冠狀動脈PCI術后氯吡格雷單用與聯用阿司匹林對血小板活性影響研究

李培英 陳云龍 王朝東 吳志堅

（福建醫科大學附屬三明第一醫院，福建 三明 365000）

經皮冠狀動脈介入治療（PCI）術是冠狀動脈血運重建的有效方法，但手術操作及支架的植入，不可避免的會損失血管的內膜，引起血小板的活化，從而引發PCI術中和術后急性及亞急性血栓形成，及晚期的血管再狹窄。因此，PCI術輔以抗血小板聚集治療極為重要。PCI治療指南[1]推薦術后至12個月氯吡格雷、阿司匹林雙聯抗血小板治療，但臨床上有部分病人伴消化系活動性潰瘍，不適合使用阿司匹林，故本研究以活化血小板為觀察指標，評價氯吡格雷聯合阿司匹林（雙抗）與單用氯吡格雷（單抗）對PCI術后血小板活性的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

全部50例急性心肌梗死患者均來自我院2008年至2011年干部病房（心血管組）住院患者，符合美國心臟病協會（AHA）和美國心臟病學（ACC）制定的診斷標準[2]。雙抗組30例：其中男性12例，女性18例，平均年齡（66.8±3.9）歲；單抗組20例：所有患者均為2個月內有消化系潰瘍或活動出血病史且本人拒絕服用阿司匹林，其中男性8例，女性12例，平均年齡（67.3±4.5）歲；兩組患者基本資料經統計學分析無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

所有患者均經臨床檢查排除了心肌炎、風濕性心臟病、感染性心內膜炎、嚴重肝腎功能不全者，以及近期有急、慢性感染或手術、近期服用糖皮質激素。對全部患者進行PCI術治療。

1.2 研究方法

雙抗組，PCI術后于口服氯吡格雷（波利維）75mg qd+拜阿司匹林100mg qd抗血小板聚集治療；單抗組，PCI術后僅服用氯吡格雷（波利維）75mg 抗血小板聚集治療；兩組患者均于術前30min，術后2h、24h、48h、72h、1周、2周分別進行了血小板活化指標水平（CD14+CD42a+）的檢測，并記錄和分析檢測。

1.3 研究指標

于患者肘靜脈采血樣，將初始一段的血液棄之，留第二管血樣進行化驗。抗凝劑使用檸檬酸鈉，比例1∶9，于3h內標記；使用熒光素染色。室溫避光反應后，加多聚甲醛置冰箱保存，10d內使用流式細胞術對血樣進行分析。分析儀器為美國流式細胞儀。

1.4 統計學方法

采用SPSS11.5軟件包進行統計分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，采用配對t檢驗，P＜0.05為差異有顯著性。

2 結 果

見表1。

兩組PCI術后的的血小板活化指標均明顯高于術前，說明經皮冠狀動脈介入治療能激活血小板的作用；且兩組術后各階段血液測試，發現血小板活化指標呈拋物線形態，即于72h以前呈上升趨勢，于72h以后逐漸趨于穩定，72h達到峰值，術后1周時雙抗組測量指標已經基本恢復術前狀態，而單抗組2周測量指標仍未恢復術前狀態。術前、術后2h、24h，兩組活化血小板水平變化比較無明顯統計學差異（P＞0.05），術后48h、72h、1周、2周，兩組活化血小板水平指標變化比較均有顯著統計學差異（P＜0.01）。

表1 兩組各階段活化血小板水平情況比較

3 討 論

冠狀動脈PCI目前已經被醫學界廣泛應用于對AMI的臨床治療，并起到了顯著的效果。但手術后的血管閉塞通常會影響到手術的療效。其作用機制主要是：PCI易造成患者動脈內皮的損傷以及粥樣斑塊破裂，而這兩種損傷都易激活血小板活化因子，從而增加血栓形成的可能性。血小板的變化情況是PCI過程中的關鍵因素，通過血小板血栓的形成來填充患者血管的損傷部位，但血栓也可能進一步擴散而導致血管阻塞[3]。故觀察血小板活化指標變化非常重要。利用經皮冠狀動脈介入治療方法，能夠明顯激活血小板活性因子，易造成血栓形成與血管的再堵塞。

流式細胞術（FCM）能靈敏、特異的檢測血液中活化血小板，其通過熒光和光散射特性鑒別出血小板后，檢測血小板表面的特異性熒光信號。檢測結果可用平均顆粒熒光強度或特異性熒光抗體結合陽性血小板的百分率來表示。CD42a是活化血小板標志物CD單抗中的一種，主要識別的是GP1膜糖蛋白，利用流式細胞術檢測，能靈敏的檢測到1%的活化血小板亞群，是結果更真實[4]。

本研究證實了PCI術對于AMI患者的血小板具有激活作用，本研究表明短期內氯吡格雷聯合阿司匹林抗血小板聚集的作用要明顯強于單用氯吡格雷，但對于遠期血管的再堵塞的情況暫不明了，仍需要醫學界進一步研究。

[1] 中華醫學會心血管病學分會,中華心血管病委員會.經皮冠狀動脈介入治療指南[J].中華心血管病雜志,2002,30(1):25.

[2] ACC/AHA Guidelines for the Management of Patients with Unstable Angina and Non-St-Segment Eleration Myocardial Infarction.A report of the American collage of cardiology foundation/American heart association task force on practice guidelines[J].J Am Coll Cardiol,2006,47(1):1-192.

[3] Chaturvedi S,Yadav JS.The role of antiplatelet therapy in carotid stenting for ischemic stroke prevention[J].Stroke,2006,37(6):1572-1577.

[4] Bogh YLD,Teresa A,Duling J,et al.Instrumentation in research and clinical laboratories[J].Clinical Laboratories Science,1993,6(3):167.