冠心病心絞痛患者中髓過氧化物酶的檢測

史榮輝

（溧水縣人民醫院，江蘇 南京 211200）

髓過氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）是一種亞鐵血紅素酶，由兩條重鏈（55-64 kD）和兩條輕鏈（10-15 kD）組成的糖基化蛋白，主要存在于中性粒細胞和單核細胞中，中性粒細胞來源于骨髓的造血干細胞，在骨髓中分化發育后，進入血液或組織.在骨髓，血液和結締組織的分布數量比是28∶1∶25，成年人血液中中性粒細胞的數量約占白細胞總數的55%～70%.中性粒細胞屬多形核白細胞的一種，由于其數量在粒細胞中最多，因此有人將多形核白細胞指中性粒細胞.該細胞內含許多彌散分布的細小的淺紅或淺紫色的特有顆粒，顆粒中含有髓過氧化物酶，酸性磷酸酶，吞噬素，溶菌酶等。

髓過氧化物酶是中性粒細胞所特有，即使在有強吞噬作用的巨噬細胞中也極少或完全沒有這種酶。在細胞化學上，一般將這種髓過氧化物酶作為中性粒細胞的標志。中性粒細胞具有很強的趨化作用.所謂趨化作用，就是細胞向著某一化學物質刺激的方向移動.對中性粒細胞起趨化作用的物質，稱為中性粒細胞趨化因子，中性粗細胞膜上有趨化因子受體，受體與趨化因子結合，激活胞膜上的鈣泵，細胞向前方伸出片足，使細胞移向產生趨化因子的部位它參與多種疾病的發生，如動脈粥樣硬化（As）、冠心病、白血病等。

不穩定型心絞痛（unstable angina pain，UAP）和穩定型心絞痛患（stable angina pain，SAP）者中均可能存在髓過氧化物酶水平的變化。本研究擬通過測定確診的47例不穩定型心絞痛（UAP）患者、39例穩定型心絞痛患者（SAP）和40例正常對照組的MPO水平，根據根據MPO水平的高低將各心絞痛患者分成不同組別，在120d內進行隨訪，比較心血管事件的發生情況，探討髓過氧化物酶的表達水平對心絞痛患者預后評估的意義[1-3]。

1 實驗方法

1.1 研究對象

入選標準:選擇2010年3月至2011年4月在我院住院的確診不穩定型心絞痛（unstable angina pain，UAP）患者47例：符合冠心病不穩定型心絞痛的診斷標準，心電圖示以R波為主的導聯出現ST段壓低＞0.1mV和（或）T波倒置（變異型心絞痛則ST段抬高），持續1min以上，間歇1min以上；但無心肌肌鈣蛋白和心肌酶譜的動態變化，并除外穩定型心絞痛和心肌梗死。穩定型心絞痛患者39例：符合冠心病穩定型心絞痛的診斷標準；冠狀動脈造影提示冠狀動脈及其主要分支（左主干、前降支、較大對角支、右冠脈）狹窄≥50%，在過去的1～3個月內心絞痛的發作，相對穩定，緩解因素及發作頻率無顯著變化的，心絞痛發作，心電圖顯示R波為基礎的指導相關的ST段壓低＞0.1mV和（或）T波倒置，非肌鈣蛋白和心肌酶的動態。正常對照組為門診健康體檢者40例。

1.2 標本收集及檢測

各組入選者均于入院當日從肘靜脈采集血液4mL，采用肝素抗凝，分離血漿，采用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定外周血MPO水平，采用加拿大HCB公司ELISA試劑盒，所有操作步驟均嚴格按公司所提供的試劑盒說明書進行。

1.3 統計分析方法

采用SPSS統計軟件對所收集的數據進行統計學分析，組間均數比較采用方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗；計數資料的比較用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 實驗結果

2.1 MPO水平檢測結果

3個組別研究對象MPO水平比較見表1。UAP組MPO水平明顯高于SAP組、對照組（P＜0.05），而SAP組與對照組之間的MPO水平差異無統計學意義（P＞0.05）。

表1 3個組別患者MPO水平比較表

2.2 UAP組分級別隨訪

由于UAP組的MPO檢測具有統計學意義，因此根據測得的MPO水平，將UAP組分為三個級別進行隨訪，三個級別的分組情況見表2。

表2 分組情況表

2.3 隨訪結果

在120d內對三個級別的患者進行隨訪，比較較為嚴重的心血管不良事件的發生率的差異。較為嚴重心血管不良事件包括心臟性猝死、心肌梗死、心絞痛、血管重建、繼發性心力衰竭等。隨訪結果見表3。

表3 隨訪結果表

2.4 實驗結論

隨訪結果表明：MPO水平的高低能夠反映心絞痛患者，在近期發生心血管不良事件危險性大小，可以作為不穩定型心絞痛患者預后評估的一個重要參考指標。

3 討 論

髓過氧化物酶和冠狀動脈疾病，冠狀動脈心臟病是最常見的心血管疾病，動脈粥樣硬化（AS）是冠心病形成的重要的病理基礎。動脈粥樣硬化通常發生在低密度脂蛋白的氧化脂質的巨噬細胞，然后成為泡沫細胞，發病機制中的泡沫細胞形成中起著關鍵作用。研究發現，髓過氧化物酶的形成可以促進AS病變的作用，產生自由基和多種反應物質髓過氧化物酶，促進斑塊形成和不穩定的進展加快，從而導致許多并發癥，如急性冠脈綜合征（ACS）。研究髓過氧化物酶的缺陷，心血管疾病的個人風險顯著下跌。髓過氧化物酶水平升高和冠狀動脈疾病的危險不僅敏感性相關，但也可以預測心肌梗死的風險的早期風險。后續隨訪，發現這些患者基線髓過氧化物酶水平的獨立預測的30d治療后6個月，不良心臟事件（心肌梗死，再梗死，或死亡）的風險性。Bald us等，調查1050名ACS患者在未來6個月內發生死亡或M I的情況，結果顯示隨著髓過氧化物酶的升高（＞350μg/L）心血管發病風險顯著增加（校正HR=2.25，95%，CI 1.32～3.82，P=0.003）。Mocatta等對512名急性M I患者進行5年的前瞻性研究，提出髓過氧化物酶可獨立預測患者隨后5年的病死率（OR=1.8，95%，CI 1.0～3.0，P=0.034）。由此說明髓過氧化物酶能為ACS患者提供長期的預后信息，獨立有效地預測不良心血管事件發生，指導臨床醫師采取及時有效的治療措施。

本文通過實驗研究發現，穩定性心絞痛患者的MPO水平沒有明顯的變化，而MPO的檢測能夠在很大程度上反映不穩定型心絞痛患者發生心血管不良事件的危險性，可以為臨床提供有價值的臨床診斷依據。

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