甲強龍對毛細支氣管炎嬰幼兒外周血IL-12、IL-13水平的影響

祁康泰，袁傳順，杜 娟，張子前，周亞紅

(常州市第七人民醫院兒科，江蘇 常州 213011)

毛細支氣管炎發病機制與哮喘發病機制類似，是感染后變態反應性炎癥[1]，可由不同病毒感染引起氣道狹窄、氣道炎癥和氣道高反應性。為防治毛細支氣管炎向哮喘方向發展，徹底控制氣道高反應性至關重要。近年的研究[2-4]已確認T淋巴細胞分泌的IL-12和IL-13在小兒哮喘的發病過程中具有重要作用。糖皮質激素可以通過多個環節阻斷氣道炎癥、降低氣道敏感性[5]。本研究旨在探討甲強龍對毛細支氣管炎嬰幼兒IL-12、IL-13水平的影響與臨床效果，從而進一步探討IL-12和IL-13在嬰幼兒毛細支氣管炎向哮喘方向發展中的可能作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2010年11月至2011年5月在入住我科的患兒中選擇確診為毛細支氣管炎的嬰幼兒患者41例，年齡2個月～2歲。全部病例均無心力衰竭、呼吸衰竭等并發癥，并除外結核感染及先天性心臟病、支氣管異物等疾病。全部病例均符合有關毛細支氣管炎的診斷標準[6]，以隨機數字法分為兩組：觀察組25例，其中男14例、女11例；實驗對照組16例，其中男8例、女8例。兩組平均年齡為6.5個月。入院時均有咳嗽、喘憋、陣發性氣促，心率快，肺部有哮鳴音及中、細濕性啰音。兩組間年齡、性別及治療前病程差異均無統計學意義(P＞0.05)。隨機抽取同期健康體檢嬰幼兒15例作為健康對照組。

1.2 方法

1.2.1 治療 兩組毛細支氣管炎患兒采用相同的綜合性治療方法，包括抗炎、抗病毒及霧化祛痰治療。觀察組在上述綜合性治療基礎上加用甲強龍，用法按照3 mg/(kg·d)、靜脈推注、連用3 d。

1.2.2 療效評定標準 治愈：治療7 d咳嗽明顯減輕，喘憋消失，體溫正常，肺部哮鳴音及濕性啰音消失；好轉：治療7 d咳嗽、喘憋減少，三凹征消失，肺部哮鳴音及濕啰音明顯減少；無效：治療7 d以上，癥狀、體征無明顯改善[7]。

1.2.3 標本采集 全部病例在入院當日、治療一周后各采集靜脈血4 ml，健康對照組隨機采集靜脈血4 ml。標本在室溫放置1 h，3 000 r/min，離心10 min，留取并-80℃凍存血清、以備集中檢測。

1.2.4 IL-12和IL-13檢測 采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法，試劑盒購自深圳晶美生物制品公司，按照試劑盒內所附說明書操作步驟進行檢測。

2 結果

2.1 兩組患兒毛細支氣管炎的療效比較 觀察組總有效率為100.00%、痊愈率為88.00%，實驗對照組總有效率為81.25%、痊愈率為56.25%，療效統計見表1所示。觀察組在總有效率方面和痊愈率方面均顯著優于實驗對照組(χ2=5.333、5.058，P＜0.05)。

2.2 三組嬰幼兒血清IL-12、IL-13水平變化比較 兩組毛細支氣管炎患兒在治療前的IL-12、IL-13水平差異無統計學意義(t=0.712、-0.216，P＞0.10)。經過綜合治療后觀察組與實驗對照組毛細支氣管炎患兒IL-12 水平均明顯升高(t=-10.974、-6.453，P＜0.01)、IL-13水平均明顯下降(t=25.114、17.554，P＜0.01)；兩組毛細支氣管炎患兒在治療后的IL-12、IL-13水平差異均有統計學意義(t=3.472、-4.984，P＜0.01)；觀察組與實驗對照組毛細支氣管炎患兒IL-12水平均低于健康對照組(t=-5.194、-11.018，P＜0.01)、IL-13水平均高于健康對照組(t=6.330、14.490，P＜0.01)，見表2。

表1 兩組嬰幼兒毛細支氣管炎的療效統計(例)

表2 三組嬰幼兒血清IL-12、IL-13水平變化比較(±s，ng/L)

表2 三組嬰幼兒血清IL-12、IL-13水平變化比較(±s，ng/L)

組別 治療 例數IL-12IL-13觀察組實驗對照組治療前治療后治療前治療后健康對照組25 25 16 16 15 42.04±11.12 68.76±13.96 39.63±9.69 55.19±8.70 89.6±8.68 213.84±18.88 127.80±23.24 215.19±20.38 161.06±16.30 86.93±11.62

3 討 論

我們的研究結果顯示靜脈注射甲強龍治療毛細支氣管炎的臨床療效顯著。與實驗對照組相比，加予甲強龍靜推能明顯縮短患兒咳喘病程，三凹征、肺部喘鳴音、濕性啰音消失明顯加快，在總有效率和痊愈率方面均顯著優于實驗對照組，顯示了較好的臨床效果。究其機制可能是：毛細支氣管炎的發病機制與哮喘[1]有相似的地方，在毛細支氣管炎嬰幼兒血液中存在大量類似哮喘患者所特有的炎性介質，這些炎性介質可以舒張血管，導致血漿滲出、黏膜水腫，促進氣管平滑肌收縮。甲強龍是糖皮質激素類藥物，是目前最強的抗炎藥，其環分子6位甲基化加強了抗炎活性，增進肺部滲透，抗炎作用為可的松的7倍。靜脈推注給藥更能早達到血藥濃度峰值，肺部濃度更高，起效迅速，可直接抑制炎癥細胞的激活、趨化和浸潤過程，降低炎癥介質所致的毛細血管滲出，同時可增強細胞表面受體數量和密度，增強受體與其激動劑的親和力，達到加強療效的作用。

毛細支氣管炎的發病機制是感染后的變態反應性炎癥[5]。呼吸道合胞病毒感染可引起氣道損傷、氣道的高反應性[7-8]，與兒童哮喘極其相似。為防止毛細支氣管炎患兒向哮喘方向發展，控制氣道炎癥、氣道高反應性成為關鍵。近年來的研究表明[2-4]，T淋巴細胞及其分泌的各種因子在兒童哮喘的發病過程中具有十分重要的作用，已確認IL-12和IL-13是與哮喘發作密切相關的細胞因子[9]。IL-12是最重要的Th1型細胞因子之一，可誘導T細胞、NK細胞生成干擾素(IFN)-γ，而IFN-γ又可反過來加強IL-12的作用，形成正反饋。同時抑制Th2型應答反應，減輕氣道炎癥反應[10]。IL-13是由CD4+-Th2細胞分泌的細胞因子，屬Th2細胞因子。是被認為起主導作用的哮喘性炎癥因子，可維持Th2型細胞因子在支氣管黏膜上的表達，激活嗜酸性粒細胞，促進IgE的分泌，從而誘導氣道高反應性形成、小氣道結構重塑。本實驗提示毛細支氣管炎嬰幼兒存在IL-13的高水平狀態，甲強龍可以有效抑制氣道中免疫細胞的活性及減少炎性物質的分泌，顯著下調IL-13水平、上調IL-12水平，臨床治療有效性明顯。

目前這種毛細支氣管炎的IL-13高水平狀態在兒童毛細支氣管炎向哮喘方向發展的過程中可能具有重要意義。兩種細胞因子的水平可能直接影響著嬰幼兒哮喘的發生與發展。毛細支氣管炎恢復期的IL-12、IL-13水平與健康嬰幼兒間仍有顯著差異，如何進一步降低毛細支氣管炎嬰幼兒存在的IL-13高水平狀態、糾正IL-12/IL-13的不平衡尚需更有力的措施。

[1]楊錫強,易著文.兒科學[M].6版.北京：人民衛生出版社,2004：308-309.

[2]麥賢弟,趙 莉,檀衛平,等.哮喘患兒IL-12,IL-13與總IgE水平變化[J].中山醫科大學學報,2000,21(5)：400-401,W002.

[3]Lukacs NW,Moore ML,Rudd BD,et al.Differential immune responses and pulmonary pathophysiology are induced by two different strains of respiratory syncytial virus[J].Am J Pathol,2006,169(3)：977-986.

[4]John AE,Gerard CJ,Schaller M,et al.Respiratory syncytial virusinduced exaggeration of allergic airway disease is dependent upon CCR1-associated immune responses[J].Eur J Immunol,2005,35(1)：108-116.

[5]賈博琦,魯云蘭.現代臨床藥物手冊[M].北京：北京醫科大學、中國協和醫院大學聯合出版社,1996：501-502.

[6]胡亞美,江載芳.諸福棠實用兒科學[M].7版.北京：人民衛生出版社,2005：1200.

[7]黃 寧,胡曉紅,徐世俠,等.關于毛細支氣管炎的發病機理探討[J].華西醫學,2004,19(2)：249.

[8]Park JW,Taube C,Yang ES,et al.Respiratory syncytial virus-induced airway hyperresponsiveness is independent of IL-13 compared with that induced by allergen[J].J Allergy Clin Immunol,2003,112(6)：1078-1087.

[9]胡應龍,周鳳娟,雷震山,等.白細胞介素-12、13水平對兒童哮喘影響的研究[J].中華中醫學雜志,2005,29(1)：29-30.

[10]Tekkanat KK,Maassab HF,Cho DS,et al.IL-13-induced airway hyperreactivity during respiratory syncytial virus in fection is STAT6 dependent[J].J Immunol,2001,166(5)：3542-3548.

[11]Puthothu B,Krueger M,Forster J,et al.Association between severe respiratory syncytial virus infection and IL-13/IL-4 haplotypes[J].J Infect Dis,2006,193(3)：438-441.