POCT凝血儀測定國際標準化比值的結果分析及臨床應用

蘇 嶼，黃 濤，蔡 坤

(海南省人民醫院醫學檢驗部，海南 海口 570311)

隨著檢驗技術的不斷發展，高新儀器在臨床檢驗中的廣泛應用。床旁檢測(Point-of-care testing，POCT)已成為檢驗醫學的熱門領域之一。POCT血凝儀具有體積小、攜帶方便、容易使用和結果快速等優點，目前臨床上用于房顫、心臟瓣膜換瓣術后患者及抗凝治療等患者凝血功能的控制監測及療效觀察。但POCT凝血儀在國內的使用時間不長。為了解POCT凝血儀測定國際標準化比值(INR)結果的準確度和檢測不精密度，根據衛生部頒布的《醫療機構臨床實驗室管理辦法》要求，對我科使用的羅氏CoaguChek XS型凝血儀測定國際標準化比值結果進行比對試驗和不精密度評價。旨在掌握羅氏CoaguChek XS POCT凝血儀檢測結果可靠性及質量管理辦法。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年5～7月在海南省人民醫院行瓣膜置換術后和其他一直口服抗凝藥治療的患者60例以及手術前檢查凝血功能的患者20例作為研究對象，其中男51例，女29例，年齡16～71歲。

1.2 儀器與試劑 CoaguChek XS凝血儀購自德國羅氏公司；CoaguChek XS PT試劑購自德國羅氏公司，批號：20171301；質控品購自德國羅氏公司，批號：20030100。STA Compact全自動凝血分析儀購自法國STAGO公司，PT試劑、定標液、質控品均由法國STAGO 公司提供，批號分別為：106917、105552、106159，PT試劑的ISI值為1.32。

1.3 方法

1.3.1 標本采集 使用109mmol/L枸櫞酸鈉抗凝，抗凝劑與靜脈血的比例為1：9，采靜脈血2.7 ml，立即混勻送檢。在采靜脈血的同時，征得患者的同意按毛細血管采血法采集患者手指末梢血[1]，立即進行INR測定。

1.3.2 檢測方法 患者靜脈血的INR采用法國STAGO公司的STACompact全自動凝血分析儀檢測，手指末梢血的INR采用德國羅氏公司的CoaguChek XS凝血儀檢測。操作嚴格按照儀器的說明書進行，并按實驗室的標準操作步驟(SOP)文件規定做好室內質量控制。

1.4 相關性分析及比對試驗 按美國臨床和實驗室標準協會(CLSI)方法對比的評價方案[2]，對兩種儀器檢測的INR進行相關性分析。每月隨機挑選相同時間內兩臺儀器檢測同一患者的10對結果，進行比對試驗，共三次。根據衛生部頒布的《醫療機構臨床實驗室管理辦法》要求，確定參加衛生部臨床檢驗中心室間質評活動，結果均合格的STACompact全自動凝血分析儀作為比對儀器。CoaguChek XS凝血儀作為被比對儀器。參考美國CL IA'88能力驗證(PT)分析質量要求及衛生部臨床檢驗中心凝血試驗室間質評活動的評價標準進行比較。偏倚小于1/2 PT時，比對的結果合格，INR的能力驗證(PT)分析質量要求：靶值±20%。

1.5 CoaguChek XS凝血儀檢測不精密度 使用CoaguChek XS凝血儀連續檢測羅氏公司的特定凝血質控品20次，計算批內CV值。

1.6 統計學分析 采用SPSS11.0軟件，計算兩種儀器測定INR值的相關性和回歸系數。

2 結果

2.1 兩種儀器檢測INR的相關性 全自動凝血分析儀、POCT凝血儀分別測定80例靜脈血和80例末梢血標本的INR分別為：(2.26±0.163)和(2.23±0.201)，回歸方程 Y=1.075X-0.150 1，相關系數(r)=0.957 6，結果差異無統計學意義(P＞0.05)，Y為CoaguChek XS凝血儀，X為STA Compact全自動凝血儀。

2.2 兩種儀器檢測INR的比對結果 三次比對試驗，每次10位患者的INR比對結果均合格，見表1。偏倚小于10%時判斷為合格，偏倚大于10%時判斷為不合格。

表1 INR檢測的比對結果

2.3 CoaguChek XS凝血儀的檢測不精密度 特定凝血質控品連續測定20次的INR結果為(1.000±0.045)，CV值為4.5%。

3 討論

床旁檢測(Point of care testing，POCT)是指在患者床旁立刻進行的檢測。POCT是隨著檢驗技術不斷發展而出現的一類極具潛力的新的檢驗醫學模式，其優點是標本用量少、操作簡單、使用方便、創傷小、可縮短檢驗周期、提高疾病的診斷效率及降低醫療成本等。口服抗凝藥治療的監測首選指標是血漿凝血酶原時間，為了消除不同試劑或不同系統之間的差異，引入了INR的報告方式。目前臨床上最常用于測定INR的儀器為全自動凝血儀，其測定方法為凝固法或磁珠法。而POCT凝血儀則是最近幾年才在臨床中應用，羅氏公司的CoaguChek XS POCT凝血儀檢測原理是測試條內含凍干試劑，該試劑主要成分由凝血激酶和肽底物組成。加血樣時，凝血激酶即刻激活凝血過程，引發凝血酶形成。同時監測儀開始計時。凝血酶分解肽底物，產生電化學信號。監測儀器記錄從測量開始到該信號首次出現所花費的時間，并通過內置運算法將其轉化為用戶設置的凝血功能單位INR。隨著抗凝治療患者數的增多，INR測定已廣泛應用于口服抗凝藥(華法令)患者包括機械性心臟瓣膜置換術后、風濕性心房纖顫、深靜脈血栓形成(DVT)、栓塞性中風等治療的監測。準確、快捷、方便的INR檢測已成為這些患者的共同訴求，這給床旁凝血檢測提供了廣闊的前景。

本研究對80例患者的靜脈血及末梢血進行INR檢測，兩種檢測方法結果的相關性分析顯示，CoaguChek XS檢測患者末梢血INR結果與STA Compact全自動凝血儀檢測患者靜脈血INR結果有良好的相關性(r=0.957 6，P＞0.05)，和國外的報道一致[3]。另外，隨機抽取兩種檢測方法檢測的INR結果進行三次比對試驗，所有偏倚均小于CLIA'88的1/2 PT，結果均合格。CoaguChek XS凝血儀檢測批內不精密度CV為4.5%，小于CLIA'88的1/4 PT。本研究從兩種方法檢測結果的相關性分析、比對試驗及CoaguChek XS凝血儀檢測批內不精密度，表明CoaguChek XS凝血儀檢測INR結果穩定、準確。完全符合口服抗凝藥治療監測的要求。然而，POCT凝血儀廣泛應用于臨床測定INR還存在一些問題。POCT凝血儀使用者大多為非檢驗專業人員。而規范化的手指末梢血采集是保證結果準確的重要保證[4]。因此，制作簡單易懂的操作流程及對使用者進行培訓是保證結果準確性的一個重要舉措。此外，POCT凝血儀的試紙條價格較昂貴及有效期不長也是使用POCT凝血儀廣泛應用于臨床檢測INR的不足之處。

綜上所述，CoaguChek XS凝血儀能夠給口服抗凝藥患者的INR監測提供方便、快速、準確的檢測，指導患者對藥物濃度的調整，保障患者的治療安全。但同時也應該加強POCT凝血儀使用前的培訓和使用過程中的質量管理，才能確保INR結果的準確、可靠。

[1]中華人民共和國衛生部醫政司.全國臨床檢驗操作規程[M].3版.南京：東南大學出版社,2006：122.

[2]krouwer JS,Tholen DW,Garber CC,et al.Method comparison and biase estimation usingPatients sample,approved guideline—second edition(interim revision)[J].CLSI,1995,30(17)：1-8.

[3]Dauphin C,Legault B,J affeux P,et al.Comparison of INR stability between selfmonitoring and standard laboratory method：preliminary result s of a prospective study in 67 mechanical heart valve patients[J].Arch Cardiovasc Dis,2008,101(12)：753-761.

[4]Braun S,Watzke H,Hasenkam JM,et al.Performance evaluation of the new CoaguChek XS system compared with the established CoaguChek system by patients experienced in INR-self management[J].Thromb Haemost,2007,97(2)：310-314.