阿立哌唑與奧氮平所致超敏C反應蛋白及糖脂代謝的變異分析*

周天紅，孫 凌，郭 杰

(天津市安定醫院，天津 300222)

近年來國內外的許多臨床觀察顯示，非典型抗精神病藥物對精神分裂癥患者的陽性及陰性癥狀均有可靠療效，且不良反應少，尤其是錐體外系不良反應較典型抗精神病藥物輕微，因而得到廣泛應用。然而，這類藥物引起的糖脂代謝紊亂等副作用也引起了大家的關注。為進一步了解阿立哌唑和奧氮平對精神分裂癥患者超敏C反應蛋白和糖脂代謝的影響，進行了以下臨床觀察，現將結果報道如下。

1 對象與方法

1.1對象 入組條件：① 2008年1月—2010年10月在本院住院或門診治療的精神分裂癥患者；②符合《國際疾病診斷標準精神與行為障礙分類第10版 》(ICD-10 )中的精神分裂癥診斷標準；③ 年齡20～50歲；④ 排除心血管、內分泌、免疫系統、感染、腫瘤等軀體疾病，女性患者排除妊娠期、哺乳期及月經期，近0.5年內未服用激素或免疫調節劑，2周內未服用抗精神病藥物。

符合入組條件的精神分裂癥患者共計60例，分為阿立哌唑組和奧氮平組，每組各30例。性別：阿立哌唑組男性患者14例，女性患者16例；奧氮平組男性患者15例，女性患者15例。年齡：阿立哌唑組20～50歲，平均(37.4±7.19)歲；奧氮平組20～50歲，平均(38.1±7.07)歲。病程：阿立哌唑組1個月～27年，平均(81.44±9.09)個月；奧氮平組1個月～25年，平均(85.97±8.13)個月。兩組在性別、年齡、病程方面差異均無顯著性(P>0.05)。

1.2方法 ① 用藥方法：阿立哌唑組從5 mg/d起始，視病情變化增加藥物劑量，每次增加5 mg，最大劑量30 mg/d，治療劑量15～30 mg/d，平均劑量(15.9±9.9) mg/d；奧氮平組從5 mg/d起始，隨病情變化增加劑量，每次增加5 mg,最大劑量20 mg/d，平均劑量(15.1±5.1) mg/d。② 檢測方法：患者于治療前和治療后第4、8、12周末分別采集血樣。采血時間均于清晨6:00～7:00抽取肘靜脈血7 ml。分離血清用于檢測hs-CRP、空腹血糖、三酰甘油、膽固醇、HDL、LDL、APoA1、APoB。③ 試劑和儀器：hs-CRP試劑由Orion診斷公司提供。三酰甘油、膽固醇試劑由日本Sysmex提供。HDL、LDL試劑由日本和光純藥工業株式會社提供。APoA1、APoB試劑由英國Randox公司提供。儀器采用東芝TBA-120FR全自動生化分析儀。④統計學方法：采用SPSS15.0軟件包進行t檢驗。

2 結果

治療前兩組各值差異均無顯著性(P>0.05)。 在治療后的第4、8、12周末，阿立哌唑組hs-CRP、空腹血糖、三酰甘油、膽固醇、LDL、APoB均呈增高趨勢，HDL、APoA1呈下降趨勢，與治療前比較差異均無顯著性(P>0.05)。 在治療的第8、12周末，奧氮平組hs-CRP、空腹血糖、三酰甘油、膽固醇、LDL、APoB呈增高趨勢，而HDL、APoA1呈下降趨勢，與治療前比較，差異均具顯著性(P<0.01)。 在治療后的第8、12周末，阿立哌唑組和奧氮平組的各值比較，差異均具有顯著性(P<0.01)，其中，奧氮平組的hs-CRP、空腹血糖、三酰甘油、膽固醇、LDL、APoB明顯高于阿立哌唑組，HDL、APoA1明顯低于阿立哌唑組。見表1。

表1 阿立哌唑與奧氮平兩組治療前后hs-CRP及糖脂代謝指標的比較

3 討論

隨著非典型抗精神病藥廣泛使用的同時，這類藥物引起的代謝綜合征(metabolic syndrome，MS) 如體重增加、糖脂代謝紊亂亦越來越受到國內外研究者的關注[1，2]。上述不良反應可能成為增加患者心血管疾病、糖尿病及內分泌紊亂的風險，同時也是影響患者治療依從性的重要原因之一。

hs-CRP 是肝臟合成的一種急性時相反應蛋白，其在炎癥急性反應期，肝細胞在炎癥細胞因子如白細胞介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子(TNF) 等的誘導下合成并釋放入血。hs-CRP 是機體的一種重要的防御因子，與相應的配體結合，激活單核吞噬細胞和補體系統，并清除體內的病原性物質。 研究表明，血清hs-CRP 水平能夠預測亞臨床的心腦動脈粥樣硬化患者心腦血管事件的發生[3，4]，且與冠心病(CHD)、糖尿病腎病(DN)和急性腦梗死(ACI)等有著密切的聯系。血清hs-CRP水平可作為一個獨立指標來評價和預測CHD、DN 和ACI的病情[5]。

本研究顯示，在治療后的第8、12周末，奧氮平組hs-CRP明顯高于阿立哌唑組，也就預示著奧氮平較阿立哌唑更容易增加精神分裂癥患者冠心病、糖尿病腎病、急性腦梗死的發生。這可能與奧氮平與氯氮平的作用機制相似有關[6]，有研究表明，IL-6與氯氮平的劑量有關，而白細胞介素會刺激肝臟產生急性期反應蛋白(hs-CRP), 參與糖脂代謝紊亂及動脈粥樣硬化的形成與發展[7]。

本研究發現，奧氮平不僅引起hs-CRP的顯著增高，還引起空腹血糖的增高和血脂代謝指標的異常，其中，APoA1 和APoB 異常除見于肝腎疾病、糖尿病和內分泌代謝疾病外,主要作為動脈粥樣硬化性心血管疾病(ACVD)危險因素，用于ACVD危險程度劃分、預防和治療[8]。因此，奧氮平所致糖脂代謝的紊亂增加了精神分裂癥患者罹患糖尿病、心腦血管疾病的風險。但奧氮平引起糖脂代謝紊亂是否與hs-CRP有關，尚需進一步的研究。

阿立哌唑作為喹啉類衍生物，其對突觸前D2受體和5-HT1A受體有部分激動作用，對5-HT2A受體有拮抗作用，這種作用導致阿立哌唑對患者體重、糖脂代謝影響非常微弱[9]。本研究得到了證實，且發現阿立哌唑對hs-CRP的影響也非常輕微。

總之，在對體重、糖脂代謝方面，阿立哌唑的影響非常小，更有利于提高患者服藥的依從性與生活質量，更有利于社會功能的康復。而奧氮平對糖脂代謝的影響值得關注與更深入的研究，且提示臨床醫生在治療過程中要注意糖脂代謝的監測，以降低糖尿病和心腦血管疾病的危險因素。

1 吉中孚.第二代抗精神病藥安全性評價.中國醫院用藥評價與分析,2008,8(4):257

2 Tschoner A，Engl J，Laimer M，etal． Metabolic side effects of antipsychotic medication．Internation journal of clinical practice，2007,61(8):1356

3 Rizzo M，Corrado E，Coppola G，etal． Prediction of cerebrovascular and cardiovascular events in patients with subclinical carotid atherosclerosis:the role of C-reactive protein． J Investig Med，2008,56:32

4 Ridker P M． Clinical application of C-reactive protein for cardiovascular disease detection and prevention． Circulation，2003，107:363

5 張龍鋒,王勇,焦志軍.血清hs-CRP 的水平變化及其臨床意義.標記免疫分析與臨床，2011,18(2):121

6 舒良,劉平.新型非典型抗精神病藥奧氮平.中華精神科雜志,1999,32:123

7 Kendler K S, Gatz M, Gander C O,etal. A sewedish national in study of life time major depression. Am J Psychiatry, 2006,163:109

8 莊一義.載脂蛋白A1 和B 的參考值及臨床意義.中國動脈硬化雜志,2006,14(2):263

9 Laurie Barclay. Aripiprazole saf, effective in schizophrenia. Schizoaffective Disorder,2003,60:681