口服藥物治療妊娠期肝內膽汁淤積癥116例臨床分析

趙 展 李 寧 袁 麗 王海燕 劉淑蕓*

（1 成都安琪兒婦產醫院，四川 成都 610041；2 四川大學華西附屬第二醫院婦產科，四川 成都 610041）

妊娠期肝內膽汁淤積癥（intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP）是一種常見的妊娠期并發癥，以妊娠中晚期出現瘙癢及黃疸為特點，雖對母體無嚴重影響，但圍生兒結局不良如早產、羊水糞染、新生兒窒息率、死胎、死產率明顯增高。ICP的病因尚不清楚，多認為與遺傳因素及體內雌激素增高有關。目前ICP的治療主要是改善肝功能，維持妊娠；減輕母體的臨床不適癥狀。迄今為止，國內外學者提出了很多藥物治療方案，在國內大多采用住院靜脈輸注藥物治療，花費較高。國際大量文獻報道熊去氧膽酸（ursodeoxycholic acid，UDCA）是目前治療ICP最有前景的藥物[1]。我院兩年來利用單純口服熊去氧膽酸膠囊（優思弗）治療ICP上百例，將資料匯總分析，供同道參考。

表2 治療前后生化指標比較

1 資料與方法

1.1 ICP的診斷標準

診斷標準參照第六版《婦產科學》診斷標準[2]。先兆早產診斷標準為每10min出現一次宮縮伴宮頸管縮短。

1.2 實驗室檢查

116例ICP患者均進行肝功能及總膽汁酸檢查。均符合ICP診斷標準。

1.3 一般資料

2009年1月至2011年6月在我院就診并接受口服熊去氧膽酸膠囊（優思弗）治療的ICP患者116例，其中初產婦78例，經產婦38例，單胎104例，雙胎12例。一般資料見表1。

表1 患者一般情況

1.4 方法

①給藥方法：采取門診治療：口服進口熊去氧膽酸膠囊（優思弗）250mg Tid～Qid、維生素C 0.3g Tid、肌苷0.2 g Tid。14d為1個療程。②監測：患者均接受基礎治療包括監測胎心、胎動、宮縮，自孕32周起1周至少1次NST，一周復查一次肝功能及總膽汁酸。停藥后若生化指標有反彈，則繼續下一療程。一般情況待產至37周入院。若治療期間出現宮縮等先兆早產癥狀，則及時收入院予抑制宮縮保胎治療。若宮縮不可抑制，則根據病情終止妊娠。根據妊娠結局分析其終止妊娠平均孕周、早產率、新生兒窒息率、羊水糞染、圍生兒死亡等指標。

2 結 果

我院116例ICP患者依據發病早晚及病情不同，接受治療療程范圍為1～6.5個療程，平均（2.5±1.5）個療程。計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數資料用率表示。P＜0.05為差異有統計學意義。患者治療前后血清總膽紅素、直接膽紅素、ALT、AST、TBA比較見表2。

終止妊娠平均孕周、出生體質量、早產、新生兒窒息率、羊水糞染率、圍生兒病死率見表3。

3 討 論

國內外提出了多種治療藥物，目的是改善母體癥狀、生化指標和圍生兒預后，但療效不盡相同。

熊去氧膽酸（UDCA）是目前最有前景的治療ICP 的藥物。越來越多的報道證實，英國關于ICP治療指南將UDCA列為一線治療藥物[3,4]，療效確切，尚未發現其明顯的副作用。我院116例治療結果也證實了UDCA的療效及優越性。有學者經過10年的遠期隨訪，未見對嬰、幼兒有不良影響[3]。

表3 ICP患者治療后與同期正常孕婦的圍生兒結局比較

據報道[5]，ICP的自然早產率為12%，產時胎兒窘迫率為13%，圍生兒病死率為18‰，羊水胎糞污染率為25%。我院116例ICP患者經口服熊去氧膽酸膠囊治療后，其早產率12.2%，新生兒窒息率2.43%，羊水糞染率10.34%，圍生兒病死率為0.80%早產系醫源性剖宮產所致。其異常妊娠結局較上述ICP的自然發生率降低。

據林安平等對1340例妊娠期肝內膽汁淤積癥的回顧性分析[6]，其早產率為11.72%，新生兒窒息率為2.07%，圍生兒病死率為1.085。我院ICP患者經口服熊去氧膽酸膠囊治療后，其妊娠結局也取得同樣效果。

目前多數醫院對ICP的治療采用靜脈輸入維生素C、肌苷、能量合劑、思美泰等，再輔以口服熊去氧膽酸治療。因治療療程較長且部分患者發病較早，孕期需反復治療，故此種方法增加住院時間，加重患者的經濟負擔和思想負擔。而從我院兩年多來對上百例ICP患者僅采用門診口服熊去氧膽酸、維生素C、肌苷治療，取得了顯著療效、僅羊水糞染率較同期一般妊娠相比略高（無差異性），但仍較未治療的ICP羊水胎糞污染率降低。這可能與膽汁酸刺激胎兒結腸機械運動有關[3]。充分說明該治療方法可以改善妊娠結局。而圍生兒病死率為零，可能與樣本量較小有關。

從本文可以看出：在ICP的治療中，門診口服熊去氧膽酸治療，在生化指標及妊娠結局方面均有明顯改善。建議選用該方法，既方便病員又能減輕經濟負擔。據報道，先兆早產病例中發生死胎幾乎占所有ICP死胎的50%，且死胎往往發生于有子宮收縮的情況下[7]。故在門診治療過程中一定要做好溝通和知情告知，重視宮縮的監護，要強調胎動計數。一旦有宮縮時應及時收入住院治療。

[1] 楊莉莉,許倩.妊娠期肝內膽汁淤積癥的藥物治療[J].藥學與臨床研究,2009,17(6):502-503.

[2] 樂杰.婦產科學[M].6版.北京:人民衛生出版社,2005:107-109.

[3] 狄建英,王冬梅.妊娠期肝內膽汁淤積癥的藥物治療進展[J].醫學綜述,2006,12(15):934.

[4] RCOG Green-top Guideline No.43[R].2011:8-10.

[5] Rioseco AJ,Ivankovic MB,Manzur A,et al.Intrahepatic cholestasisof pregnancy: a retrospective case-control study of perinatal outcome[J].Am J Obstet Gynecol,1994,170(3):890-895.

[6] 林安平,盧春冬 ,王琳陽,等. 1340例妊娠期肝內膽汁淤積癥的回顧性分析[J].中華圍產醫學雜志,2010,13(2):104-105.

[7] 王曉東,彭冰,姚強,等.妊娠肝內膽汁淤積癥1210例圍生結局分析[J].中華醫學雜志,2006,86(7):447-449.