UAER)≥ 30mg/24h,血肌酐(SCr)≤133umol/L;排除標準:嚴重心腦血管疾病及肝、腎功能不全者,糖尿病急性并發癥者及感染、創傷、手術等其他應激情況,近期應用腎毒性藥物史;近期服用任何他汀患者;妊娠、哺乳期婦女。 90例患者隨機分為 3組:A組 30例,其中男 l6例,女 14例,年齡 51～ 63歲,平均年齡 54.9±8.1歲;糖尿病病程 5～13年,平均 6.1± 2.0年;DN病程 1～ 3年 ,平均 2.2± 0.5年;B組 30例 ,男性 15例 ,女性 15例;年齡 53～65歲 ,平均 55.8± 9.1歲;糖尿病病程 5～12年 ,平均 6.9± 2.9年;DN病程 1～3年 ,平均 2.1± 0.9年;C組 30例 ,男性 l5例,女性 l5例,年齡 50～ 66歲 ,平均 56.0±10.6歲;糖尿病病程 5～13年,平均 6.0± 6.6年;DN病程 1～2年,平均 1.9±0.8年。 3組間性別、年齡、病程、24h白蛋白尿、腎功能、肝功能、血糖、血脂、血壓條件無顯著統計學差異。

治療方法 3組患者均給予糖尿病基礎治療包括糖尿病教育、優質低蛋白糖尿病飲食(每日蛋白質攝入量限制在 0.8g/kg)、適量運動、口服降糖藥或皮下注射胰島素。在此治療基礎上 A組 30例在常規治療的基礎上加用燈盞花素(云南省玉溪市維和制藥有限公司,商品名:燈盞花素片,國藥準字號:Z20071211)20mg,1次/d。 B組 30例在常規治療的基礎上加用阿托伐他汀鈣(大連輝瑞制藥有限公司,商品名:立普妥國藥準字號:J20070061)20mg,1次/d。 C組在常規治療的基礎上聯合應用燈盞花素 20mg,1次/d;阿托伐他汀鈣 20mg,1次/d。連續治療 12周,分別監測治療前后 3組血壓 (BP)、血脂 (TG、TC LDL-C、HDL-C)空腹血糖 (FPG)、餐后 2h血糖 (2hPG)、糖化血紅蛋白(HbAlc)、24h尿白蛋白排泄率(UAER)和腎功能(BUN、SCr)。

統計學處理所有數據均經 SPSS13.0統計軟件處理。計量資料以()表示,治療前后組內比較用配對 t檢驗,組間比較用兩樣本 t檢驗,率的比較采用i2檢驗。

治療結果治療前后血糖的比較(表 1):3組治療前后 FPG、2hPG、HbA1c%與治療前比均有顯著下降(P＜0.05),治療后 C組下降均較 A、B顯著,且有顯著統計學差異。

表1 治療前后血糖的比較

治療前后血脂的比較(表 2):治療 12周后 B、C兩組血脂各項指標具有顯著下降,與 A組比較也有顯著差異(P＜0.05)。

表2 治療前后血脂的比較

治療前后腎功能指標的比較(表 3):治療 12周后BUN、Cr、UARE顯著下降,治療后 C組與 A、B兩組也有顯著統計學意義。

表3 治療前后腎功能的比較

討 論 DN是導致終末期腎病(ESRD)的主要原因之一,也是糖尿病患者死亡率升高的主要原因 。DN的主要病理改變特征為腎小球基底膜增厚,基質增加,系膜細胞增生及腎小球毛細血管硬化等微血管病變,臨床表現為蛋白尿。蛋白尿是 DN重要的臨床表現和預后指標之一,同時又是腎臟損傷機制的參與因素,也是全身血管內皮細胞受損的一個重要標志[1]。阿托伐他汀為他汀類藥物,其可能通過阻斷羥甲戊二酰輔酶還原酶的底物和產物,上調 LDL受體,促進 LDL代謝,從而降低 LDL、GLDL及 OXLDL,有效糾正脂質代謝紊亂,阻斷高血脂對腎小球的損害,降低 T2DM患者的 UAER。另外,他汀類藥物還可直接抑制細胞增殖、細胞外基質合成、炎性細胞因子分泌等非降脂途經,減少尿蛋白,減輕腎小球硬化和腎間質纖維化程度[4,6]。燈盞花素是從菊科飛蓬屬植物飛蓬全草燈盞細辛中提取出的一類黃酮類成分,其對 DN的保護作用機制可能是燈盞花素有改善糖尿病患者血液流變性的作用,通過抑制氧化應激、提高機體的抗氧化能力防治DN,通過抑制蛋白激酶 C,減少炎性因子釋放。減輕炎性反應,起到保護腎臟作用[2,3,5]。

總之,DN早期缺乏明顯的臨床癥狀,而一旦出現臨床蛋白尿,病情多已發展至不可逆階段,常伴有高血壓、視網膜病變、周圍神經病變及腎功能減退。因此,在DN早期階段進行有效干預治療,仍有希望延緩甚至逆轉 DN的發展,提高 DM患者的生活質量。本研究表明聯合阿托伐他汀鈣和燈盞花素可以顯著改善 DN的各項功能指標。

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