定君生聯(lián)合氟康唑、制霉菌素栓治療復(fù)發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌病的療效觀察

黃文麗

（玉林市衛(wèi)生學(xué)校附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣西 玉林 537000）

外陰陰道假絲酵母菌病（VVC）是由假絲酵母菌引起的一種常見外陰陰道炎，曾被稱為外陰陰道念珠菌病。國外資料顯示，約75%的婦女一生中至少患過1次外陰陰道假絲酵母菌病，其中40%～50%經(jīng)歷過1次復(fù)發(fā)。若患者經(jīng)過治療，臨床癥狀及體征消失，真菌檢查陰性后又出現(xiàn)癥狀，真菌學(xué)檢查陽性，并且一年內(nèi)復(fù)發(fā)4次或以上者，稱為復(fù)發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌病（RVVC）[1]。我院采用定君生聯(lián)合氟康唑、制霉菌素栓治療RVVC患者，療效良好，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2007年5月至2010年12月我院門診收治的復(fù)發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌病的非妊娠婦女，排除糖尿病、哺乳期、患有肝腎疾病的病例，所有患者均有不同程度的外陰瘙癢、白帶增多、灼痛或性交痛等癥狀，局部檢查小陰唇內(nèi)側(cè)及陰道黏膜有不同程度的充血和凝乳或豆渣樣白帶；一年內(nèi)復(fù)發(fā)過4次或以上；曾接受過抗真菌治療，就診查白帶涂片見大量的假菌絲及孢子;治療期間不采用其他治療方法；能隨訪。共有120例患者入選，年齡16～60歲，平均35歲。所有患者遵照知情同意原則隨機(jī)分為治療組60例和對照組60例，兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組氟康唑首次口服150 mg，72 h再加服一次，同時局部用藥：每日用4%碳酸氫鈉溶液坐浴20 min后用，制霉菌素栓（20 U/栓）1栓置陰道，每日1次，連用7次為一個療程；同時患者性伴侶一次性頓服氟康唑150 mg治療。治療組在對照組的基礎(chǔ)上加用定君生，在停用制霉菌素栓3 d后每日用定君生（0.259/粒）1栓置陰道，每日1次，連用10次為一個療程。兩組患者均在月經(jīng)期間停藥；治療期間禁止性生活或用避孕套；及時停用廣譜抗生素、雌激素及皮質(zhì)類固醇激素；勤換內(nèi)褲，用過的內(nèi)褲、盆及毛巾均用開水燙洗。治療后2、4、8周隨訪，觀察癥狀和體征及白帶涂片找芽孢和菌絲。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[2]療效判定標(biāo)準(zhǔn)，痊愈：用藥后2周復(fù)查，癥狀、體征消失，白帶鏡檢，芽孢(-)，菌絲(-)；有效：用藥后2周復(fù)查，癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn)，白帶鏡檢，芽孢(-)，菌絲(-)；有效率=(痊愈+有效)/總例數(shù)；無效：用藥后2周復(fù)查，癥狀、體征部分消失1/2，白帶鏡檢，芽孢(+)，菌絲(+)；復(fù)發(fā)：2周復(fù)查痊愈或有效者，用藥后4～8周復(fù)查，癥狀、體征陽性，白帶鏡檢，芽孢(+)，菌絲(+)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。應(yīng)用χ2檢驗進(jìn)行統(tǒng)計分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療后2周兩組療效比較 治療組(96.67%)的有效率高于對照組(93.33%)，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

表1 治療后2周兩組療效比較(例)

2.2 治療后4周兩組復(fù)發(fā)情況比較 治療組和對照組的復(fù)發(fā)率分別為3.45%(2/58)、8.92%(5/56)，兩組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

2.3 治療后8周兩組復(fù)發(fā)情況比較 治療組和對照組的復(fù)發(fā)率分別為8.93%(5/56)、29.41%(15/51)，治療組復(fù)發(fā)率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

外陰陰道假絲酵母菌病是婦科常見病，外陰瘙癢程度居各種陰道炎之首，嚴(yán)重時坐臥不安，異常痛苦[1]。復(fù)發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌病因反復(fù)的復(fù)發(fā)，患者尤為痛苦，嚴(yán)重影響生活、工作。外陰陰道假絲酵母菌病80%～90%的病原菌是白假絲酵母菌，為條件致病菌，寄生于10%～20%非孕婦女的陰道中，但不引起癥狀，僅在全身及陰道局部免疫力下降，如患嚴(yán)重疾病，或長期應(yīng)用免疫抑制劑時，假絲酵母菌得予大量繁殖才引發(fā)陰道炎癥狀。患糖尿病或妊娠婦女,由于陰道上皮細(xì)胞中的糖原含量增多，使陰道內(nèi)酸度增加，有利于假絲酵母菌的生長繁殖。長期使用抗生素，使陰道內(nèi)菌群紊亂，尤其抑制了乳桿菌的生長，有利于假絲酵母菌的大量繁殖。假絲酵母菌可存在于人的口腔、腸道及陰道黏膜上，這三個部位的假絲酵母菌可相互感染；另外，可通過性接觸直接傳染或接觸感染的衣物間接傳染。氟康唑是新型的三唑類抗真菌藥物,能選擇性地抑制真菌的甾醇合成，對真菌依賴的細(xì)胞色素p450酶高度選擇，干擾其活性；抑制真菌細(xì)胞膜的麥角固醇的生物合成，導(dǎo)致細(xì)胞膜破裂和細(xì)胞死亡。氟康唑具有口服吸收良好、長效的特點，一次頓服150 mg，在陰道組織及陰道液中的濃度可維持72 h，生物利用度達(dá)90%以上，能有效地殺死陰道黏膜表面及深層的假絲酵母菌[3]。制霉菌素是多烯類抗真菌藥，具廣譜抗真菌作用，對假絲酵母屬的抗菌活性高，本品可與真菌細(xì)胞膜上的甾醇相結(jié)合，致細(xì)胞膜通透性的改變，以致重要細(xì)胞內(nèi)容物漏失而發(fā)揮抗真菌作用[4]。制霉菌素栓置陰道局部應(yīng)用，陰道黏膜高濃度存在。二者聯(lián)合應(yīng)用既能使血漿保持較高的血藥濃度，又能使藥物在陰道黏膜高濃度持久存在，達(dá)到較好的抗真菌作用。定君生的主要成分為德氏乳酸桿菌活菌，是一種微生態(tài)制劑，它能夠有序牢固地粘附于陰道黏膜上皮，形成空間性的占位保護(hù)作用，維持陰道上皮的定植抗力，同時由于其營養(yǎng)處于競爭優(yōu)勢狀態(tài)，可以阻止病原微生物的入侵生長，在使用了抗真菌藥物抑制真菌的生長后使用微生態(tài)制劑，可以使正常的優(yōu)勢菌群乳酸菌在陰道內(nèi)重建，使乳酸菌通過替代、排斥、競爭機(jī)制阻止病原微生物粘附于陰道上皮細(xì)胞，還可以分泌細(xì)胞素、乳酸、表面活性物質(zhì)、H2O2等抑制致病微生物生長，使陰道菌群與宿主環(huán)境共同形成一個平衡系統(tǒng)，使RVVC不易復(fù)發(fā)[5]。我院利用氟康唑聯(lián)合制霉菌素栓抑制假絲酵母菌后，再用定君生膠囊重建陰道內(nèi)正常的優(yōu)勢菌群乳酸菌，兩者配伍使用，起到協(xié)同作用，可達(dá)到較好的治療效果。本組結(jié)果顯示，治療組有效率明顯高于對照組，而復(fù)發(fā)率又明顯低于對照組，且無明顯不良反應(yīng)，為復(fù)發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌病提供了較理想的方案，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]豐有吉,沈 鏗.婦產(chǎn)科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社,2005：268-270.

[2]劉金舫,左志紅,宋 玲.等.乳桿菌制劑治療外陰陰道念珠菌病臨床觀察[J].中國婦幼保健,2008,23(32)：4644-4646.

[3]趙 玲,孫 輝,張 勇.定君生聯(lián)合氟康唑治療復(fù)發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌病60例[J].中國婦幼保健,2007,22(21)：3024-3025.

[4]朱 倩.制霉菌素對妊娠期外陰陰道假絲酵母病的療效觀察[J].中國抗生素雜志,2010,35(3)：235-240.

[5]賈忠偉,呂曉玲,董振香.定君生[J].中國新藥雜志,2005,14(12)：1489-1490.