中藥抑制AGEs-RAGE系統治療糖尿病血管并發癥的研究進展

張睿

(長春中醫藥大學附屬醫院 長春 130021)

糖尿病的血管并發癥為造成糖尿病患者發生腎衰與心血管疾病以及致盲和各種神經系統疾病中最主要的原因[1]，患者長期的高血糖能夠導致血液的流變學發生改變，并誘導產生各種代謝產物，而這些恰恰是造成糖尿病患者出現血管并發癥直接的原因[2]，而近期的臨床研究所表明，其糖尿病患者的血管并發癥可存在發病的代謝記憶，也就是說對血糖進行良好的控制也并不能夠完全阻止其血管并發癥不斷的發展[3]。因為患者體內的AGEs形成與積聚及其作用方式同代謝記憶的理論十分適應，顯而易見，AGEs就可能是造成糖尿病患者血管并發癥其關鍵性因素[4]。據文獻報道，AGEs能夠誘導產生氧化壓力，繼而導致多種細胞的炎癥與血栓的形成，因此對AGEs的形成進行抑制，并阻斷AGEs同其受體RAGE的相互作用，同時抑制RAGE所介導的信號路徑，就可能是對糖尿病患者血管并發癥進行治療的關鍵[5]。而中藥于糖尿病患者血管并發癥的臨床治療具有明顯效果。報道如下。

1 糖尿病患者血管并發癥中AGEs-RAGE系統的作用

患者體內的葡萄糖醛基抑或酮基和蛋白質氨基以非酶催化形式進行反應后，能夠生成Schiff堿，而高血糖的持續環境也促使其Schiff堿進行結構重排以及轉化成比較穩定的Amadori產物（酮胺化學物），其經過脫氫與重排等相關反應，在最后就生成了非常穩定的AGEs，它能夠導致患者血管的內皮細胞出現功能損傷，主要包括將血管彈性降低，以及減少NO的含量；而AGEs所修飾的LDL（低密度脂蛋白）能夠導致患者血清中的LDL出現消除減少的情況，從而使患者體內的LDL含量不斷增加，最終形成動脈粥樣硬化。而AGEs與RAGE的結合導致細胞內的ROS（活性氧成分）增多，最終促進患者動脈粥樣硬化的相關基因出現表達增加。所以，AGEs-RAGE系統于糖尿病患者血管并發癥的發生與發展過程中具有關鍵性作用。

2 應用中藥對AGEs-RAGE系統進行抑制以治療糖尿病患者血管并發癥

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對糖尿病患者應用中醫中藥，除了能夠降低患者血糖意外，最主要是能夠改善患者臨床癥狀與防治其慢性的并發癥；應用中藥進行降糖，其效果大多不如西藥，甚至一些中藥不具有降糖作用，而對糖尿病患者血管并發癥的治療上卻具有顯著的作用。同時中藥對于AGEs-RAGE系統進行的治療可以有多種途徑，比如對AGEs的形成進行抑制，并抑制RAGE的表達與其下游相關的信號轉導。而目前對于AGEs-RAGE系統的抑制具有較多的文獻報道，對治療糖尿病患者血管并發癥的一些復方與單味藥以及有效成分做了如下總結，詳見表1。

3 小結

糖尿病患者血管并發癥目前已經成為造成糖尿病患者死亡最主要的原因，對人類健康具有嚴重的威脅。由于糖尿病患者的血管并發癥可存在發病的代謝記憶，所以盡早的控制患者血糖水平與抑制AGEs的生成和RAGE的路徑激活已經成為對糖尿病患者血管并發癥進行防治的重點。應用中藥對AGEs-RAGE系統進行抑制以治療糖尿病患者血管并發癥，應得到普遍關注。

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[2]殷桂香,曹玉莉,朱德增.酸味中藥復方對2型糖尿病大鼠主動脈AGEs含量及受體基因表達的影響[J].中國中西醫結合雜志,2009,29(8):725～728.

[3]陳安鳳,曹文富,焦穎華.解聚復腎寧對糖尿病大鼠血清AGEs和腎RAGE表達的影響[J].重慶醫科大學學報,2008,33(8):980～983.

[4]孫承波,梁春,吳宗貴,等.通心絡對晚期糖基化終產物誘導的內皮祖細胞存活的影響及其機制[J].上海醫學,2008,31(10):711～714.

[5]李敏,林蘭,倪青,等.糖心平對糖尿病大鼠心肌組織糖化終產物受體mRNA表達的調節[J].中國中醫基礎醫學雜志,2007,13(3):206～207.