巴曲酶與血栓通聯合應用治療進展性腦梗死45例觀察

張肖師

（河南省新安縣第一人民醫院神經內科，河南 洛陽 471800）

進展性腦梗死是缺血性卒中治療中的難點，近幾年我們一直在尋找有效的治療辦法，盡管巴曲酶在治療進展性腦梗死中有一定的作用，但仍不盡人意。我院自2010年7月至2011年5月應用巴曲酶聯合血栓通治療進展性腦梗死，并與單用巴曲酶治療時行了療效對比，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 對象及分組

86例入選病人均符合全國第六屆腦血管病學術會議修訂的各類腦血管病的診斷標準[1]，并經頭顱CT或者MRI證實。進展性腦梗死的納入標準：發病后24h入院，發病后48h內神經功能缺損加重，逐步進展，或呈階梯形加重[2]。神經功能缺損加重的定義為神經功能評分下降＞2分。排除標準：完全性卒中，可逆性缺血性神經功能缺損；年齡＞80歲；有嚴重的心、肺、肝、腎功能不全，血液病等疾病；昏迷和惡性腫瘤患者；嚴重的高血壓患者（入院時血壓≥220/120mmHg，經嚴格控制仍不滿意）；出血性腦梗死或大面積腦梗死；對治療藥物有禁忌者；有遺傳性糖脂代謝異常者。

隨機分為治療組45例，男29例，女16例，年齡47～78（64.35±11.68）歲；根據神經功能缺損評分分型[3]：輕型（0～15分）6例，中型（16～30分）36例，重型（31～45分）3例；有高血壓病史27例，合并冠心病10例，合并糖尿病8例。對照組41例，男25例，女16例，年齡46～79（64.76±11.65）歲；輕型（0～15分）6例，中型（16～30分）32例，重型（31～45分）3例；有高血壓病史25例，合并冠心病9例，合并糖尿病9例。兩組在性別、年齡、病情及伴發病上差異無顯著性。

1.2 治療方法

治療組應用巴曲酶10U，加入生理鹽水250mL靜脈滴注，隔日查血凝，如果纖維蛋白原（FIB）＞100mg/dL，再應用巴曲酶注射液5U，隔日再查血凝，如FIB＞100mg/dL，則再次應用巴曲酶注射液5U，3次為1療程；用血栓通粉（廣西梧州制藥股份有限公司）0.4，加入生理鹽水250mL內靜滴，1次/d，14d為1療程。對照組應用巴曲酶的劑量、用法同治療組。2組患者均未因FIB在治療中低于100mg/dL而影響巴曲酶的療程。2組患者均酌情使用脫水劑，神經保護劑，降糖、降壓及對合并癥的處理均相同，無差異，均不應用抗凝劑。

1.3 實驗室檢查

2組病例均于用藥前及用藥后14d檢查凝血酶原時間、纖維蛋白原含量、肝、腎功能、血常規。

1.4 療效評定

依據全國第四屆腦血管病學術會議制定的臨床療效判定標準進行評定，在患者治療第2周進行評定?；救汗δ茉u分91%～100%，病殘程度0級；顯著進步：評分減少46%～90%，病殘程度1～3級；進步：評分減少18%～45%；無變化：評分減少或增加在18%以內；惡化：功能缺損評分18%以上。

1.5 統計學方法

采用SPSS13.0統計軟件對數據進行處理，采用χ2檢驗或t檢驗。

2 結 果

2.1 治療組和對照組治療前后血液學檢測結果見表1。

表1 2組治療前后血液學檢測結果比較

從表1所示結果進行統計分析，治療前2組相關指標的差異均無顯著性（P＞0.05）；治療后2組纖維蛋白原，凝血酶原時間均比治療前改善，但治療組較對照組改善更明顯（P＜0.01），組間有顯著性差異。

2.2 治療組和對照組臨床療效比較見表2。

表2 治療組和對照組臨床療效比較

表2結果顯示：顯效率（基本痊愈+顯著進步）治療組為70.5%，對照組為53.6%；總有效率（基本痊愈+顯著進步+進步）治療組為94.5%，對照組為82.9%。顯效率和總有效率兩組相比，均有顯著差異性（P＜0.01）。

2.3 不良反應

治療組有1例皮下出血，1例牙齦出血；對照組1例牙齦出血，1例鼻出血，均經對癥處理后好轉，未影響治療。治療前后，肝、腎功能，血常規無明顯變化。2組均無嚴重的不良反應。

3 討 論

進展性腦梗死是腦梗死臨床治療中比較棘手的問題，國內資料顯示，頸內動脈系統約占28%，柱-基底動脈系統約占54%[4]。其病因尚不十分清楚，但根本原因還是腦血栓的形成過程在繼續，缺血半暗帶漸進性低灌注，導致梗死灶體積擴大。纖維蛋白原含量增加是腦血栓形成的重要危險因素之一，與腦缺血密切相關。同時，病變腦組織迅速發生的一系列病理生理改變，如乳酸堆積，氧自由基釋放，細胞內鈣超載，興奮氨基酸的不良反應等，亦將導致神經元死亡，而出現神經功能缺損，腦梗死進展。

巴曲酶是一種分子量為36000的單鏈蛋白酶，它選擇性地作用于FIBAa鍵之末端的精氨酸、甘氨酸之間，使血中FIB分解成為纖維蛋白單體，單體聚合成多聚體，多聚體再被巴曲酶進一步分解為纖維蛋白降解物（FDP），從而達到抑制血椎形成[5,6]；同時巴曲酶能誘發t-PA，抑制紅細胞聚集和沉降，增強紅細胞的通透性及變形能力，降低血管阻力及改善微循環的作用[6]。巴曲酶的這些作用確立了巴曲酶在進展性腦梗死中的治療地位。本研究亦證實了巴曲酶可有效降低血中的FIB。

中藥血栓通，其主要成份為三七總皂苷，文獻報道三七總皂苷對腦缺血及其后遺癥有確切療效[7]，能減輕腦缺血再灌注后海馬CA1區損傷[8]，降低凋亡蛋白酶的表達[9]；還有研究顯示，三七總皂苷能減少腦缺血再灌注損傷所致的腦梗死體積，減輕線粒體水腫，還能明顯延緩缺血神經細胞的能量耗竭，促進再給氧時細胞內高能磷酸化合物的合成[10]?，F代藥理學研究提示，其有以下作用：①抗血小板聚集，保護血管內皮細胞；②抗神經細胞凋亡，抗氧化，抗自由基，對神經細胞的缺氧性損傷有保護作用，改善神經細胞膜流動性，抗腦水腫；③擴張腦血管，增加腦血流量；④顯著降低血漿黏度、纖維蛋白原及紅細胞聚集指數，改善微循環。

從理論上講，巴曲酶與血栓通聯合應用，可以從不同環節、不同機制、不同靶點，阻止腦梗死病情的進展，改善預后。本次研究亦證明了二者聯合的作用，在應用巴曲酶的基礎上加用血栓通治療進展性腦梗死的總有效率為94.5%，與對照組82.9%比較，差異性顯著，表明巴曲酶聯合血栓通治療進展性腦梗死，臨床療效明顯提高，較單用巴曲酶療效更佳，且無嚴重不良反應，是治療進展性腦梗死較為安全有效的方法。

[1] 王薇薇,王家德.第六屆全國腦血管病學術會議紀要[J].中華神經科學,2004,37(5):346-348.

[2] 王維治,羅祖明.神經病學[M].5版.北京:人民出版社,2004:135.

[3] 中華神經科學會,中華神經外科學會.腦卒中患者臨床神經功能缺損評分標準[J].中華神經外科雜志,1996,26(6):381-383.

[4] 張洪,梅元武,孫圣剛,等.腦缺血與高溫關系的研究進展[J].中華神經科雜志,2000,33(5):305-307.

[5] 匡培根,王國平,郎森陽,等.東菱精純克栓酶治療缺血性腦血管病[J].中國新藥雜志,1994,3(6):36.

[6] 蘇永明,陳雄.巴曲酶治療不同時間腦梗塞療效觀察[J].腦與神經疾病雜志,1997,5(4):206-208.

[7] 李花,鄧常青,熊艾君,等.三七總皂苷對大鼠腦缺血再灌注后腦內NGF和bFGF表達的影響[J].現代毛物醫學進展,2008,8(2):219-221.

[8] 陳北陽,李花,熊艾君.三七總皂苷對腦缺血再灌注后海馬CA1區損傷的影響[J].湖南中醫學院學報,2004,24(4):4-6.

[9] 李花,鄧常青,陳北陽,等.三七總皂苷對大鼠腦缺血再灌注后caspase表達的影響[J].中國藥理學通報,2006,22(2):189-193.

[10] 史以菊,刑國慶,孟慶華,等.三七總皂苷對腦梗死所致神經功能障礙的影響[J].中成藥,2001,23(10):729-731.