精神醫(yī)學科研方法（2）在招募研究對象前需要注冊臨床試驗

費立鵬

精神醫(yī)學科研方法（2）在招募研究對象前需要注冊臨床試驗

費立鵬

在招募研究對象前需要注冊該臨床試驗，將研究設計信息登記在被批準的開放性網(wǎng)站上［1］。研究者提供到注冊系統(tǒng)的信息通常包括計劃研究對象的樣本量和特征、將研究對象分為研究組或?qū)φ战M的隨機方法或其他方法、研究組和對照組接受的具體治療方法、評估結(jié)果的方法和時點以及項目基金來源等等。僅要求以下的前瞻性對照試驗進行注冊，即以人體為對象比較兩種或多種治療方法或預防性干預，多數(shù)是指隨機對照試驗。

作為涉及人體受試者的醫(yī)學研究的倫理原則，世界醫(yī)學協(xié)會赫爾辛基宣言聲明“納入第一個研究對象前，每項臨床研究必須要在對公眾開放的數(shù)據(jù)庫中注冊”（http://www. wma.net/en/30publications/10policies/b3/index.html ）。根據(jù)這一原則，國際醫(yī)學期刊編輯委員會（International Committee of Medical Journal Editors，ICMJE））、世界衛(wèi)生組織、Cochrane協(xié)作組、一些國家的政府部門以及衛(wèi)生部中國循證醫(yī)學中心（http://www.chictr.org/Upload/6142006.pdf）強烈建議醫(yī)學領(lǐng)域的臨床對照試驗在納入對象前先要注冊。現(xiàn)今，許多頂級醫(yī)學期刊也要求臨床對照研究先注冊，并將注冊號作為摘要的一部分刊登，以便審閱者和讀者能查閱該研究設計方案的原文。《上海精神醫(yī)學》也強烈建議臨床對照試驗先注冊，并計劃將來將此作為投稿的正式要求。

國際專家認為要提高醫(yī)學研究的有用性就必須注冊臨床試驗，其理由是多方面的。主要的原因是僅報告和刊登有“陽性結(jié)果”的研究（陽性結(jié)果表明一種新的治療是有益的）是極大的偏倚，這會導致關(guān)于新干預方法有效性和安全性的信息不準確。如果根據(jù)有偏倚的信息推薦那些療效不確切并存在安全風險的治療方法，將是不符合倫理的、有損大眾健康的。以往的文獻就有一些例子，沒有報告和發(fā)表那些陰性研究結(jié)果，這導致了推薦療效和安全性不可靠的新治療方法，或是在明確治療方法無效或有害后很長時間內(nèi)仍在使用該方法。雖然期刊編輯要為偏好有陽性結(jié)果的研究負部分責任，但是主要的問題在于資助臨床研究的醫(yī)藥公司。醫(yī)藥公司選擇性發(fā)表那些有利于藥物推廣的研究，而禁止發(fā)表那些發(fā)現(xiàn)新藥無效或有安全風險的研究，這種情況由來已久。

解決上述問題的一個方法就是鼓勵研究者報告陰性結(jié)果的研究，也鼓勵期刊編輯出版那些設計良好的陰性結(jié)果的臨床研究，但是這只解決部分問題。要求所有臨床對照試驗在招募患者前注冊，這將使人們能恰當?shù)乜创栃越Y(jié)果的研究。對于針對同一類治療方法的研究，根據(jù)其已經(jīng)注冊但未完成或未發(fā)表的數(shù)量和結(jié)果，可以粗略地估計出可能存在的出版偏倚程度。此外更重要的是，開展薈萃分析研究者和政府相關(guān)機構(gòu)需要決定支持或資助何種治療，他們可以與那些未完成或未發(fā)表的研究的主要研究者一起進一步分析，全面評估某種特定方法對治療特定類型患者時可能存在的利弊。

注冊臨床對照試驗還有其他一些益處。①可以及早發(fā)現(xiàn)研究設計中可能存在的一些倫理或方法學問題，主要研究者就可以在研究項目開始前知道這些問題［2］。②計劃開展試驗的研究者可以判斷是否已經(jīng)有其他研究者進行類似的研究，這可防止無意而進行重復的研究，允許必要的重復研究，幫助研究者確定需要進一步探索的領(lǐng)域。③希望擴大樣本量或進行多中心平行研究的研究者可以通過注冊主要的計劃招募其他研究機構(gòu)作為多中心研究的合作者。④論文審閱者和編輯可以核對研究設計的原文，以確定稿件作者是否遵循研究方案，使用了最初確定的評估結(jié)局的指標。為了避免選擇性、有偏倚地報告陽性結(jié)果，作者都需要解釋任何方法或結(jié)局評估指標的改變。

對注冊臨床對照試驗的主要擔心，主要來自醫(yī)藥公司，是會使專利藥物泄密進而會阻礙創(chuàng)新。注冊試驗確實會讓競爭者知道你在做什么以及你準備如何做，因而不可能在絕對保密的前提下開展項目。但是注冊試驗不會泄露任何所用新藥或制劑的化學特征，因而資助項目的醫(yī)藥公司的專利權(quán)不會受到明顯損害。在完全保密的前提下開展臨床研究項目有兩個不利之處，其一是隱瞞明顯違反倫理的研究，使科學界無法對此評估（例如Tuskegee梅毒研究中的治療無效［3］），其二是使研究資助者有權(quán)禁止發(fā)表那些不利于其經(jīng)濟利益的研究。近年來，政府相關(guān)機構(gòu)認識到這個問題，強制性地要求醫(yī)藥公司開放其資助的所有項目，而不僅僅是已發(fā)表的研究。例如，在評估抗抑郁藥增加青少年自殺風險的可能性時，美國藥品與食品管理局強制性地要求那些銷售抗抑郁藥的公司提供其資助的所有發(fā)表和未發(fā)表的研究數(shù)據(jù)［4］。

更加系統(tǒng)地解決這些問題的方法是所有臨床對照試驗無論其開展地點和資助者都必須正式注冊。盡管努力了20多年，我們還是缺少一個全球范圍內(nèi)單獨統(tǒng)一的臨床試驗注冊方法，因而就有了上百個注冊系統(tǒng)，有些是按國家的，有些是按學科的，有些是針對特定疾病的）。采用ICMJE原則的大部分醫(yī)學期刊認可在一些高質(zhì)量綜合性注冊系統(tǒng)中注冊的臨床試驗。這些系統(tǒng)包括美國國立醫(yī)學圖書館的注冊系統(tǒng)（clinicaltrials.gov.org）、英國的國際標準隨機對照試驗編號注冊系統(tǒng)（www.ISRCTN.org ）以及被世界衛(wèi)生組織的國際臨床試驗注冊系統(tǒng)平臺（www.who.int/ictrp ）認可的許多一級注冊機構(gòu)，中國臨床試驗注冊中心（www.chictr.org ）就是這樣一家被世界衛(wèi)生組織認可的一級注冊機構(gòu)，由位于四川大學華西醫(yī)院的循證醫(yī)學中心管理。

要保證提供給患者的治療是基于足夠多的關(guān)于有效性的可靠證據(jù)，前瞻性地注冊試驗就是最佳辦法，因而這也是臨床研究者的倫理責任。作者不需要在很多注冊系統(tǒng)注冊，只需要在任何一個被認可的系統(tǒng)注冊就可以符合那些遵照ICMJE原則的醫(yī)學期刊的要求，通常注冊的費用是100～200美元。要使眾多的試驗注冊系統(tǒng)成為統(tǒng)一的國際性系統(tǒng)尚有時日，盡管如此，這一方向還是明確的。《上海精神醫(yī)學》非常鼓勵中國精神病學界的研究者在任何一個被認可的便于登記的系統(tǒng)中前瞻性地注冊他們的研究。

焦慮障礙指南學習班暨焦慮障礙診治學術(shù)會議征文通知

焦慮障礙是一組常見病、慢性病，包括廣泛性焦慮障礙、驚恐障礙、社交恐懼癥、強迫癥和創(chuàng)傷后應激障礙。根據(jù)中國四省流行病學資料，焦慮障礙的月患病率5.6%（5.0%～6.3%）。但是，焦慮障礙在我國目前的識別率和治療率還很低，約93.9%的患者從不看醫(yī)生，3.2%患者找過非專科醫(yī)生，只有2.9%患者看過專科醫(yī)生。

焦慮障礙是當前精神科領(lǐng)域中的研究熱點，為了提高焦慮障礙的識別率、治療率和推動相關(guān)研究，中華醫(yī)學會精神病學分會焦慮障礙協(xié)作組和精神創(chuàng)傷研究協(xié)作組舉辦焦慮障礙的繼續(xù)教育，焦慮障礙指南學習班暨焦慮障礙診治學術(shù)會議定于2011年8月22—25日在長沙市召開。

本次繼續(xù)教育學習班內(nèi)容有：國內(nèi)外專家介紹焦慮障礙研究進展，焦慮障礙診療指南精讀，焦慮障礙研究論文交流和專題討論。本次會議為國家級繼續(xù)教育項目，項目編碼是：2010-03-09-079（國），授I類學分10分。凡對焦慮障礙診治有興趣的同道歡迎來稿參加學術(shù)交流。現(xiàn)將會議征文要求通知如下。

一、征文內(nèi)容：

來稿內(nèi)容要求涉及焦慮障礙的流行病學、病因?qū)W、臨床特點、診斷、治療的研究論文。

二、征文要求：

來稿必須是未公開在雜志上發(fā)表的研究論文，需要提交1000字摘要，包括研究目的、方法、結(jié)果和結(jié)論四個部分。同時，提交論文全文。

三、截稿時間：2011年6月30日

四、投稿方式：

所有來稿必須網(wǎng)上投稿，同時交一千字的格式化摘要和論文全文。摘要和全文必須署名文題、單位、郵編、作者姓名、電子信箱。網(wǎng)上投稿地址：shenxun@online.sh.cn ，lsu@fudan.edu.cn

書面投稿地址：上海市宛平南路600號，上海市精神衛(wèi)生中心，200030施慎遜收。

五、會議聯(lián)系人方式：

施慎遜，012-64387250-3054；蘇亮，13764561661，電子信箱lsu@fudan.edu.cn

中華醫(yī)學會精神病學分會焦慮障礙協(xié)作組

2011年1月