克拉霉素聯合噻托溴胺治療慢性阻塞性肺疾病(COPD)療效分析

韓東臻

（云南省昭通市水富縣水富云天醫院內科，云南 昭通 657800）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種特征為氣流受限不完全可逆、呈進行性發展的肺部疾病。患者在患病過程中易形成活動耐力下降和避免體力活動之間的惡性循環，從而加重COPD的病情[1]。臨床上多采用單獨或聯合使用支氣管擴張劑來治療COPD。噻托溴胺是異丙托溴胺的衍生物[2]，是新型長效抗膽堿藥物，可通過減小迷走神經張力來舒張支氣管，且不易產生抗藥性。克拉霉素為新型14元環大環內酯類抗生素，對酸穩定，抗菌活性強，減少給藥次數，便可降低胃腸道的不良反應。本研究采用克拉霉素聯合噻托溴胺治療COPD，臨床療效顯著，現總結報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院自2009年1月至2011年2月共收治COPD患者60例，COPD診斷均符合中華醫學會呼吸病學會制定的COPD診治指南（修訂版）[3]。其中，男33例，女27例，年齡40～75歲，平均58.4歲。隨機分為對照組和治療組，每組30例。對照組：男16例，女14例，平均年齡58.3歲；治療組：男17例，女13例，平均年齡58.5歲。兩組患者的性別、年齡、肺功能差異等均無顯著性差異（P＞0.05），具有可比較性。

1.2 治療方法

所有患者入院后接受吸氧、口服茶堿、口服或吸入支氣管擴張劑等基礎治療，但不允許使用其它抗膽堿類和大環內酯類藥物、激素等。對照組在基礎治療的基礎上單獨給予噻托溴胺粉吸入治療，每次18μg，每日一次；治療組在對照組的基礎上加入克拉霉素，劑量50mg，每日2次；30d為一個療程。

1.3 觀察指標

①肺功能測定：采用出自意大利COSMED公司的肺功能測定儀，檢測2組患者治療前后的肺功能指標，包括第一秒用力呼氣容積（FEV1）、FEV1占預計值%（FEV1%）、用力肺活量（FCV）、FEV1/ FCV。②運動耐力：6 min步行距離（6MWD），即讓患者平地盡速步行6min，檢測此時間內的心率和血氧飽和度，對比治療前后的6MWD。

1.4 統計學處理

采用SPSS16.0統計分析軟件，計量資料以均數±標準差（±s）表示，治療前后自身比較和組間比較均采用配對t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結 果

治經療，兩組患者治療后FEV1、FEV1%、FEV1/FCV、6MWD均高于治療前，治療前后比較差異顯著，有統計學意義（P＜0.05）；治療組治療后的上述指標均明顯優于對照組，兩組間比較差異也具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后FEV1、FCV、FEV1%、FEV1/FCV和6MWD比較（ ±s）

表1 兩組治療前后FEV1、FCV、FEV1%、FEV1/FCV和6MWD比較（ ±s）

注：與治療前比較，△P＜0.05，與對照組比較，▲P＜0.05

檢測指標 對照組（n=30） 治療組（n=30）治療前 治療后 治療前 治療后FEV1/L 1.18±0.25 1.28±0.28△ 1.17±0.21 1.33±0.32△▲FVC/L 2.28±0.34 2.43±0.31△ 2.26±0.37 2.58±0.35△▲FEV1%/% 55.26±3.48 62.14±3.82△ 54.76±2.83 64.89±3.76△▲FEV1/FCV/% 55.26±6.37 70.46±5.38△ 55.34±6.84 75.62±5.88△▲6MWD/m 213.27±14.85 252.71±15.82△ 212.41±15.73 268.23±17.92△▲

3 討 論

COPD是目前呼吸系統疾病的研究熱點，發病率高，病死率也高。誘發其發病和加劇的因素有很多，其中下呼吸道感染便是重要因素之一，特別是肺炎衣原體（Cpn）的急性感染更是主要誘因。而由迷走神經主控的支氣管痙攣則是COPD患者氣流堵塞不暢的主要原因，有研究表明，COPD患者的氣道膽堿能神經張力是增加的[4]，因此可通過降低迷走神經的張力使支氣管平滑肌得到舒張，從而改善肺換氣功能，減輕患者的痛苦。氣流受限是以FEV1和FEV1/FCV的降低來確定的，FEV1/FCV是檢測COPD患者輕度氣流受限的一項敏感指標；FEV1%則是反映中、重度氣流受限的良好指標，其變異小，便于操作，是COPD肺功能檢查的基本項目。噻托溴胺作為一種新型抗膽堿能類支氣管擴張劑，與其它抗膽堿類藥品比較，優點是藥物作用持續時間長，通過選擇性作用于呼吸道平滑肌上副交感神經的毒蕈堿受體亞型M3受體，提高M3受體的選擇性使作用時間持續長達24h[5]，是目前第一個可以每天只給藥一次的吸入性藥物。其舒張作用比β2受體激動劑弱，但長期使用不易產生抗藥性。噻托溴胺能持續改善COPD的病理生理，能提高COPD患者的FEV1、FCV，長期規律使用可對動態過度充氣起到有效的改善作用，并能增加深吸氣量（IC），降低肺的殘氣容量，臨床上可顯著提高患者的運動耐力。張淑紅等[6]報道布地奈德聯合噻托溴胺治療COPD可顯著提高患者的運動耐力并改善患者生活質量，6MWD是能直接反映患者運動耐力的有效指標。噻托溴胺對患者治療后的生活質量改善情況，可通過檢測6MWD是否升高來確定。

COPD的發病機制比較復雜，至今仍沒有完全了解。目前普遍認為是肺部的慢性炎性反應，包括氣道、肺實質和肺血管，其炎癥特征是肺部不同部位的巨噬細胞、T淋巴細胞、中粒細胞數量增加，激活的炎癥細胞釋放大量的炎性介質，能破壞肺部組織的功能結構，還有高度的氧化應激作用，可促進中粒細胞炎性反應，進一步擴大慢性炎癥，患者出現氣流受限，呼吸不暢；肺氣腫和肺動脈高壓等現象，因此抗炎治療在COPD治療中亦起到重要的作用。有研究發現，Cpn感染可觸發COPD炎癥機制，克拉霉素是新型14元環大環內酯類抗生素，不僅具有大環內酯類抗生素獨立于抗菌作用的抗炎作用，且對酸穩定，組織滲透性強，是治療Cpn感染的首選藥物[7]。其抗炎機制主要有：①抗氧化作用，減少中粒細胞的聚集，降低其增加所引起的損傷；②抑制氣道上皮黏蛋白的分泌并阻斷氯離子通道抑制水分分泌，從而減少氣道黏液的分泌；③抑制中粒細胞黏附于氣道上皮，殺滅巨噬細胞與中粒細胞；④可有效遏制炎癥細胞因子，減少IL-8、LT-B4等炎性因子的釋放。

噻托溴胺是長效抗膽堿藥物，能有效舒張支氣管，長期使用也不易產生耐藥性；克拉霉素是新型大環內酯類抗生素，具有較強的抗炎作用，尤其在治療Cpn感染方面十分有效，且減少給藥次數，便可降低胃腸道的不良反應。二者聯合使用可增強藥物的協同治療作用，療效顯著，臨床價值更大，值得在臨床應用中廣泛推廣。

[1] 陳弘群,余榮環,黃鶯,等.噻托溴胺對慢性阻塞性肺疾病穩定期患者生存質量的評價[J].實用心腦肺血管病雜志,2010,18(1):18-20.

[2] 葉國祥.噻托溴胺在治療慢性阻塞性肺疾病慢性期的臨床分析[J].公企醫刊,2009,22(1):23-24.

[3] 中華醫學會呼吸病學會.慢性阻塞性肺疾病(COPD)診治指南(2007年修訂版)[J].中華結核和呼吸雜志,2007,30(1):8-17.

[4] 劉志燕,崔鑫,劉安.康復訓練聯合吸入噻托溴胺對穩定期慢性阻塞性肺疾病療效觀察[J].海南醫學,2008,19(10):24-25.

[5] 尹鳳先,張永祥.聯合吸入噻托溴胺與福莫特羅對穩定期慢性阻塞性肺疾病療效觀察[J].中國誤診學雜志,2007,7(20):4723-4724.

[6] 張淑紅,呂燕.布地奈德聯合噻托溴胺治療穩定期慢性阻塞性肺疾病療效觀察[J].寧夏醫科大學學報,2011,33(5):481-483.

[7] 胡志雄,周海英,張熙,等.克拉霉素聯合噻托溴胺治療慢性阻塞性肺疾病(COPD)療效[J].中國人獸共患病學報,2011,27(2):120-123.