喜炎平治療小兒急性上呼吸道感染伴發(fā)熱療效觀察及安全性評價

鄒嶸 鄧少潔

急性上呼吸道感染是小兒多發(fā)病和常見病，80%～90% 由病毒感染引起，主要有流感病毒(甲、乙、丙型)、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒、鼻病毒、埃可病毒、柯薩奇病毒、麻疹病毒、風(fēng)疹病毒等。目前治療上除對癥、支持治療外，尚無特效療法。筆者應(yīng)用喜炎平注射液治療急性上呼吸道感染伴發(fā)熱患兒，療效顯著。現(xiàn)總結(jié)報道如下。

1 對象與方法

1.1 對象

2010年9～12月在南方醫(yī)科大學(xué)附屬深圳市婦幼保健院門急診就診的189例急性上呼吸道感染伴發(fā)熱患兒隨機分為對照組與治療組。治療組96例，男50例，女46例，平均年齡(3.9±1.8)歲；對照組93例，男49例，女44例，平均年齡(3.6±1.7)歲。符合急性上呼吸道感染診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，年齡6個月～10歲，診斷為急性上呼吸道感染伴發(fā)熱者：發(fā)病病程在48小時以內(nèi)者；發(fā)病體溫≥38℃。并排除了影響疾病恢復(fù)的其他因素，如佝僂病、營養(yǎng)不良、先天性心臟病、免疫功能低下、結(jié)核菌感染及臟器功能不全等。發(fā)病時間均在3天以內(nèi)，未接受任何特殊治療。臨床表現(xiàn)為不同程度的發(fā)熱、咳嗽。治療組和對照組沒有病例退出實驗。Mann-Whitney檢驗比較治療組與對照組年齡的差異，P=0.58, 差異沒有顯著性。χ2檢驗比較兩組間性別構(gòu)成的差異χ2=0.01,P=0.93,差異沒有顯著性。

1.2 用藥方法

治療組采用喜炎平注射液(江西青峰藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格2ml∶50mg，5ml∶125mg)5～10 mg·kg-1·d-1，每日1次，最大量不超過5 ml，加入5%葡萄糖注射液100～250 ml中靜脈滴注，對照組患者予利巴韋林10～15 mg·kg-1·d-1，每日1次，加入5%葡萄糖注射液100～250 ml中靜脈滴注。如合并細(xì)菌感染者(血象高或有化膿性感染灶等)加用抗生素治療，兩組患兒均治療2～3天。觀察兩組患兒臨床療效、癥狀體征變化及不良反應(yīng)情況。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[2]判定療效。痊愈：治療48小時以內(nèi)體溫恢復(fù)正常，咽痛,咳嗽等癥狀明顯減輕或消失；有效：治療72小時以內(nèi)體溫恢復(fù)正常，咽痛,咳嗽等癥狀明顯減輕或消失；無效：治療72小時以上體溫未降至正常，癥狀無改善。

1.4 安全性評價

按照《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》[3]進(jìn)行評價。(1)安全性評價標(biāo)準(zhǔn)，1級：安全，無任何不良反應(yīng)；2級：比較安全，如有不良反應(yīng)，不需做任何處理可繼續(xù)給藥；3級：有安全性問題，有中等程度的不良反應(yīng)，做處理后可繼續(xù)給藥；4級：因不良反應(yīng)中止試驗。(2)不良事件輕重程度判斷標(biāo)準(zhǔn)，輕度：受試者可忍受，不影響治療，不需要特別處理，對受試者康復(fù)無影響；中度：受試者難以忍受，需要撤藥中止試驗或做特殊處理，對受試者康復(fù)有直接影響；重度：危及受試者生命，致死或致殘，需立即撤藥或做緊急處理。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件(SPSS 13.0 for Windows, Chicago, IL)分析。P<0.05表示具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療后臨床療效情況結(jié)果

χ2檢驗比較兩組間痊愈率差異，χ2=7.12，P﹤0.01,差異有顯著性。兩組間有效率差異χ2=4.97,P﹤0.05，差異有顯著性。見表1。

表1 兩組患兒治療后臨床療效比較

2.2 不良反應(yīng)

治療組有1例患兒胸部出現(xiàn)細(xì)微皮疹，程度為輕度，安全性評價為2級。繼續(xù)用藥2天后皮疹消失，未見其他不良反應(yīng)。對照組有2例患兒出現(xiàn)頭痛、惡心癥狀，程度為中度，安全性評價為3級。

3 討論

急性上呼吸道感染是兒科門急診一種常見疾病。尤其是冬春季發(fā)病較多。其病原體可為細(xì)菌、病毒、支原體等。其中病毒性上呼吸道感染約占90%以上，近年來由于抗生素的廣泛使用，由病毒引起的上呼吸道感染還有繼續(xù)增多的趨勢，若延誤診治可引起多種并發(fā)癥，甚至危及患兒生命。因此選用安全有效的藥物，盡快控制癥狀是治療的關(guān)鍵。目前臨床常用的廣譜抗病毒藥物為利巴韋林，但退熱效果不佳。清熱類中藥注射劑退熱效果較好，但近年來不良反應(yīng)報道較多，包括全身過敏、皮膚過敏、局部過敏。過敏性休克在危重過敏反應(yīng)中占首位[4]，引起了社會的重視和對中藥注射劑的質(zhì)疑。

注射用喜炎平是由爵床科穿心蓮葉中提取的有效成分穿心蓮總內(nèi)酯，經(jīng)磺化而得的穿心蓮內(nèi)酯磺酸鹽滅菌凍干粉針劑。通過引入親水基團而改變了穿心蓮內(nèi)酯類有效成分的空間結(jié)構(gòu)，活性增強。有利地占據(jù)細(xì)菌或病毒復(fù)制時DNA與蛋白質(zhì)的結(jié)合位，阻止蛋白質(zhì)對DNA片段的包裹，阻斷DNA的復(fù)制，從而抑制或殺滅細(xì)菌和病毒。對多種呼吸道病毒株致培養(yǎng)細(xì)胞病變均有明顯的抑制作用，對肺炎球菌、金葡菌、鏈球菌、淋球菌、肺炎克冒伯桿菌、志賀菌、大腸桿菌有明顯抑制作用。能通過抑制炎性反應(yīng)部位的前列腺素(PG)合成。保護(hù)溶酶體膜而提高血清中的溶酶體含量，同時具有明顯的促腎上腺皮質(zhì)功能，提高白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及巨噬細(xì)胞對細(xì)菌、病毒的吞噬能力，增強機體免疫力[5-7]。

本臨床研究顯示，采用喜炎平注射液的治療組療效高于采用利巴韋林治療的對照組，表現(xiàn)為痊愈率和有效率都比對照組顯著增高，縮短了發(fā)熱時間，改善了呼吸道癥狀，大大減輕了患兒的痛苦。不良反應(yīng)少且輕微，不影響繼續(xù)治療。分析原因如下：目前中藥注射劑的不良反應(yīng)一半以上為過敏反應(yīng)，一部分是由于加工工藝不佳，質(zhì)量控制不嚴(yán)造成雜質(zhì)較多引發(fā)；一部分是因為復(fù)方中藥針劑不同藥物間易發(fā)生交叉過敏反應(yīng)[8]。本研究采用江西青峰藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的喜炎平注射液，因為采用了獨特的磺化專利工藝，水溶性增強，穩(wěn)定性提高，機體吸收好，起效迅速，臨床療效增強。且磺化衍生物及其藥物組合物質(zhì)基礎(chǔ)明確。且因為是單藥制劑，避免復(fù)方中藥針劑易發(fā)生的交叉過敏反應(yīng)。在兒科常用中藥注射針劑中，安全等級較高，值得臨床推廣運用。

[1] 胡亞美，江載芳．實用兒科學(xué)[M]．人民衛(wèi)生出版社，2002：1168．

[2] 國家中醫(yī)藥管理局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[M]．北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002.

[3] 國家食品藥品監(jiān)督管理局．藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范[S]．2003.

[4] 吳友蘋，盧覓佳，宣堯仙.中藥注射劑不良反應(yīng)分析及安全性評價思路[J].醫(yī)藥導(dǎo)報，2009，28(5)：679-681.

[5] 袁曉靜．注射用喜炎平[J].齊魯藥事，2006，25(7)：444．

[6] 梁冬,張艷楠,蘇占軍,等. 喜炎平治療354例上呼吸道感染療效觀察[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報, 2009, 6 (22):222,225.

[7] 孫杰,管玉霞,池麗玉. 喜炎平注射液聯(lián)合頭孢曲松治療呼吸系統(tǒng)混合型感染62例臨床療效觀察[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報, 2009, 6 (29):64-65.

[8] 于靜.中藥安全性影響因素研究進(jìn)展[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，2009，16(11):101-104.