阿托伐他汀聯合依那普利對高血壓合并左心室肥厚患者心電圖的逆轉作用

吳錦珍

（深圳市龍崗區平湖人民醫院，廣東 深圳 518111）

曾有文獻報道，QT間期離散度（QTd）可以預測心源性猝死和惡性室性心率失常，QT間期的延長是高血壓病合并左心肥厚患者的特征之一[1]。且QTd與左室重量、舒張期左室功能、收縮壓等參數具有相關性[2]。高血壓作為常見的內科疾病，病程長、致殘率高、并發癥多，已經成為全球范圍內最大的公共衛生問題之一。有近一半的高血壓患者存在脂代謝異常，這一定程度上增加了患者的預后的危險性[3]。他汀類藥物是近年來臨床常用的降脂類藥物，有研究發現，它在其它方面的作用遠超過降脂作用[4,5]，并且能一定程度上逆轉左室肥厚[6]。本研究前瞻性分析了阿托伐他汀聯合依那普利治療高血壓合并左室肥大的治療效果及其對QT間期的影響，現報道如下。

1 材料與方法

1.1 患者基本臨床資料

選擇2010年1月至2011年1月間我院收治的高血壓合并左心室肥厚的患者58例。患者均按照WHO/ISH（1999）診斷標準確診高血壓；以室間隔厚度（LVSTD）＞12mm或左室重量指數（LVMI）＞125g/m2（男性）或LVMI＞120＞125g/m2作為左室肥厚診斷標準。共有男31例，女27例，年齡32～67歲，平均（53.2±7.9）歲。其中高脂血癥患者37例，糖尿病29例，患者均為竇性心率，排除有病態竇房結綜合癥、房顫、預計綜合癥、甲狀腺功能亢進、電解質紊亂、束支阻滯等影響QTd測量結果的患者，排除肝腎功能異常的患者。將患者隨機分為兩組，每組29例。

1.2 給藥方式

對照組給予依那普利10mg/d/次，觀察組在對照組基礎上給予阿托伐他汀20mg/d/次。

1.3 觀察指標

分別與治療前和治療后6個月觀察患者：①心電圖，用12導聯同步體表心電圖[7]，自動測量最小QT間期（QTmin）、最大QT間期（QTmax）按Bazeet校正公式的糾正QT間期（QTc），計算得校正QT間期離散度（QTcd）= QTcmax- QTcmin；②血壓，與治療前及治療后6個月測量患者血壓水平；③超聲心動圖，用彩色多普勒超聲診斷儀測量患者室間隔厚度（LVSTD），舒張期左心內徑（LVDD），左心室后壁厚度（LVPW）；二尖瓣E/A峰速度比值，左室射血分數（LVEF）；左室重量LVM（g）=1.04×［（LVDD+LVPWT+IVST）3-（LVDD）3］-13.6；左室重量指數LVMI=LVM/體表面積。

表1 兩組患者一般情況的比較

1.4 統計學處理

2 結 果

2.1 兩組患者一般情況的比較

兩組患者在年齡、性別組成、吸煙率，糖尿病患病率，高脂血癥及體質量指數的差異上并無統計學意義（P＞0.05），資料具有可比性，見表1。

2.2 治療前后兩組血壓水平的改變

治療前兩組的血壓值并無顯著性差異（P＞0.05）；治療6個月后，兩組患者均較治療前血壓水平顯著降低（P＜0.05），觀察組的血壓值要低于對照組，但差異并無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 治療前后兩組患者血壓水平的比較（±s，mmHg）

表2 治療前后兩組患者血壓水平的比較（±s，mmHg）

注：△表示，與治療前相比，P＜0.05

組別 例數 治療前前 治療6個月后收縮壓 舒張壓 收縮壓 舒張壓觀察組 29 154.8±14.4 96.3±8.9 123.7±9.6△ 76.2±6.3△對照組 29 155.2±14.7 95.4±8.5 131.4±9.3△ 82.4±8.1△t值 8.77 8.56 11.32 11.01 P值 0.753 0.802 0.057 0.072

2.3 治療前后兩組間左室結構及泵血功能的改變

治療前，兩組間左室結構及左心泵血功能各項指標均無差異（P＞0.05）；治療后，觀察組及對照組LVMI，LVSTD均較治療前有顯著降低，觀察組降低程度多于對照組（P＜0.05）；兩組E/A均較治療前顯著提升（P＜0.05），見表3。

表3 治療前后兩組間左室結構及泵血功能的比較

2.4 兩組治療前后QT離散度的變化

治療前，兩組間QT離散度的差異并無顯著性（P＞0.05）；治療6個月后，兩組均較治療前有所下降（P＜0.05），觀察組下降更明顯（P＜0.05），見表4。

表4 兩組治療前后QT離散度變化的比較（±s，ms）

表4 兩組治療前后QT離散度變化的比較（±s，ms）

組別 例數 治療前 治療6個月后 t值 P值觀察組 29 77±14 61±10 4.01 ＜0.001對照組 29 76±14 66±9 3.52 0.003 t值 2.337 3.21 P值 0.347 0.037

3 討 論

高血壓的病因比較復雜，不僅與年齡、肥胖有關，也與環境遺傳有一定關系。左室肥大是高血壓常見的、主要的并發癥，肥大的心肌由于心肌彈力纖維減少，心肌延伸性下降，心肌硬度增加，出現舒張功能障礙[8]，患者最終出現心力衰竭。有研究顯示，逆轉左室肥厚可以從根本上減少心力衰竭的發生[9]。而動脈粥樣硬化、酗酒、大量吸煙常常是血壓難以控制的原因。且多數的高血壓患者合并有高脂血癥。

阿托伐他汀類藥物是臨床常用的降脂藥物，然而越來越多的臨床實驗證明，其作用遠不止降脂方面。Kanbay對60例高血壓伴血脂異常的患者給予阿托伐他汀治療2個月后發現，患者血壓明顯下降[10]。其原因可能與其可以改善下調學干緊張素Ⅰ受體的合成，降低血管緊張素轉換酶的活性和濃度，從而抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統的活性有關[11]。同時有研究也顯示，他汀類藥物可以減少左室Ⅰ型膠原含量，較少心肌纖維化，改善心肌的收縮和舒張功能[12]。由于其可以較少甲羥戊酸及其衍生物的生成，阻斷異戊二烯的加工過程，使GTP結合蛋白無法在細胞膜上定位，進而抑制EPK的激活，從而減輕心臟肥厚[13]。依那普利屬于血管緊張素轉換酶抑制劑類降壓藥，其在逆轉左室肥大，防止心室重構，改善高血壓患者預后方面的作用早以被認同。本研究選擇依那普利聯合阿托伐他汀治療高血壓左心肥厚患者，療效顯著；阿托伐他汀組左室重量指數要顯著低于單用依那普利組，顯示了較好的逆轉左室肥厚的作用，且不論患者是否伴有高脂血癥均可從中獲益。

心電圖對高血壓左室肥厚的預后具有較強的預測意義[14]。QTcd可以反應心電不穩定及心室復極不同步的指標，在心肌病變或心肌損傷后可以觀察到其值的變大[15]。高血壓患者由于長期高心臟后負荷，使心肌細胞代償性增生、心室肥厚，這同時又會引起心肌供血減少和心肌纖維化，心肌傳導和活動受干擾，心肌復極不同步，心電不穩定而造成左心肥厚患者QTcd延長的原因。有研究顯示，QT間期的延長與患者左室肥厚及左心功能有一定關系。本研究顯示，治療6個月后，患者QT間期離散度較治療前顯著下降，阿托伐他汀組的下降程度要多于對照組，逆轉左室心電異常的程度較好。

總之，阿托伐他汀聯合依那普利，較單用依那普利能更顯著的逆轉左室肥厚及左室的心電異常，值得進一步研究。

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