輕度認知功能損害、阿爾茨海默病患者和健康對照者的枕區腦干聽覺誘發電位的比較

沈麗峰李亞玲唐云翔崔 軼

輕度認知功能損害、阿爾茨海默病患者和健康對照者的枕區腦干聽覺誘發電位的比較

沈麗峰1李亞玲1唐云翔2崔 軼2

背景輕度認知功能損害（mild cognitive impairment，MCI）患者枕葉異常的證據越來越多，這些患者也存在發展成阿爾茨海默?。ˋlzheimer’s disease，AD）的高危險性。

目的比較MCI患者、AD患者以及年齡匹配的健康對照者（normal control，NC）的枕區腦干聽覺誘發電位特點。

方法使用Nicolet Bravo腦誘發電位儀，用“Click”短聲刺激，記錄36例MCI、30例AD患者和45名健康對照者的腦干聽覺誘發電位。比較腦干聽覺誘發電位波III和波V的絕對潛伏期、絕對波幅的差異。

結果AD組的波III絕對潛伏期比MCI組、NC組的長［依次為5.12（0.36）ms、4.60（0.35）ms和4.71（0.35）ms；F=19.47，P＜0.001］。AD組的波III和波V的絕對波幅低于其他兩組。MCI組的波V的絕對波幅低于健康對照組。

結論枕區腦干聽覺誘發電位有助于AD和MCI的診斷與鑒別診斷。

輕度認知功能損害 阿爾茨海默病 腦干聽覺誘發電位

1 引言

輕度認知功能損害（mild cognitive impairment，MCI）是指以記憶力下降為主要表現的一組疾?。?］。有多項研究提示，MCI患者發生阿爾茨海默?。ˋlzheimer’s disease，AD）的危險性明顯增高［2］。以往的研究發現［1］，AD患者腦結構和功能的異常主要以額顳部為主，因此學者們在對患者的腦功能狀態進行研究時主要采用額顳部電極記錄的方法。近年來，隨著研究手段的進步，越來越多的證據顯示，患者其他大腦部位尤其是枕葉同樣存在異常［3-5］。為了對AD的早期診斷提供更多的腦電生理學依據，我們探索了采用枕部電極記錄法，根據國際電生理學會推薦的標準的聲強—聽覺Click技術［6］檢測MCI、AD患者及健康老年人的腦干聽覺誘發電位，發現了一些新的證據，報道如下。

2 對象與方法

本課題研究時間為2007年6月至2009年4月。

2.1 研究對象

健康老年人（normal control，NC）組 研究對象為浙江省嘉興市康慈醫院及社區健康老人，通過院內和社區公告的形式招募，入組標準：①臨床常規精神檢查未發現任何精神障礙和智能缺陷；②精神病家族史陰性；③無重大軀體疾病史；④無酒精或藥物濫用史；⑤簡易智力狀態檢查（Mini-Mental State Examination，MMSE）評分＞24分；⑥知情同意。共納入45名，男24名，女21名；來自醫院6例，來自社區39例；年齡57～81歲，平均（標準差）年齡為71.0（7.2）歲；受教育年限8～15年，平均（標準差）受教育年限10.6（4.2）年。

MCI組 研究對象選自浙江省嘉興市康慈醫院精神科門診，入組標準：①記憶力減退；②頭顱CT檢查結果無明顯異常；③無其他重大軀體疾病史；④日常社會功能保持良好；⑤無癡呆表現；⑥患者及監護人均知情同意。共納入36例MCI患者，其中，男19例，女17例；年齡58～81歲，平均年齡為70.2（6.9）歲；受教育年限9～14年，平均受教育年限11.3（6.6）年；記憶力下降病程大于半年，平均病程為11.0（3.2）個月；所有患者均未服用藥物治療。

AD組 研究對象選自浙江省嘉興市康慈醫院精神科門診，入組標準：①符合疾病及有關健康問題的國際分類第10版（ICD-10）中AD診斷標準；②MMSE評分≤24分；③哈金斯基缺血指數≤4分；④患者及監護人均知情同意。共納入30例，其中男17例，女13例；年齡59～80歲，平均年齡為71.0（7.4）歲；受教育年限8～16年，平均受教育年限10.9（7.2）年；病程為1～14年，平均為4.1（1.9）年。其中27例服用藥物治療，3例未服藥。

3組被試入組流程圖見圖1。

圖1. 入組對象的流程圖

3組研究對象性別構成（χ2=3.08，P=0.214）、年齡（F =0.16，P=0.854）、受教育年限（F=0.14，P=0.871）的差異均無統計學意義。

2.2 研究方法

檢測在我院電生理室進行。試驗在屏蔽的隔音室中進行，室內以2 lx的微弱光線作背景。使用美國Nicolet Bravo腦誘發電位儀。位置參照國際腦電圖學會10-20標準，有效電極置于枕區（occipital zone，Oz），參考電極固定于和聲刺激同側的耳垂，前額接地。聽覺刺激變換極性為Click，平均疊加1 024次，分析時間10 ms。

2.3 分析指標

絕對潛伏期：自刺激開始至波峰的時間（主波是波III和波V，ms）。一般認為，潛伏期是神經纖維傳導時間和靶細胞（神經元）群達到突觸電位閾值所需時間的函數。

絕對波幅：自波峰至該波起始點所畫水平線的垂直距離（主波是波III和波V，μV）。

2.4 統計方法

以下比較數據均取自于枕區電極。資料的統計學處理由SPSS10.0統計軟件包完成。主要統計方法為方差分析，進一步多重比較，采用Duncan新檢驗（q值）。

3 結果

3.1 AD和MCI患者的BAEP波形

比較枕區BAEP波形發現，AD組BAEP波形變異較NC組大，3組主波出現率均為100%（見圖2）。

圖2. 健康老年人、輕度認知功能損害患者以及阿爾茨海默病患者的腦干聽覺誘發電位波形

3.2 絕對潛伏期與絕對波幅

3組間枕區BAEP中波III的絕對潛伏期差異有統計學意義，AD組延遲于NC組和MCI組，但NC組和MCI組差異無統計學意義。

3組間枕區BAEP的波III絕對波幅差異有統計學意義，AD組低于NC組和MCI組，NC組與MCI組差異無統計學意義；3組間枕區BAEP的波V波幅差異有統計學意義，NC組大于MCI組，MCI組大于AD組，NC組大于AD組。見表1。

表1. 3組BAEP-Oz腦區結果比較［］

表1. 3組BAEP-Oz腦區結果比較［］

項目NC組（n=45）MCI組（n=36）AD組（n=30）三組間比較F值P值多重比較絕對潛伏期（ms）波III 4.71（0.35）4.60（0.35）5.12（0.36）19.47＜0.001 NC，MCI＜AD波V 6.82（0.33）6.91（0.30）6.93（0.28）1.42 0.247-絕對波幅（μV）波III 0.36（0.15）0.32（0.13）0.19（0.07）16.89＜0.001 NC，MCI＞AD波V 0.51（0.16）0.44（0.17）0.15（0.07）58.51＜0.001 NC＞MCI＞AD

4 討論

AD是一種常見的與年齡相關的癡呆，其診斷主要依靠病史、神經心理學評估、體格檢查及輔助檢查。由于神經心理評估及體格檢查結果等很容易受到患者合作程度的影響，因此，在AD研究中需要一種可用于診斷的比較客觀的檢測指標。

BAEP是在頭皮記錄到的、由聲刺激引起的神經沖動在腦干聽覺傳導通路上的電活動，能客觀敏感地反映中樞神經系統功能，往往腦部輕微受損而無臨床癥狀和體征時，BAEP已有改變。由于BAEP各波起源相對固定、潛伏期恒定、不受意識狀況的影響、在同一受試者身上可重復性和穩定性好，因此對不易合作的老年精神科患者尤為適用，在老年神經精神科臨床上BAEP已成為一種非常有用的診斷技術［7］，目前認為BAEP中波I代表同側聽神經的動作電位，波II代表同側耳蝸核，波III代表雙側上橄欖核，波IV代表雙側外側丘系及下丘，波V代表雙側下丘核及其稍前方與聽覺有關的神經元。

本研究中，與NC組相比，AD組無論在枕葉波III和波V的潛伏期還是波幅上，都有明顯異常，支持AD患者腦干功能異常的觀點［2］。國內外以往對AD患者的研究，主要集中在大腦皮層［8］，但近年來解剖學證據顯示有大腦以外病理損傷的AD患者占到總數的50%［9］，其中，腦干的下丘、藍斑、中縫背核、黑質等部位都發現了AD患者的特征性神經元纖維纏結［10］。我們認為，AD患者BAEP波III和波V潛伏期及波幅的改變，很有可能是患者這種腦干結構性異常的反映，這種異常所引起的腦電異常在枕葉也可記錄到。解剖部位上，枕部與腦干的距離短于額顳部，腦電信號從顱內傳到頭皮的時間更短，受到的干擾也更少，不容易出現失真，因此我們認為使用枕葉電極記錄對患者的BAEP研究具有更為明顯的優勢。

目前有關MCI的BAEP研究甚少。已有充分的臨床資料證明，MCI是AD的臨床早期表現，研究MCI的腦電生理有助于AD的早期診斷。陳煒等［11］曾對MCI和AD患者的BAEP各波進行過比較，他們使用額、頂部電極記錄，發現MCI患者波Ⅳ、波Ⅴ潛伏期介于正常對照與AD患者之間，未發現MCI患者BAEP各波波幅與正常對照之間的差別。與他們的研究結果不同，我們使用了枕葉記錄電極，雖未發現MCI患者BAEP各波潛伏期與正常對照的差異，但卻發現患者波幅明顯低于正常對照，顯示MCI相應神經元核團電活動存在異常。與AD患者相比，MCI的BAEP異常變化少，可能與MCI的認知功能和大腦的病理損害程度都比較輕的緣故［12，13］。

本研究結果提示AD、MCI患者與健康老年人的神經電生理是一個連續的過程，與認知障礙的程度有密切關系，注意這些變化對于AD的早期診斷可能有一定幫助；BAEP枕葉記錄技術可能有助于提高AD及MCI診斷的敏感性。本研究不足在于樣本較小，有必要擴大樣本進行較長時間跟蹤研究。

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Comparison of the brainstem auditory evoked potentials in the occipital area of patients with m ild cognitive impairment，patients with Alzheimer’s disease and normal controls

Li Feng SHEN1，Ya Ling LI1，Yun Xiang TANG2，Yi CUI2*

1Department of EEG，Kangci Hospital，Tongxiang 314500，China；2Department of Psychology，Second Military Medical University，Shanghai200433，China
*Correspondence:cuiyi210@163.com

Background:There are increasing reports of occipital lobe abnormalities in patients with mild cognitive impairment（MCI）.These individuals are also at high risk of developing Alzheimer’s Disease（AD）.

Objective:Compare brainstem auditory evoked potentials（BAEP）in the occipital area between patients with MCI，patients with Alzheimer’s disease，and age-matched normal control subjects.

Methods:The BAEP was elicited in 36 MCI patients，20 AD patients and 45 normal controls（NC）by presenting clicks using a Nicolet Bravo instrument.Mean peak latencies and amplitudes of wave III and wave V in the three groups of subjects were compared.

Results:Wave III in the AD group had a longer mean（SD）latency than in the MCI and NC groups［5.1（0.36）ms vs.4.6（0.35）ms vs.4.7（0.35）ms，respectively；F=19.47，P＜0.001］.The mean amplitudes of waves III and wave V were significantly lower in the AD group than in the other two groups.And the mean amplitude of wave V was significantly lower in the MCI group than in the NC group.

Conclusion:Occipital BAEP may be helpful in the diagnosis and differentiation of AD and MCI.

Mild cognitive impairment；Alzheimer’s disease；Brainstem auditory evoked potentials

2010-08-30；錄用日期：2011-03-09）

（本文編輯：張紅霞）

10.3969/j.issn.1002-0829.2011.02.005

1浙江省嘉興市康慈醫院腦電圖室314500；2中國人民解放軍第二軍醫大學心理學教研室200433。

崔軼，電子信箱cuiyi210@163.com