通脈糖眼明膠囊對糖尿病視網(wǎng)膜病變患者CRP、TNF-α 水平的影響

徐寒松，孔德明，向 慧

(1貴陽中醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院，貴陽550003;2貴州省人民醫(yī)院)

糖尿病性視網(wǎng)膜病變(DR)是糖尿病常見和嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥，是糖尿病患者致盲的主要原因之一。近年很多研究表明慢性炎癥反應(yīng)在DR的發(fā)病機(jī)制中起重要作用［1］，參與DR的發(fā)生、發(fā)展過程。腫瘤壞死因子α(TNF-α)等細(xì)胞因子介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)在糖尿病的發(fā)生、發(fā)展以及血管并發(fā)癥的發(fā)病中起到了媒介作用;而C反應(yīng)蛋白(CRP)是一種炎性反應(yīng)因子，常作為檢測炎癥反應(yīng)狀態(tài)的指標(biāo)。我們前期研究采用通脈糖眼明膠囊對DR進(jìn)行防治，療效顯著［2，3］。本研究旨在通過觀察通脈糖眼明膠囊對DR患者CRP及TNF-α水平影響，探討通脈糖眼明膠囊治療DR的作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2009年1～12月住院的DR患者120例，男58例、女62例，年齡38～57(45±4.6)歲，病程(5.3 ±1.3)a。糖尿病診斷符合 1999年WHO制定的標(biāo)準(zhǔn)，DR診斷符合1985年中華醫(yī)學(xué)會眼科分會制定的標(biāo)準(zhǔn)，Ⅰ期30例、Ⅱ期58例、Ⅲ期32例;將患者隨機(jī)分為通脈糖眼明膠囊治療組60例、對照組60例，2組患者性別、年齡、糖尿病病程、視網(wǎng)膜病變程度等具有可比性(P＞0.05)。2組均在嚴(yán)格飲食和運(yùn)動治療的基礎(chǔ)上，給予胰島素治療使血糖控制達(dá)標(biāo)后納入試驗(yàn)，同時治療組給予通脈糖眼明膠囊(貴陽中醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院藥物制劑室提供，250 mg/粒)口服，每次750 mg，3 次/d，共治療8周。另擇體檢健康者50例為正常組，男28例、女22例，年齡39～54(46±4.1)歲。

1.2 檢測方法 3組分別于治療前后禁食8～12 h后次日空腹抽靜脈血檢測TNF-α、CRP、空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、TC、TG。TNF-α 及CRP檢測采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法，CRP檢測試劑盒購自上海森雄科技實(shí)業(yè)有限公司，TNF-α檢測試劑盒購自北京晶美生物工程有限公司。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS14.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，各組均數(shù)間比較采用ANOVA分析，以P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

3組年齡、性別、血壓、TC、TG比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05);通脈糖眼明膠囊治療組和對照組患者治療前后HbA1c、FBG水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。3組治療前后血清CRP及TNF-α值比較見表1。

表1 3組血清CRP及TNF-α值比較(±s)

表1 3組血清CRP及TNF-α值比較(±s)

注:與正常組比較，*P＜0.01;與同組治療前比較，△P＜0.01;與對照組比較，#P ＜0.01。

TNF-α(ng/L)組別 n CRP(mg/L)治療前 治療后正常組治療前 治療后50 2.49 ±0.96 18.19 ±6.12對照組 60 13.31 ±5.27*10.23 ±4.74△ 36.17 ±9.28*30.19 ±7.35△治療組 60 14.17 ±6.52*6.68 ±2.39△# 35.21 ±8.15*21.37 ±4.26△#

3 討論

DR主要引起視網(wǎng)膜微血管系統(tǒng)的損害，毛細(xì)血管腫脹變形，血—視網(wǎng)膜屏障破壞和視網(wǎng)膜新生血管形成。近年來慢性炎癥反應(yīng)在糖尿病、冠心病、肥胖及代謝綜合征中的作用受到關(guān)注［4］。CRP是一種炎性反應(yīng)因子，由肝臟產(chǎn)生并分泌，能直接作用于血管內(nèi)皮，造成內(nèi)皮功能損傷，血CRP升高可反映糖尿病患者內(nèi)皮功能受損程度。CRP可顯著增加巨噬細(xì)胞活性，增強(qiáng)視網(wǎng)膜局部炎癥反應(yīng)，促進(jìn)表皮生長因子、血小板源性生長因子等生成釋放并協(xié)同其增殖作用，這些促生長因子可刺激血管細(xì)胞的增殖，最終導(dǎo)致眼內(nèi)新生血管形成［5］。本研究結(jié)果顯示:DR患者CRP水平高于正常組，提示CRP可能參與了DR的發(fā)生、發(fā)展，與van Hecke等［6］研究結(jié)果一致。TNF-α主要由單核巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞及脂肪細(xì)胞產(chǎn)生，可誘導(dǎo)IL-1、IL-6、CRP的合成，在一定條件下可引起機(jī)體多種損傷，TNF-α既可直接損傷血管內(nèi)皮，導(dǎo)致微血栓形成，又可刺激中性粒細(xì)胞附著血管壁，釋放溶酶體等物質(zhì)，加劇局部血管內(nèi)皮損傷，形成惡性循環(huán)。研究表明TNF-α可直接損傷血—視網(wǎng)膜屏障，提高視網(wǎng)膜血管通透性［7］;也可通過增加VEGF的表達(dá)，間接導(dǎo)致血—視網(wǎng)膜屏障的破壞。本研究發(fā)現(xiàn)，DR患者血清TNF-α水平高于正常組，TNF-α可能參與了DR的發(fā)生、發(fā)展，測定DR患者血清TNF-α水平可能有助于評價視網(wǎng)膜病變的程度。

通脈糖眼明膠囊為本課題組研制的院內(nèi)制劑，經(jīng)多年臨床使用，療效顯著，可以明顯促進(jìn)視網(wǎng)膜神經(jīng)電生理的恢復(fù)，改善視網(wǎng)膜功能，方中黃芪、生地、枸杞、女貞子等滋補(bǔ)肝腎、益氣養(yǎng)陰以治其本;方中三七行血散瘀，青葙子清肝明目以治其標(biāo)，全方合用，標(biāo)本兼治，共奏益氣養(yǎng)陰、明目退翳之功。現(xiàn)代研究表明黃芪可通過調(diào)節(jié)TNF-α的產(chǎn)生而控制炎癥性疾病活動，黃芪可顯著下調(diào) TNF-α mRNA表達(dá)，降低血漿中TNF-α水平，并使超氧化物歧化酶合成增多，從而對組織細(xì)胞起到保護(hù)作用［8］。本研究顯示，DR患者TNF-α及CRP水平較正常組升高;治療8周后TNF-α及CRP水平均下降，通脈糖眼明膠囊治療組TNF-α及CRP水平下降尤為顯著。提示通脈糖眼明膠囊可能通過降低血清中CRP及TNF-α水平，降低炎性因子對視網(wǎng)膜血管的損傷，改善糖尿病視網(wǎng)膜病變患者眼底出血、滲出，從而達(dá)到治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的目的，為通脈糖眼明膠囊的進(jìn)一步臨床應(yīng)用提供了理論依據(jù)。

［1］Spranger J，Kroke A，Mohlig M，et al.Inflammatory cytokines and the risk to develop type 2 diabetes:results of the prospective population-based European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition(EPIC)-Potsdam Study ［J］.Diabetes，2003，52(3):812-817.

［2］徐寒松，孔德明，李雪梅，等.通脈糖眼明膠囊治療單純型糖尿病性視網(wǎng)膜病變臨床研究［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2006，21(9):567-569.

［3］徐寒松，孔德明，李雪梅，等.通脈糖眼明膠囊對單純型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者閃光視網(wǎng)膜電圖及其振蕩電位的影響［J］.中醫(yī)雜志，2007，48(6):512-514.

［4］Mysliwiec M，Zorena K，Balcerska A，et al.The activity of N-acetyl-beta-D-glucosaminidase and tumor necrosis factor-alpha at early stage of diabetic retinopathy development in type 1 diabetes mellitus children［J］.Clin Biochem，2006，39(8):851-856.

［5］張丹，索琳娜.2型糖尿病視網(wǎng)膜病患者血清C反應(yīng)蛋白與腫瘤壞死因子 α的檢測及其意義［J］.中國誤診學(xué)雜志，2008，8(32):7813-7814.

［6］van Hecke MV，Dekker JM，Nijpels G，et al.Inflammation and endothelial dysfunction are associated with retinopathy:the Hoorn Study［J］.Diabetologia，2005，48(7):1300-1306.

［7］Krylova IN，Sablin EP，Moore J，et al.Structural analyses reveal phosphatidyl inositols as ligands for the NR5 orphan receptors SF-1 and LRH-1 ［J］.Cell，2005，120(3):343-355.

［8］范興忠，李宏，趙建強(qiáng)，等.黃芪對腎病綜合征患者血清和尿腫瘤壞死因子水平的影響［J］.免疫學(xué)雜志，2005，21(5):421-430.