左乙拉西坦添加治療小兒癲癎的臨床觀察

王 華，吳保敏，于一兵

難治性癲癎一直是神經科醫生所面臨的難題之一，如何通過合理用藥而達到更好的療效，有效改善患者預后、提高生命質量是比較棘手的問題［1-2］。隨著新一代抗癲癎藥物的問世，近年來，難治性癲癎患兒治療有效率有所提高，為廣大癲癎患兒及其家屬和臨床醫生帶來新的希望。2007年6月-2008年3月，我們使用左乙拉西坦添加治療癲癎患兒34例，收到較好療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2007年6月至2008年3月我院小兒神經內科門診和病房收治并進行門診隨訪的患兒34例，完全符合1981年國際抗癲癎聯盟中部分性發作與全身性發作的定義，已用過1種或2種以上基礎抗癲癎藥物(如妥泰、丙戊酸鈉、卡馬西平、氯硝西泮等)，但未獲得良好的控制，每月仍有1次以上發作者。所有患兒都經過腦電圖、動態腦電圖、頭部CT或MRI檢查，排除顱內占位性病變、血管畸形或其他進行性疾病者。病人一般情況見表1、表2。

表1 癲癎患兒的一般特征(例)

1.2 方法 (1)原有服用的AEDs種類和劑量不變，加用左乙拉西坦，開始劑量5 mg/(kg·d)或10 mg/(kg·d)，逐漸增加劑量至 50 mg/(k·d)，每天分2次口服，最大劑量不超過50 mg/(k·d)。添加左乙拉西坦前，復查血常規、肝腎功能和其他合并用藥的血藥濃度。開始治療后，每月隨診1次，進行一般體檢和神經系統檢查以及血常規、肝功能、AEDs血藥濃度檢測，同時記錄癲癎發作次數及不良反應，總計隨診觀察6個月;(2)療效判定:以治療前癲癎發作頻率作為基礎，比較左乙拉西坦添加前后同期內發作次數，發作頻率減少≥75%為顯效;發作頻率減少≥50%為有效;發作頻率減少＜50%為無效。

2 結果

2.1 癲癎患兒一般情況 所有入組患兒的臨床特征見表1。

2.2 癲癎患兒合并用藥情況 所有入組患兒的臨床合并用藥情況見表2。

表2 難治性癲癎患兒合并用藥情況

2.3 患兒癲癎難易程度分析 見表3。

表3 難治性癲癎患兒難易程度統計

2.4 左乙拉西坦治療不同難易程度癲癎患兒療效分析 如表4、表5所示，不同難易程度癲癎患兒左乙拉西坦治療療效不同，程度越難，療效越差。

2.5 各型癲癎左乙拉西坦治療療效對比 我們對不同臨床發作類型癲癎患兒的治療效果進行隨訪，結果顯示:左乙拉西坦治療療效以簡單部分性發作、部分性繼發全面發作、肌陣攣為好。

表4 左乙拉西坦治療不同難易程度癲癎患兒療效分析

2.6 藥物不良反應 本組病例中退出2例，1例雖然臨床無發作，但患兒困倦難忍，不能維持正常學習;1例用藥5 d后周身出現少許出血點，外周血血小板數處于正常低值而停藥。另外，2例患兒出現易激動、攻擊性強;2例頭暈;除2例退出外，其他患兒繼續維持原量用藥1～2個月后自然消失。

表5 左乙拉西坦添加治療各型癲癎患兒療效分析

3 討論

左乙拉西坦(Lev)是一類新型抗癲癎藥物，確切作用機制尚不清楚。目前發現，其可能的作用機制與現有的其他AEDs不同，其主要的結合位點位于中樞神經系統內突觸囊泡SVA2蛋白。Lev具有理想的藥動學特征，該藥不經過肝臟代謝，也不誘導細胞色素P450酶系統，98%以原型經腎臟從尿液中排除，另有小部分以非活性代謝產物形式被排出。由于其血漿蛋白結合率低，且不誘導肝酶系統，與其他藥物間幾乎無相互作用，保證了Lev安全性、耐受性良好。

自從Lev進入市場以來，國內外學者對其臨床應用進行了廣泛觀察與研究。Shovron等［3］的研究發現，應用Lev添加治療成人難治性部分性癲癎發作的反應率為31.6%，高于安慰劑組(P＜0.001)。而吳洵昳等［4］將 43例確診有癲癎部分性發作的成年患者隨機分為Lev治療組與安慰劑組，Lev治療16周后，比較兩組的有效率和不良反應，并對兩組癲癎患者進行生活質量評定，所有患者在轉入Lev開放性治療6個月后再次進行評估。結果發現，16周治療期末Lev組癲癎部分性發作的治療有效率明顯高于安慰劑組，兩組不良反應的發生率相似。本組治療有效率結果高于既往類似研究，推測可能是由于本組用藥目標劑量(3g/d)高于其他幾項臨床試驗所致。本組研究結果也顯示，Lev治療1個月時，臨床無發作率為3.12%，顯效率為44.1%;Lev治療2個月時，臨床無發作率與1個月大致相同，但顯效率有所提高;3個月時臨床無發作率為35.29%，顯效率為70.56%;6個月時二者分別為44.11%和67.64%。本組研究結果還顯示，患兒合并用藥越多，難易系數越高，治療效果越差。Lev對肌陣攣發作、簡單部分性發作、部分性發作繼發全面性發作療效更佳。

本組病例添加Lev的啟示劑量為5～10 mg/(kg·d)，分2次口服，達到臨床無發作時，藥物劑量為10～50 mg/(kg·d)，在此劑量范圍內，有的患者無發作，有的部分顯效，有的無效，甚至加重，說明Lev的有效量存在個體差異，劑量的增加不一定與療效成正相關。臨床治療過程中應注意個體化進行治療。

所有患兒添加Lev后出現不良反應較少，主要包括頭暈、煩躁、焦慮、嗜睡等，程度較輕，1～2個月后未經過特殊處理自然消失，但1例患兒添加Lev后5 d周身出現小出血點，復查血常規示血小板在正常低值，提示正規用藥，用藥前、后定期復查血常規、肝腎功能，密切觀察臨床并且十分必要。當然，本組病例觀察時間較短，難以確定藥物引起的常見與不常見的所有不良反應，故需長期追蹤觀察。

［1］馬愛梅.多藥轉運蛋白參與難治性癲癎耐藥機別的研究［J］.中國醫藥，2010，5(7):679-680.

［2］熊久蘭，闞鳳杰，馮亮飛.托吡酯治療晚發性難治性癲疒間30例［J］.中國醫藥，2007，2(10):633.

［3］Shovron SD，Lwenthal A，Janz D，et al.Multicenter doubleblind，randomized，placebo-controlled trial of levetiracetams as add-on therapy in patients with refractory partial seizures.European levetiracetam study group［J］.Epilepsia，2000，41(9):1179-1186.

［4］吳洵昳，洪震，朱國行，等.左乙拉西坦添加治療對難治性部分性癲癎患者生活質量影響的研究［J］.中國臨床神經科學，2007，15(6):609-613.