六味地黃丸對(duì)解脲支原體感染后精液質(zhì)量及 IL-1β、IL-8 的影響

劉保國(guó)，李志英，蓋自寬

(1.河北工程大學(xué)附屬醫(yī)院，河北 邯鄲 056002;2.河北工程大學(xué)醫(yī)學(xué)院，河北 邯鄲 056029)

解脲支原體(Ureaplasma urealyticum，UU)是泌尿生殖道感染的常見病原體之一，可引起尿道炎、前列腺炎、附睪炎等，與男性不育的發(fā)生有一定關(guān)系。有數(shù)據(jù)顯示，不育男性的 UU感染率高達(dá)59.89%[1]。本研究經(jīng)對(duì)河北工程大學(xué)附屬醫(yī)院接診的UU感染患者精液質(zhì)量和細(xì)胞因子IL-1β、IL-8進(jìn)行檢測(cè)，并給予中藥干預(yù)，以探討生殖系統(tǒng)UU感染后患者精液質(zhì)量和 IL-1β、IL-8的變化規(guī)律以及中藥六味地黃丸的作用效果和可能機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 病例資料

選擇2007年10月～2010年6月我院皮膚性病門診接診的已婚男性UU感染患者82例，其中資料完整者 52例，年齡 25歲 ～43歲，平均 31.42±11.57歲;病程 2周 ～2年，平均 12.41±9.62月。有下列疾患之一者除外:鞘膜積液、鞘膜積血、精索靜脈曲張Ⅱ度以上、腹股溝斜疝、精索扭轉(zhuǎn)、陰囊皮膚壞疽、隱睪、先天性輸精管缺如、附睪結(jié)核;有結(jié)核病史者;調(diào)查前患有糖尿病、腎臟、心腦血管病等嚴(yán)重慢性疾病;調(diào)查前3個(gè)月內(nèi)患有嚴(yán)重的急性疾病;最近1年內(nèi)從事高溫作業(yè)，從事接觸苯、二溴氯丙烷、二溴乙烯等有機(jī)溶劑的作業(yè)，從事接觸殺蟲劑、除草劑等有機(jī)農(nóng)藥的作業(yè)和從事鉛接觸、焊接作業(yè)者。健康組來自同年齡段健康體檢人員。

1.2 治療方法

上述患者按照隨機(jī)原則分為2組，治療組34例，年齡30.25歲 ±9.66歲，病程12.14±9.06月;對(duì)照組18例，年齡31.98歲 ±10.49歲，病程12.59±10.54月。2組患者一經(jīng)臨床和實(shí)驗(yàn)室確診后，分別給予左氧氟沙星片(北京雙鶴制藥有限公司產(chǎn)品，規(guī)格 0.1g)口服，0.1g/次，bid，連服 7d;治療組患者在以上藥物治療的同時(shí)，每天加用六味地黃丸(北京同仁堂科技發(fā)展股份有限公司制藥廠產(chǎn)品，規(guī)格:9g)口服，9g/次，bid，連服 4 周。

1.3 標(biāo)本采集與測(cè)定

受試者禁欲2d～5d，將陰莖、龜頭及雙手用無菌水沖洗，手淫法獲取精液，清潔容器收集，立刻置于37℃恒溫水浴中孵育30min，待液化后在1h內(nèi)按照世界衛(wèi)生組織規(guī)定方法[2]進(jìn)行精液常規(guī)檢查。另取部分精液以3000rpm/min離心10min，分離精漿保存于 －20℃待行細(xì)胞因子的檢測(cè)。精漿 IL-1β、IL-8含量測(cè)定均采用 RIA法，試劑盒由北京普爾偉業(yè)生物科技有限公司提供，由專人嚴(yán)格按說明書進(jìn)行操作，測(cè)量?jī)x器為科大創(chuàng)新股份有限公司生產(chǎn)的GC-1500型放射免疫計(jì)數(shù)器。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 治療前后2組患者精液質(zhì)量變化

表1顯示，2組患者治療前均存在不同程度的精液質(zhì)量降低，以精液液化時(shí)間、精子活力、精子畸形率最為明顯，與健康男性精液存在差異(P＜0.01);治療后治療組上述指標(biāo)基本恢復(fù)正常，明顯好于對(duì)照組，而對(duì)照組除精子畸形率下降外(P＞0.05)，其他指標(biāo)與健康組仍存在差異性(P＜0.05，P ＜0.01)。

2.2 治療前后2組患者精漿IL-1β、IL-8變化

表2顯示，UU感染后患者精漿 IL-1β、IL-8含量明顯增多，治療后治療組 IL-1β、IL-8含量顯著降低，并與對(duì)照組存在顯著差異(P＜0.05，P＜0.01)，而對(duì)照組 IL-1β、IL-8含量仍高于正常水平(P＜0.05，P ＜0.01)。

表1 治療前后2組患者精液質(zhì)量變化(s)

表1 治療前后2組患者精液質(zhì)量變化(s)

注:與健康組比較:◇P＜0.05，◇◇P ＜0.01;與本組治療前比較:△P ＜0.05，△△P ＜0.01;與對(duì)照組治療后比較:★P ＜0.05，★★P ＜0.01

組 別 n 精液量(ml)酸堿度pH 液化時(shí)間(min)精子密度(106/ml)精子活力(%)畸形率(%)治療組 34 治療前 2.85±0.72 7.24±0.15 39.78± 9.32◇◇ 79.99±32.25 41.35±19.52◇◇ 36.48±12.75◇◇18 59.40±22.13 27.23± 6.89治療后 2.66±0.78 7.27±0.29 26.35± 9.15△△★★ 85.24±36.40◇△★ 64.28±18.65◇◇△△★★ 22.52±14.04◇△△★★對(duì)照組 18 治療前 2.79±0.65 7.19±0.36 40.03±11.56◇◇ 80.65±34.51 43.29±23.21◇◇ 35.18±11.63◇◇治療后 2.80±0.73 7.21±0.32 37.27± 9.94◇◇ 81.39±37.85 49.77±22.16◇△ 29.76± 9.44健康組 10 2.93±0.59 7.26±0.28 26.44± 6.32 80.02±31.

表2 治療前后2組患者精漿IL-1β、IL-8含量比較(s)

表2 治療前后2組患者精漿IL-1β、IL-8含量比較(s)

注:與健康組比較:◇P＜0.05，◇◇P＜0.01;與本組治療前比較:△P＜0.05，△△P＜0.01;與對(duì)照組治療后比較:★P＜0.05，★★P＜0.01

組 別 n IL-1β(ng/ml)IL-8(ng/ml)治療組 34 治療前 1.65±0.32◇◇ 3.54±0.85◇◇10 0.85±0.29 2.62±0.78治療后 0.96±0.48△△★ 2.57±0.92△△★★對(duì)照組 18 治療前 1.69±0.55◇◇ 3.49±0.94◇◇治療后 1.60±0.47◇◇ 3.14±0.82◇健康組

3 討論

隨著對(duì)泌尿生殖系統(tǒng)微生物的深入研究，男性生殖道UU感染與不育的關(guān)系已越來越受到人們的重視。現(xiàn)已明確，UU是一種沒有細(xì)胞壁的原核細(xì)胞，寄生于人體泌尿生殖道黏膜表面或上皮細(xì)胞內(nèi)，引起男性附性腺感染造成附性腺功能障礙，感染男性精液，使精液質(zhì)量和精漿生化成分異常，通過使精子活率、運(yùn)動(dòng)速度降低、運(yùn)動(dòng)方式改變[3]、畸形率增加[4]、液化時(shí)間延長(zhǎng)[5]等途徑導(dǎo)致男性不育。此外，UU感染后可激活機(jī)體的細(xì)胞免疫系統(tǒng)，刺激生殖系統(tǒng)多種細(xì)胞釋放炎性多肽，如 IL-1β、TNF-α等，這些炎性多肽刺激生殖系統(tǒng)相關(guān)細(xì)胞分泌IL-8。IL-1β直接抑制睪酮合成所需的細(xì)胞色素酶，降低精子膜中Na+-K+-ATP酶的活力，使精子的運(yùn)動(dòng)能力下降[6];IL-8的趨化活性可使大量白細(xì)胞透過受損的血睪屏障進(jìn)入精漿，增多的白細(xì)胞及其產(chǎn)物可通過多種途徑損害精子功能，引起精液質(zhì)量的下降[7]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，UU感染可導(dǎo)致患者精液質(zhì)量下降，主要表現(xiàn)在液化時(shí)間延長(zhǎng)、活力降低、畸形率升高，并觀察到精漿 IL-1β、IL-8含量升高，提示在治療UU感染過程中，不但應(yīng)注意癥狀的改善、微生物的清除，更要注意患者精液質(zhì)量和生育能力的保護(hù)。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，腎主藏精，包括“先天之精”與“后天之精”。腎有內(nèi)腎、外腎之分，內(nèi)腎(腎臟)藏水，主人體的水液代謝;外腎(睪丸)藏精，主生殖功能。如《素問·上古天真論》云:“女子二七，而天癸至，任脈通，太沖脈盛，月事以時(shí)下，故有子;夫二八，腎氣盛，天癸至，精氣溢，陰陽和，故能有子。”因此，人的生殖功能主要受腎的調(diào)控，保持腎之陰陽平衡關(guān)乎人的生育能力。六味地黃丸是宋代名醫(yī)錢乙從金匱腎氣丸減去桂枝、附子變化而來，用以腎虛諸證，現(xiàn)為滋補(bǔ)腎陰的常用方劑，然“善補(bǔ)陽者，必陰中求陽，則陰得陽助而生化無窮”。方中重用熟地滋補(bǔ)腎陰、填精益髓、壯水之主以為君，山茱萸補(bǔ)養(yǎng)肝腎，山藥補(bǔ)益脾陰;澤瀉利濕瀉濁，防熟地之滋膩戀邪，牡丹皮清泄相火，防山茱萸溫澀，茯苓淡滲脾濕，助山藥健運(yùn)。作為補(bǔ)腎的代表方六味地黃丸對(duì)改善生殖系統(tǒng)的機(jī)能具有明顯作用。現(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)，六味地黃丸可作用于下丘腦-垂體-性腺軸，以及從多方面促進(jìn)和調(diào)節(jié)機(jī)體的細(xì)胞免疫和體液免疫功能[9-10]，直接對(duì)抗有害物質(zhì)對(duì)精子的損傷[11]，參與生殖功能活動(dòng)。本研究顯示，經(jīng)相關(guān)治療后患者精液質(zhì)量可得到不同程度的改善，其中六味地黃丸還可明顯提高患者精子密度、精子活力，降低精子畸形率、精漿 IL-1β、IL-8含量，總體效果明顯優(yōu)于單純抗生素治療，充分說明六味地黃丸具有較強(qiáng)的免疫調(diào)節(jié)和促進(jìn)作用，可顯著提高患者精液質(zhì)量和生育能力，進(jìn)一步體現(xiàn)中醫(yī)“腎主生殖”精髓。

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