中藥抑制AGEs-RAGE系統(tǒng)治療糖尿病血管并發(fā)癥的研究進展

張睿

(長春中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院 長春 130021)

糖尿病的血管并發(fā)癥為造成糖尿病患者發(fā)生腎衰與心血管疾病以及致盲和各種神經系統(tǒng)疾病中最主要的原因[1]，患者長期的高血糖能夠導致血液的流變學發(fā)生改變，并誘導產生各種代謝產物，而這些恰恰是造成糖尿病患者出現(xiàn)血管并發(fā)癥直接的原因[2]，而近期的臨床研究所表明，其糖尿病患者的血管并發(fā)癥可存在發(fā)病的代謝記憶，也就是說對血糖進行良好的控制也并不能夠完全阻止其血管并發(fā)癥不斷的發(fā)展[3]。因為患者體內的AGEs形成與積聚及其作用方式同代謝記憶的理論十分適應，顯而易見，AGEs就可能是造成糖尿病患者血管并發(fā)癥其關鍵性因素[4]。據文獻報道，AGEs能夠誘導產生氧化壓力，繼而導致多種細胞的炎癥與血栓的形成，因此對AGEs的形成進行抑制，并阻斷AGEs同其受體RAGE的相互作用，同時抑制RAGE所介導的信號路徑，就可能是對糖尿病患者血管并發(fā)癥進行治療的關鍵[5]。而中藥于糖尿病患者血管并發(fā)癥的臨床治療具有明顯效果。報道如下。

1 糖尿病患者血管并發(fā)癥中AGEs-RAGE系統(tǒng)的作用

患者體內的葡萄糖醛基抑或酮基和蛋白質氨基以非酶催化形式進行反應后，能夠生成Schiff堿，而高血糖的持續(xù)環(huán)境也促使其Schiff堿進行結構重排以及轉化成比較穩(wěn)定的Amadori產物（酮胺化學物），其經過脫氫與重排等相關反應，在最后就生成了非常穩(wěn)定的AGEs，它能夠導致患者血管的內皮細胞出現(xiàn)功能損傷，主要包括將血管彈性降低，以及減少NO的含量；而AGEs所修飾的LDL（低密度脂蛋白）能夠導致患者血清中的LDL出現(xiàn)消除減少的情況，從而使患者體內的LDL含量不斷增加，最終形成動脈粥樣硬化。而AGEs與RAGE的結合導致細胞內的ROS（活性氧成分）增多，最終促進患者動脈粥樣硬化的相關基因出現(xiàn)表達增加。所以，AGEs-RAGE系統(tǒng)于糖尿病患者血管并發(fā)癥的發(fā)生與發(fā)展過程中具有關鍵性作用。

2 應用中藥對AGEs-RAGE系統(tǒng)進行抑制以治療糖尿病患者血管并發(fā)癥

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對糖尿病患者應用中醫(yī)中藥，除了能夠降低患者血糖意外，最主要是能夠改善患者臨床癥狀與防治其慢性的并發(fā)癥；應用中藥進行降糖，其效果大多不如西藥，甚至一些中藥不具有降糖作用，而對糖尿病患者血管并發(fā)癥的治療上卻具有顯著的作用。同時中藥對于AGEs-RAGE系統(tǒng)進行的治療可以有多種途徑，比如對AGEs的形成進行抑制，并抑制RAGE的表達與其下游相關的信號轉導。而目前對于AGEs-RAGE系統(tǒng)的抑制具有較多的文獻報道，對治療糖尿病患者血管并發(fā)癥的一些復方與單味藥以及有效成分做了如下總結，詳見表1。

3 小結

糖尿病患者血管并發(fā)癥目前已經成為造成糖尿病患者死亡最主要的原因，對人類健康具有嚴重的威脅。由于糖尿病患者的血管并發(fā)癥可存在發(fā)病的代謝記憶，所以盡早的控制患者血糖水平與抑制AGEs的生成和RAGE的路徑激活已經成為對糖尿病患者血管并發(fā)癥進行防治的重點。應用中藥對AGEs-RAGE系統(tǒng)進行抑制以治療糖尿病患者血管并發(fā)癥，應得到普遍關注。

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