復方阿嗪米特聯合黛力新治療功能性消化不良80例臨床分析*

宋 瑋，孫光斌，徐 萍，黃慶華

(天津市第五中心醫院，天津 300450)

功能性消化不良(functional dyspepsia，FD)是消化系統最常見的疾病之一，占消化專科門診患者的20%～40%。臨床表現為持續或反復出現源于胃或十二指腸區域的一種或一組癥狀，包括上腹痛、餐后飽脹、早飽感、上腹脹氣、上腹部燒灼感、噯氣、惡心、嘔吐等。FD的病因復雜，病理生理機制未明，臨床分型不一，臨床治療尚無統一方案[1]。大量研究表明，許多FD患者存在胃腸動力異常、胃酸過多、幽門螺桿菌(Helicobacter pylori, HP)感染以及精神心理異常，少數患者還有消化酶不足[2]。經促動力藥、抗酸藥、根除HP治療和抗焦慮抑郁藥物治療后，仍有部分患者癥狀不能得到緩解。因此FD的治療需要對每一個體仔細分析后制定相應個體化的綜合治療措施[3]。本文主要觀察復方阿嗪米特聯合黛力新治療FD的療效。

1 資料與方法

1.1病例選擇 80例FD患者均為2009年9月—2010年10月本院消化門診就診的患者，已經使用抗酸藥、促動力藥治療4周，臨床癥狀仍持續或間斷存在。其中HP陽性病例，給予正規根除治療，并經復查轉陰。所有患者均伴有不同程度的焦慮、抑郁、失眠、多夢、容易受驚、精神緊張、情緒低落等癥狀至少1年；經胃鏡、B超、血液生化、X線、心電圖檢查排除食管、胃、十二指腸、肝、膽、胰、脾、心、肺等器質性病變；無糖尿病、腎臟病、結締組織病及精神病史；無腹部手術史；符合FD診斷標準[4](診斷前癥狀出現至少6個月，近3個月癥狀符合以下標準)：①有以下一點或一點以上臨床癥狀：a餐后飽脹不適；b早飽；c上腹痛；d上腹燒灼感；②無可以解釋癥狀的器質性疾病(包括上消化道內鏡檢查)的證據。患者能堅持每周復診1次，隨訪4周。根據患者每日就診次序將患者隨機分為兩組(第1例就診患者采用擲硬幣法定為治療組，則第2例為對照組，以下類推)。其中治療組40例，男23例，女17例，年齡17～72歲，平均年齡(38±12)歲，病程10個月～6年，平均(1.9±2.1)年；對照組40例，男22例，女18例，年齡22～70歲，平均年齡(36±15)歲，病程9個月～6年，平均(2.2±1.5)年。兩組間年齡、性別、病程、癥狀差異無統計學意義，具有可比性。

1.2治療方法 對照組給予黛力新片(每片含相當于0.5 mg氟哌噻噸的二鹽酸氟哌噻噸，10 mg美利曲辛的鹽酸美利曲辛)1片/d，晨服；治療組在對照組治療基礎上，加用復方阿嗪米特2片/次，3次/d，進餐時服用。治療期間停服其他治療FD的藥物。建議患者適度活動，戒煙、戒酒、忌食腌制品等。所有病例每周復診1次，詳細記錄治療反應。4周末統計結果。

1.3療效評價標準 顯效：反酸、噯氣、燒心、早飽、腹脹等癥狀基本消失；有效：上述癥狀減輕或改善；無效：用藥前后癥狀無明顯變化。總有效率為顯效率與有效率之和。

2 結果

2.1治療效果 結果見表1。兩組顯效率和總有效率差別有統計學意義(P<0.05)。

表1 兩組療效比較 例(%)

2.2不良反應 主要表現為口干、倦怠，治療組和對照組各出現5例，癥狀輕微，不影響治療。

3 討論

功能性消化不良的病因以及發病機理尚未完全明了。多數學者認為，不同的FD患者存在不同的病理生理機制，因而需要給予個體化綜合治療。胃腸動力異常和胃酸分泌異常是FD重要的發病機制，按照羅馬Ⅲ分類診斷標準，根據臨床表現可將FD分為餐后不適綜合征( PDS)和上腹痛綜合征( EPS)兩大類。抗酸藥多用于治療EPS，促動力藥物多用于治療PDS，大多數FD患者經過上述單藥治療或者聯合治療，癥狀能夠得到控制。HP感染可能是部分FD患者的致病因素，劉新光[5]認為，根除HP可能對部分HP陽性FD患者有益，應該在仔細評估患者利益和風險的情況下，考慮對FD患者行根除HP治療。部分患者存在明顯的精神及心理異常，需要結合精神及心理治療，如心理安慰、暗示等，嚴重者常需要應用三環類抗抑郁藥物。顧國妹等[6]研究發現，FD患者抑郁性心理障礙發生率為72%，焦慮性心理障礙發生率為80%，有心理障礙患者對黛力新反應效果佳，認為黛力新尤其適用于常規治療無效的頑固性FD。臨床發現，經過上述綜合治療，仍有少數病人癥狀頑固，在加用復方阿嗪米特治療后，上腹部不適、早飽、噯氣等癥狀能夠得到有效緩解。有研究證明，胃腸激素改變、消化酶不足、膽囊收縮素(CCK)異常分泌、胰腺外分泌功能異常與FD發病有密切關系[7]。上海一項多中心、隨機、雙盲研究[8]顯示，復方阿嗪米特腸溶片治療消化不良總有效率達91.9%。鄒多武[9]報道，復方阿嗪米特可改善FD患者腹脹及食欲不振癥狀，起效快，治療4 周總有效率達85%，并通過水負荷試驗發現，其可改善FD患者餐后胃底容受性舒張功能。

復方阿嗪米特腸溶片是由阿嗪米特、胰酶、纖維素酶和活化二甲基硅油4種成分組成的復方制劑。阿嗪米特可增加膽汁分泌量，提高胰酶活性，增加胰酶消化能力；胰酶包括淀粉酶、蛋白酶、脂肪酶和纖維素酶，可促進胃腸道內碳水化合物、蛋白質、脂肪和食物纖維的消化吸收，使腸腔內細菌的作用底物減少；二甲基硅油能降低胃內液體表面張力，消除胃內氣體，明顯緩解患者腹脹、腹痛。黛力新是三環類抗焦慮抑郁藥氟哌噻噸和美利曲辛的復方制劑，每片含氟哌噻噸0.5 mg、美利曲辛10 mg。小劑量氟哌噻噸作用于突觸前膜多巴胺自身調節受體，促進多巴胺的合成和釋放，使突觸間隙中多巴胺含量增加，發揮抗焦慮和抗抑郁作用；美利曲辛可抑制突觸前膜對去甲腎上腺素和5-羥色胺的再攝取，提高突觸間隙中去甲腎上腺素及5-羥色胺的含量，具有抗抑郁作用，兩種成分合用具有協同的治療作用及不良反應相拮抗的效果，可治療各種焦慮抑郁狀態。

本文應用復方阿嗪米特聯合黛力新對經促動力藥物、抗酸藥物、HP根除治療后，癥狀仍持續或反復存在的FD患者進行療效分析，聯合治療組總有效率達到92.5%，優于黛力新單藥治療(總有效率75.0%)，差異具有統計學意義(P<0.05)。表明兩藥聯合治療方案對臨床上癥狀頑固的FD患者具有一定的應用價值，且無明顯的不良反應，值得在臨床上推廣應用。

1 柯美云.功能性胃腸病并非單純功能病.中國實用內科雜志,2006，26(10):721

2 易智慧,歐陽欽.功能性胃腸病研究進展.四川醫學,2005,26(6):681

3 郭旭.功能性消化不良診治進展.胃腸病學和肝病學雜志,2009,18(2):178

4 莫劍忠.功能性消化不良與羅馬Ⅲ.胃腸病學,2006,11(12):727

5 劉新光. 功能性消化不良與幽門螺桿菌根除治療. 胃腸病學, 2008, 13 (3) : 134

6 顧國妹,邱夏地,施建平.黛力新對功能性消化不良治療的影響.中國行為醫學科學,2001 ,10 (6) :584

7 陳淑潔,王良靜,徐煥海,等.膽囊收縮素分泌及胰腺外分泌功能對消化不良的影響.中華消化雜志,2006,26(12):830

8 上海市泌特臨床協作組.復方阿嗪米特腸溶片治療消化不良的多中心、雙盲、安慰劑平行對照臨床研究.胃腸病學雜志, 2005,10(2):83

9 鄒多武,許國銘,蘇暾,等.復方阿嗪米特治療功能性消化不良、慢性膽囊炎、膽結石、肝硬化腹脹的療效觀察.中華消化雜志, 2005,7(25):421