106例兒科藥品不良反應回顧性分析＊

閆修香，楊利芬，閆 軍

兒童正處于生長發育期，由于藥物代謝酶發育不成熟，全身各臟器功能不完善，因此在用藥方面與成人有很大區別。而且一些藥物對兒童使用的經驗不如成人，更應重視兒童的用藥安全[1]。為了保障兒童用藥合理、安全、有效，就必須提高兒科合理用藥水平，加強藥品不良反應監測工作。

1 資料與方法

收集2006年2月至2010年1月的兒科藥品不良反應報告106份，從給藥途徑、藥物種類、不良反應涉及的器官/系統以及臨床表現等方面進行分析。

2 結果

106份藥品不良反應報告涉及患兒男68例，女38例;年齡0～18歲，最小14 d，最大18歲。引起藥品不良反應的給藥途徑為靜脈滴注 80例(75.47%)，肌肉注射 16例(15.09%)，口服 5例(4.72%)，霧化吸入 4 例(3.77%)，外用 1 例(0.94%)。引起藥品不良反應的藥物和涉及的器官/系統以及臨床表現見表1和表2。

表1 引起藥品不良反應的藥物

3 討論

我國0～18歲人群約占1/3。由于兒童比成人更易罹患疾病，且對藥品的敏感性較高，故極易發生藥品不良反應。在本次調查的106例患兒中，男孩比例較女孩高，男女比例約2∶1，與相關報道相符[2]。但性別與藥品不良反應的關系現尚無定論，本次調查樣本數量少，性別的影響還有待觀察。

表2 藥品不良反應涉及的器官/系統以及臨床表現

靜脈給藥比其他給藥方式引起的藥品不良反應多。由于靜脈給藥使藥物直接進入血液循環，另外如熱原、pH、滲透壓、微粒大小等很多誘因都可能引起藥品不良反應的發生。除藥品內在因素外，藥品不良反應還與藥物配制、藥物濃度、藥液放置時間、滴速等密切相關[3]。因此，從合理安全用藥的角度出發，應提倡“能夠口服給藥的，不要肌肉注射;能夠肌肉注射，不要靜脈用藥”的治療原則[4]，對某些細菌性感染性疾病應提倡序貫療法。在我院，兒科門診靜脈輸液的比例約占門診總人次的60%，應避免這種情況。同時，醫務人員在操作時應盡量避免藥液配伍不當，或濃度過高、配制輸液放置時間過長、滴速不恰當等問題，盡可能在各個環節上避免引發不良反應。既往認為，霧化吸入用藥比較安全，不易產生不良反應，但本次調查顯示，霧化吸入用藥也會產生不良反應，值得臨床關注。

表1顯示，抗菌藥物引起的不良反應最多，且以頭孢菌素類藥物最多，其次是青霉素類藥物，這與兒科的疾病特點和用藥特點有關。因兒科抗感染治療藥物主要是前兩類，而喹諾酮類及氨基苷類在兒科均很少使用。《抗生素臨床應用的基本原則》指出，輕癥感染可接受口服給藥者，應選用口服吸收完全的抗生素，不必采用靜脈或肌肉注射給藥;重癥感染、全身性感染者初始治療應予靜脈給藥，以確保藥效，病情好轉能口服應及早轉為口服給藥。而本次調查資料中，靜脈用抗菌藥物時間很多都超過5 d，沒有及時改為口服給藥。頭孢菌素類對腎臟有一定的毒性，特別是第1代頭孢菌素，兒童患者由于肝、腎功能發育尚不完全，對藥物的代謝較慢，藥物在體內的時間比較長，易引起不良反應。另外，在使用抗菌藥物的56例報告中，兩藥聯用的有40例。兒科患者年齡小，接觸抗菌藥物的機會、所患疾病的種類和時間均較成年人少，耐藥菌株的發生率也較低，故兒童不宜盲目聯合使用抗菌藥物[5]。

表1還顯示，中藥制劑引起的不良反應僅次于抗菌藥物，這是因為對成分復雜的中藥注射劑無法制訂專屬性強的定性、定量指標來控制其質量。注射用的中成藥提純難度非常高，雜質不容易除盡，且中藥制劑內的植物蛋白與鞣質分離不出去而成為致敏原，易引起藥品不良反應[6]。而使用過程中，溶液調配不當或配伍不當，很容易引起pH、色澤變化或產生沉淀，甚至產生有害物質而引起嚴重藥品不良反應的發生。因此，希望臨床醫生嚴格掌握用藥指征，謹慎應用中藥注射劑。

表2顯示，藥品不良反應表現以皮膚系統損害為主(50.94%)，這主要是因為皮膚是全身最大的器官，容易受累，且皮膚是一個免疫器官，有豐富的免疫效應細胞，容易發生變態反應;皮疹位于體表，往往伴有瘙癢，和其他器官不良反應相比易被發現[7]。

106例藥品不良反應中，有2例發生嚴重不良反應，分別發生在頭孢菌素類(頭孢哌酮舒巴坦)和中藥制劑(炎琥寧)，均表現為過敏性休克，經積極搶救，患者恢復良好，均無后遺癥。嚴重不良反應發生率雖然不高，但因其發生迅速、后果嚴重，應引起廣大醫務人員高度重視。藥物引起的過敏性休克臨床表現為惡心、嘔吐、呼吸困難、口唇紫紺、寒戰、面色蒼白、血壓下降等，一般在給藥后數分鐘至半小時內發作。頭孢菌素類抗生素引起的過敏性休克主要是由于β－內酰胺類抗生素抗原的多樣性(藥物分子、分解物、聚合物、雜質)和抗體的不均一性，使預測過敏反應的現有方法皮膚過敏試驗缺乏可靠性，故即使皮膚過敏試驗結果陰性也不能放松警惕。如果發現不良反應，應立即停藥，同時給予抗休克、抗過敏治療，以免造成不良后果。

[1]李 榮.兒科用藥與醫院開展藥品不良反應檢測[J].藥物警戒，2006，3(5):289 － 292.

[2]Kimlaad E，Rane A，Ufer M，et al.Paediatric adverse drug reactions reported in Sweden from 1987 to 2001[J].Pharmacoepidemial Drug Saf，2005，14(7):493.

[3]金桂蘭，唐 文，趙美菊.528例藥品不良反應報告分析[J].藥物流行病學雜志，2004，13(5):247.

[4]韓聯合，馮國清，王奎棚，等.402例藥品不良反應報告分析[J].中國醫院藥學雜志，2006，26(8):1 045.

[5]謝軍平.我院兒科住院患者抗生素使用情況[J].中國藥學雜志，2006，1(41):157.

[6]趙向陽.761例中藥不良反應報告分析[J].安徽醫藥，2007，11(10):959.

[7]葛蒙梁.藥疹的臨床類型與診治[J].藥物警戒，2006，3(1):43.