多索茶堿配合氧療治療矽肺合并慢性阻塞性肺疾病的臨床療效觀察

齊艷英 鈕英慧

（吉林市職業病防治院，吉林 吉林 132013）

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2006年6月至2009年5月慢性阻塞性肺疾病患者100例。所有患者均符合以下標準：①慢性阻塞性肺疾病診斷符合《內科學》第六版診斷標準。②非激素依賴患者。③治療前2周，未用過其他平喘藥。④排除肝腎功能不全的患者。⑤排除有茶堿類藥物過敏史的患者。⑥年齡58～89歲，其中男性89例，女性11例。⑦入院時均處于COPD急性加重期，肺功能FEV1%預計值均＜70%。⑧所有患者均為矽肺患者。將患者按入院的先后順序，隨機分成治療組和觀察組各50例，兩組患者在年齡、性別、病程差異無顯著性（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均給于抗感染、止咳化痰對癥等基礎治療，在此基礎上：①治療組：給予多索茶堿300mg加入150mL液體（0.9%氯化鈉或5%葡萄糖）中，每日1次靜點，同時給予間斷低流量吸氧每日10～15h。②觀察組：給予氨茶堿0.25g加入100mL液體（0.9%氯化鈉或5%葡萄糖）中，每日2次靜點。每天詳細記錄呼吸、喘息、肺部哮鳴音變化及不良反應發生情況。

1.3 統計學處理

兩組資料有效率比較采用卡方檢驗，以P＜0.05為有顯著差異。

1.4 療效判定

臨床控制：治療7d內，哮喘癥狀完全緩解，即使偶有輕度發作，不需用藥即可緩解，哮鳴音完全消失或極少。肺功能FEV1%預計值較入院提高≥20%。顯效：治療7d內，哮喘癥狀明顯減輕，哮鳴音明顯減少，肺功能FEV1%預計值較入院提高10%～20%。有效：哮喘癥狀有所減輕，哮鳴音減少，肺功能FEV1%預計值較入院提高2%～10%。無效：臨床癥狀及哮鳴音無改善或反而加重。肺功能FEV1%預計值較入院時無改善或加重。

1.5 結果

結果見表1。

表1 兩組治療結果比較[例（%）]

1.6 不良反應表現

①心臟反應：心悸感和竇性心動過速。②胃腸道反應：食欲減退，惡心。③神經系統反應：失眠。

不良反應：治療組2例心悸。不良反應發生率4%（2/50）。對照組共8例：2例惡心；5例心悸，竇性心動過速；1例失眠。不良反應發生率16%（8/50）。P＜0.05。不良反應發生率差異有統計學意義。說明治療組的藥物不良反應明顯低于對照組。

2 討 論

2.1 慢性阻塞性肺疾病是一組氣流受限為特征的肺部疾病，氣流受限不完全可逆，呈進行性發展，但是可以預防和治療的疾病[1]。慢性阻塞性肺疾病患者急性發作期，是由于冷空氣、細菌、病毒等感染因素刺激，使呼吸道梗阻加重，機體乏氧加重，常有可逆性的平滑肌痙攣成分存在[2]。故解除呼吸道痙攣并給予低流量吸氧是改善自覺癥狀，提高生存率的重要環節。多年來，氨茶堿作為治療哮喘和慢性阻塞性肺疾病的傳統藥物，療效是肯定的，但是它代謝不穩定，治療指數狹窄，不良反應大，使得臨床應用十分受限。多索茶堿是一種新型甲級黃嘌呤衍生物，與氨茶堿類似，也能抑制中樞及外周的磷酸二酯酶，發揮抗支氣管痙攣的作用。然而多索茶堿對呼吸系統的作用更勝過氨茶堿[3]。它通過多種途徑達到降低呼吸道高反應性，解除呼吸道痙攣的臨床療效。①抑制多種炎性介質、細胞因子的釋放，控制呼吸道慢性炎癥的發展。②能抑制呼吸道平滑肌細胞內磷酸二酯酶激活蛋白A及G，從而降低細胞內鈣離子的濃度和呼吸道張力。③多索茶堿松弛支氣管平滑肌的作用是氨茶堿的10～15倍，而且起效快，僅需30min，藥效持續時間長達12h，因此，其對患者癥狀及通氣功能的改善顯著優于氨茶堿。④多索茶堿與腺苷受體A1和腺苷受體A2的親和力低。在茶堿衍生物與腺苷受體結合的位置上，多索茶堿N-7位增加了一個黃嘌呤環結構，使它拮抗腺苷受體的作用減弱。多索茶堿與腺苷受體競爭結合的濃度遠遠超過它發揮正常藥理作用的范圍[4]。拮抗腺苷受體會導致竇性心率加快，房室傳導速度加強，興奮心臟潛在的起搏細胞，會誘發嚴重的室性心律不齊，甚至心臟停搏。這恰是甲級黃嘌呤衍生物如氨茶堿與腺苷受體相互作用所產生的不良反應之一。有實驗證明，多索茶堿即使在遠遠高于治療濃度的情況下，也沒有類似氨茶堿腺苷拮抗劑的不良反應。⑤多索茶堿具有氨茶堿所沒有的鎮咳作用。

2.2 對矽肺合并慢性阻塞性肺疾病患者急性發作期的治療，除了抗感染、緩解呼吸道痙攣，止咳化痰對癥治療外，每天10～15h的低流量吸氧也起到決定性的作用。因為矽肺合并慢性阻塞性肺疾病的患者，矽肺的病程都在10年以上，有的甚至達到30多年。矽結節長期刺激，使肺纖維化，導致機體長期處于乏氧狀態，久之，患者血液黏滯度增加，進一步加重乏氧，尤其合并慢性阻塞性肺疾病患者，乏氧尤其嚴重，使機體抵抗力明顯下降。通過臨床觀察發現，低流量吸氧每天達到10～15h，可以大大改善患者的乏氧狀態，降低肺動脈壓，提高機體抗病能力，消除患者緊張情緒，提高生活質量，延長壽命。有條件者建議長期家庭氧。

3 結 論

通過本次研究發現，多索茶堿配合氧療治療矽肺合并慢性阻塞性肺疾病患者急性發作期的療效明顯優于氨茶堿，而且不良反應少而輕，大大縮短住院時間，提高患者生活質量。值得臨床廣泛推廣和應用。

[1] 楊紅雨.多索茶堿治療哮喘及慢性阻塞性肺病70例臨床觀察[J].沈陽醫學院學報,2008,10(4):226-227.

[2] 中華醫學會呼吸病學會.支氣管哮喘防治指南(支氣管哮喘的定義、診斷、治療及教育和管理方案)[J].中華結核和呼吸雜志,2003,26(3):132-138.

[3] 陸再英,鐘南山.內科學[M].7版.北京:人民衛生出版社,2008:62-68.

[4] Goldstein MF,Chervinsky P.Efficacy and safety of doxofyline compared to theophylline in chronic reversible asthma-a doubleblind randomized placebocontrolled multicentrial[J].Med Sci Monit,2002,8(4):CR297-304.