SLE患者h(yuǎn)s-CRP與認(rèn)知功能相關(guān)性研究

鄧偉明

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是自身免疫介導(dǎo)的彌漫性結(jié)締組織病，以青年女性多見，可累及人體的多個器官系統(tǒng)。系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的中樞神經(jīng)受累將發(fā)生一系列神經(jīng)精神癥狀，包括頭痛，頭暈，焦慮，輕微認(rèn)知障礙，癲癇發(fā)作，中風(fēng)等。1999年，美國風(fēng)濕病學(xué)會（ACR）定義了19種神經(jīng)精神性狼瘡（NPSLE）的特征或表現(xiàn)，其中包括認(rèn)知功能障礙[1]。近年來有較多的研究發(fā)現(xiàn)，C反應(yīng)蛋白（CRP）與各種原因引起的認(rèn)知功能障礙明顯相關(guān)。本研究主要探討系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者血清hs-CRP水平與認(rèn)知功能之間的相關(guān)性，對臨床上早期診斷SLE患者認(rèn)知功能障礙、早期治療、改善預(yù)后具有重意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我院住院及門診2009年12月～2011年5月診斷SLE患者40例，均為女性。

1.2 病例入選標(biāo)準(zhǔn) 符合1997年美國風(fēng)濕病學(xué)會修訂的SLE診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除以下情況：有明顯的中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及其他原發(fā)性腦血管疾病（如中風(fēng)，癲癇發(fā)作，精神病等）；有明顯感染癥狀和體征，或?qū)嶒炇覚z查提示有感染者；有服用避孕藥或他汀類藥物者；BMI指數(shù)大于25者。

1.3 研究方法

1.3.1 認(rèn)知障礙測定方法的選擇：蒙特利爾認(rèn)知評估（MoCA）是一個用來對輕度認(rèn)知功能異常進(jìn)行快速篩查的評定工具。對測定輕度認(rèn)知功能異常具有較高的信度和效度[2-4]。

1.3.2 認(rèn)知障礙的分級：根據(jù)蒙特利爾認(rèn)知評估（MoCA）量表總分為30分，≥26分為正常值。16～26分：輕度認(rèn)知障礙，＜16分：中重度認(rèn)知障礙。

1.4 研究步驟 ①每位病例進(jìn)行蒙特利爾認(rèn)知評估（MoCA）（北京版）；②每位病例空腹采集靜脈血送我院檢驗科檢測hs-CRP水平。

1.5 試驗分組 按hs-CRP水平分組：正常組(0-3mg/l)、輕度升高組(3-10mg/l)和明顯升高組（＞10mg/l）三組。

1.6 統(tǒng)計分析 進(jìn)行資料整理，運用SPSS11.0軟件分別對各組病例進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。

2 結(jié)果

2.1 患者的一般資料 A組（hs-CRP正常組）18例；B組（hs-CRP輕度升高組）14例；C組（hs-CRP明顯升高組）8例。

2.2 認(rèn)知功能 本資料40例SLE女性患者中，共有59.54%的患者出現(xiàn)了不同程度的認(rèn)知功能障礙。當(dāng)A、B、C三組患者進(jìn)行比較時，采用非參數(shù)的Kruskal-Wallis秩和檢驗，三組患者的認(rèn)知功能評分的差異存在統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。其中，A組平均得分最高，C組得分最低（表1）。

表1 三組的MoCA評分比較

圖1 hs-CRP水平和MoCA評分散點圖

且血清hs-CRP濃度越高，MoCA評分卻越低（圖1）。并采用偏相關(guān)分析方法發(fā)現(xiàn)，血清hs-CRP濃度水平與認(rèn)知功能之間呈負(fù)相關(guān)（偏相關(guān)系數(shù)r=-0.1548,P=0.034＜0.05）。

3 討論

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是自身免疫介導(dǎo)的以慢性炎癥為突出表現(xiàn)的彌漫性結(jié)締組織病，以青年女性多見，可累及人體的多個器官系統(tǒng)。認(rèn)知功能受損是系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的中樞神經(jīng)受累的主要表現(xiàn)之一。認(rèn)知功能主要反映知覺、記憶、思維、學(xué)習(xí)、情感等心理過程及其功能水平。目前SLE患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙的機(jī)制還不完全清楚。可能有下列因素：SLE患者體內(nèi)形成的免疫復(fù)合物攻擊血管內(nèi)壁，細(xì)胞因子IL-1、IL-6，腫瘤壞死因子（TNF）-α等釋放，引起長期慢性炎癥反應(yīng)，最終導(dǎo)致血管管壁硬化，瘢痕形成，微血栓形成，出血等[5-7]。免疫復(fù)合物攻擊腦部血管，造成腦血管和神經(jīng)的破壞，影響認(rèn)知功能。SLE患者體內(nèi)產(chǎn)生的大量自身抗體如抗神經(jīng)元抗體等，可通過血腦屏障直接損傷神經(jīng)元或膠質(zhì)細(xì)胞導(dǎo)致神經(jīng)精神障礙。

近年來有較多的研究發(fā)現(xiàn)，C反應(yīng)蛋白（CRP）與各種原因引起的認(rèn)知功能障礙明顯相關(guān)[8-9]。

C反應(yīng)蛋白是由肝臟產(chǎn)生的一種急性期非特異蛋白，相對分子質(zhì)量(115～140)×103的血清β球蛋白，因最早發(fā)現(xiàn)其和肺炎球菌的C多糖相結(jié)合而得名，是由5個相同的非糖基化多肽亞單位以非共價鍵結(jié)合而成的環(huán)狀五球體，正常情況下以微量形式存在于健康人的血清、CSF、胸腹水等多種體液中。

長期以來CRP被普遍認(rèn)為是一種非常敏感的炎癥、感染和組織損傷相關(guān)的標(biāo)記物。CRP在疾病發(fā)生后6h～8h上升，48h達(dá)到峰值，血漿半衰期19h。而hs-CRP檢測對體內(nèi)CRP的變化更加敏感和精確，在低水平的CRP濃度（如0.15～10mg/L）測定范圍內(nèi)有很高的準(zhǔn)確度。

研究表明，hs-CRP在血管損傷中起直接作用，高水平的hs-CRP能夠加速微血管和動脈硬化的發(fā)展，和動脈粥樣硬化，心肌梗死等心腦血管疾病的發(fā)生有密切關(guān)系。hs-CRP損傷血管可能的機(jī)制是：(1)hs-CRP與內(nèi)皮細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞相互作用，激活補體系統(tǒng)，活化炎癥細(xì)胞，造成血管內(nèi)膜受損；(2)hs-CRP可促進(jìn)單核細(xì)胞釋放組織因子而造成機(jī)體凝血一纖溶機(jī)制失衡，增加血管缺血和血栓形成的危險。

本研究資料表明，三組的MoCA評分有顯著性差異（P＜0.05）。且SLE患者血清hs-CRP濃度水平與認(rèn)知功能之間呈負(fù)相關(guān)。故監(jiān)測SLE患者血清hs-CRP水平對臨床上早期發(fā)現(xiàn)、診斷認(rèn)知功能受損至關(guān)重要，能做到早期干預(yù)、早期治療，對病情的改善、預(yù)后也起到一定的作用。

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