甲狀腺功能對糖脂代謝的影響

潘曉燕，谷雪梅，龔小花，沈飛霞

（溫州醫學院附屬第一醫院 內分泌科，浙江 溫州 325000）

甲狀腺激素的主要生物學作用是促進機體的生長和發育，對糖、脂肪、蛋白質等多種物質代謝有著廣泛的調節效應。本研究通過觀察甲狀腺功能減退癥（甲減）、甲狀腺功能亢進癥（甲亢）患者糖、脂肪代謝指標的變化，探討甲狀腺功能不同狀態下對糖、脂肪代謝的影響。

1 資料和方法

1.1 對象 選取2009年7月至2010年5月本院門診及體檢的不同甲狀腺機能狀態的人群，其中甲減患者29例（甲減組），男9例，女20例，年齡平均（35.32±15.47）歲，促甲狀腺素（TSH）中位數為76 mIU/L，游離甲狀腺素（FT4）為6.60 pmol/L，游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）為3.09 pmol/L。甲亢患者34例（甲亢組），其中男11例，女23例，年齡平均（39.58±14.36）歲，TSH中位數為0.002 mIU/L，FT4為46.08 pmol/L，FT3為24.3 pmol/L。健康體檢正常人群49例作為對照組，其中男15例，女34例，年齡平均（39.27±14.38）歲，TSH 中位數為1.79 mIU/L，FT4為13.50 pmol/L，FT3為4.22 pmol/L。各組之間年齡、性別差異無統計學意義（P>0.05）。各組人群均無家族性高脂血癥或高血壓病、糖尿病、肝病、腎病史，均為初診人群，之前未服用任何影響糖脂代謝的藥物，除外繼發性甲亢和甲減。

1.2 實驗方法 所有受試者均空腹12 h以上，于清晨空腹抽取靜脈血檢測甲狀腺功能，包括FT3、FT4、TSH，血脂系列，包括總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）及行口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）檢測空腹血糖（FBG）、餐后1h血糖（PBG1）、餐后2h血糖（PBG2）水平。采用雅培i2000SR及雅培C8000全自動生化分析儀及配套試劑檢測。

1.3 統計學處理方法 各組均數間比較用單因素方差分析，組間比較用LSD檢驗,非正態分布資料方差不齊用Wilcoxon秩和檢驗，計數資料用x2檢驗。用pearson法對各項代謝指標作相關性分析。

2 結果

2.1 各組糖、脂肪代謝指標的比較 甲減組血清TC、TG均較對照組高（P<0.05，P<0.01），LDL-C較對照組低（P<0.05）；甲亢組血清TC、LDL-C均較對照組低（P<0.01），TG較對照組有下降趨勢，但差異無統計學意義；HDL-C在各組間差異均無統計學意義。甲亢組PBG1、PBG2較對照組明顯升高（P<0.05）；甲減組PBG1、PBG2與對照組比較差異無統計學意義；而FBG在各組間差異無統計學意義。

表1 各組血糖和血脂代謝指標的比較（mmol/L）

2.3 各代謝性指標與甲狀腺激素之間的相關性分析

血清TC水平與TSH呈正相關（r=0.332，P<0.01），與FT4、FT3呈負相關（r分別為－0.427、－0.361，P<0.01）；TG水平與TSH呈正相關（r=0.445，P<0.01），與FT4呈負相關（r為－0.211，P<0.05）；LDL-C水平與TSH呈正相關（r=0.31，P<0.01），與FT4、FT3呈負相關（r分別為－0.441，－0.385，P<0.01）；HDL與TSH、FT4、FT3無顯著相關性。PBG1、PBG2與TSH呈負相關（r分別為－0.255、－0.259，P<0.05）；FBG與甲狀腺功能各項指標之間無顯著相關性。

3 討論

甲狀腺激素影響脂類的代謝，包括增強了脂類物質底物的利用，動員脂肪組織內儲存的TG及增強了肝脂酶（HL）和膽固醇轉移蛋白（CETP）的活性[1-2]。CETP是一種調節膽固醇脂在脂蛋白間交換的血漿蛋白，同時是HDL代謝和膽固醇逆轉運途徑中的關鍵因素，因此，CETP活性的改變可能會影響膽固醇逆轉運。甲亢患者過高的TH水平加速了機體脂質的合成和分解，使脂肪的降解作用大于合成，同時也使骨骼肌中脂蛋白脂酶的活性增加，血清TG的清除率增高，因此，體內脂庫儲存相繼減少，血清中各種脂類下降。本研究結果提示甲亢組血清TC、LDL-C均較對照組低，與文獻[3]報道相符；TG較對照組有下降趨勢，但差異無統計學意義，考慮與本研究的例數較少有關，但也提示TH對膽固醇代謝的影響較TG大。甲減患者肝細胞上的LDL受體數目和活性減低，造成體內LDL依賴受體的降解途徑受損，因而引起血LDL-C和apoB水平升高；此外，甲減時TC合成的限速酶（HMG-CoA還原酶）活性降低，所以TC在肝臟中的合成略有降低。甲減時，內源性和外源性脂肪清除受到抑制，TG部分分解代謝率下降為正常人的一半。患者體內脂蛋白脂酶活性下降可能是血漿TG升高的主要原因之一。本研究中甲減組血清TC、TG均較對照組高，而LDL-C卻較對照組低，考慮由于LDL的主要脂質成分是膽固醇，能攜帶65%的血漿膽固醇，LDL顆粒的增加被認為是造成甲減時血漿總TC升高的主要原因[4]，而LDL-C的數量卻沒有增加，但甲減組LDL-C較對照組低較難解釋。另外本研究HDL-C在各組間差異無統計學意義，相關分析亦提示HDL-C與甲狀腺各激素無相關性，說明甲狀腺激素對HDL的作用尚不十分清楚。相關的臨床報道也不一致，在實驗動物中有報道甲減時血漿HDL-C水平升高[5]，也有報道稱甲減時血漿 HDL-C水平下降[6]。最近國外有研究認為，在嚴重的甲減患者中，HDL的水平甚至是升高的，這是由于CETP和HL活性降低，這些酶都受到甲狀腺激素的調節[7]。CETP活性降低，導致膽固醇酯從HDL2向極低密度脂蛋白和中間密度脂蛋白轉運減少，同時HDL2向HDL3轉運也減少。

以往在對糖代謝的研究中發現，正常情況下人體胰島素與對抗胰島素的激素處于動態平衡狀態，血糖趨于穩定。甲亢患者其體內TH水平升高，一般不導致糖尿病，但可以出現糖耐量異常[8]。本研究結果提示甲亢組PBG1、PBG2較對照組均明顯升高，且以PBG1為著，考慮甲亢的高代謝使患者進食增加，腸道對糖的吸收增多；另外FT3可通過對小腸細胞膜刷狀緣低親和力轉換系統的刺激而提高D2葡萄糖進入小腸上皮，FT4可加速腸道中的葡萄糖磷酸化反應，引起腸道對葡萄糖吸收加快有關。FBG組間差異則無統計學意義，相關分析顯示FBG與甲狀腺功能各指標間無相關，與文獻[9]報道類似。若此類患者不進行OGTT試驗，只檢測FBG將漏診一些餐后血糖升高的患者從而忽視因此引起的一些并發癥。甲減患者體內TH過少，糖原合成增多，使血糖水平降低。本研究中甲減組FBG、PBG1、PBG2較對照組有減低的趨勢，但差異均無統計學意義，這是否與該組患者病情的嚴重程度有關，或者與樣本量不大有關，還有待增加樣本量及選取不同嚴重程度的患者進一步研究。

綜上所述，甲狀腺功能異常的患者容易出現糖脂肪代謝的紊亂，血糖血脂代謝指標的檢測對于甲狀腺功能狀態有一定的輔助診斷意義。臨床上在治療甲亢和甲減時應注意檢測和糾正糖及脂肪代謝的紊亂，從而避免由此引起的一些并發癥。

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