糖代謝異常對患者冠狀動脈內(nèi)皮功能影響的研究

王 琛，王 廣，何立蕓，郝燕婷，洪天配

(北京大學(xué)第三醫(yī)院，北京100191)

冠脈血流速度儲備(CFVR)是反映冠狀動脈微循環(huán)、血管內(nèi)皮功能的重要指標(biāo)之一，可以較好地了解心臟微血管舒張功能狀態(tài)，特別是有糖尿病、心肌梗死后等情況時更重要，能夠很好地辨別非嚴(yán)重狹窄病變的意義、指導(dǎo)治療方式的選擇、評價(jià)治療對生理功能改善的意義［1～3］。本研究旨探討不同病程2型糖尿病患者CFVR功能的變化。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2009年8月～2011年3月我院門診就診患者59例，其中糖耐量正常23例(對照組)，男16例、女 7 例，年齡(53.2 ±12.6)歲，高血壓10 例，體質(zhì)量指數(shù)(24.99 ±2.67)kg/m2，吸煙 10例;新診斷2型糖尿病患者21例，男15例、女6例，年齡(43.0±7.1)歲，高血壓 5例，體質(zhì)量指數(shù)(27.71±4.39)kg/m2，吸煙 5 例;已診斷 2 型糖尿病患者15例，男9 例、女6 例，年齡(57.1 ±9.1)歲，高血壓9 例，體質(zhì)量指數(shù)(23.88 ±7.01)kg/m2，吸煙9例，糖尿病病史平均5.47 a。診斷均經(jīng)過口服葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)明確，符合1999年WHO 2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，均不伴有糖尿病視網(wǎng)膜病變、神經(jīng)病變及血管病變。排除已明確的冠狀動脈性心臟病，以及服用硝酸脂類藥物患者。3組研究對象之間的性別、高血壓患病率、體質(zhì)量指數(shù)及吸煙例數(shù)的差別沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，新診斷2型糖尿病患者年齡略低于已診斷2型糖尿病患者，3組患者的基礎(chǔ)狀況具有可比性。

1.2 實(shí)驗(yàn)室檢測 所有受試者采集血液標(biāo)本前24 h禁煙、禁酒，停用所有藥物，過夜禁食12 h以上，第2天清晨取坐位采集肘靜脈血4 ml離心取血清檢測血脂、血糖。然后檢測體質(zhì)量、身高、血壓，計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)。血脂及空腹血糖的檢測由我院檢驗(yàn)科使用OLYMPUS AU5400自動生化儀進(jìn)行檢測，每日進(jìn)行定標(biāo)和常規(guī)質(zhì)量控制。甘油三酯(TG)和總膽固醇(TC)測定采用酶法;高密度脂蛋白(HDL-C)和低密度脂蛋白(LCL-C)測定采用清除法;空腹血糖(FBG)測定采用葡萄糖氧化酶法。

1.3 CFVR檢測 使用經(jīng)胸腔彩色多普勒超聲心動圖法檢測CFVR，速率范圍設(shè)定為±8.9～±24.0cm/s。使用具有GE vivid7 3S傳感器的超聲心動圖系統(tǒng)，寬帶高頻(5～12 MHz)傳感器探頭經(jīng)胸觀察(S12)，檢測患者靜息狀態(tài)下冠狀動脈左前降支遠(yuǎn)端的舒張期血流速度作為基礎(chǔ)，隨即給予患者靜脈輸注 ATP［0.14 mg/(kg·min)］3min，在冠脈達(dá)到最大擴(kuò)張時記錄舒張期血流速度。以兩者的比值作為CFVR，CFVR正常參考值為＞3。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用±s表示，組間比較使用ANOVA方差分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。以P≤0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 見表1。

表1 各組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測結(jié)果比較(mmol/L，±s)

表1 各組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測結(jié)果比較(mmol/L，±s)

注:與對照組比較，*P ＜0.01;與新診斷糖尿病組比較，△P ＜0.05，#P ＜0.01

TC TG LCL-C HDL-C FBG對照組 5.32 ±0.98 3.67 ±1.68 2.63 ±0.69 1.10 ±0.23 5.7組別1 ±0.62新診斷糖尿病組 5.18 ±0.93 2.34 ±1.46 3.33 ±0.76* 1.10 ±0.24 8.53 ±1.80*已診斷糖尿病組 4.68±0.78 2.74±1.78 2.81±0.81△ 1.05±0.23 6.84±1.84*#

2.2 CFVR檢測結(jié)果 對照組、新診斷糖尿病組、已診斷糖尿病組 CFVR 分別為 3.15 ±0.30、2.79 ±0.51 和2.46 ±0.61，P ＜0.01。

3 討論

血管內(nèi)皮功能的異常是糖尿病血管并發(fā)癥的始發(fā)和促進(jìn)因素［4］。內(nèi)皮細(xì)胞功能異常時，血液中運(yùn)送脂肪的蛋白質(zhì)會產(chǎn)生變性，在運(yùn)送過程中脂肪容易沉積在血管內(nèi)壁形成脂肪斑塊［5］。2型糖尿病患者常伴有脂代謝異常［6］，隨著病情的進(jìn)展，發(fā)生血管內(nèi)皮損傷繼而并發(fā)血管病變，本研究觀察對象均存在不同程度的脂代謝異常，糖尿病組尤為明顯。

我們以往的研究顯示，高同型半胱氨酸血癥患者的冠狀動脈內(nèi)皮功能被顯著抑制，其CFVR顯著下降［7］。本研究發(fā)現(xiàn)，CFVR在糖耐量正常、新診斷糖尿病及已診斷糖尿病3組之間的水平逐漸降低。分析原因，當(dāng)內(nèi)皮功能受損時，動脈粥樣硬化斑塊逐漸形成，冠脈粥樣硬化導(dǎo)致冠脈狹窄，最大程度擴(kuò)張時的血流量下降，CFVR會逐漸下降。因此，本研究中新診斷2型糖尿病組和糖耐量正常組相比，冠脈指標(biāo)CFVR下降，提示內(nèi)皮功能在新診斷糖尿病時就產(chǎn)生變化，血管的收縮功能就受到了影響，已診斷糖尿病患者CFVR值進(jìn)一步降低，提示內(nèi)皮功能隨著糖尿病病程的延長進(jìn)一步下降。

綜上所述，糖尿病患者CFVR功能顯著降低，這種異常即使在新診斷的糖尿病患者就已出現(xiàn)，而且隨著糖尿病病程的延長進(jìn)一步惡化。提示糖代謝異常對冠狀動脈內(nèi)皮功能的損害作用。因此在糖尿病早期積極干預(yù)血糖、血脂代謝紊亂，防止血管內(nèi)皮功能的進(jìn)一步損傷尤為重要。

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