甲氨蝶呤聯合米非司酮治療切口妊娠與介入治療的療效對比研究

冉建淑

（四川省德陽市第六人民醫院婦產科，四川 德陽 618000）

切口妊娠是指受精卵在子宮剖宮產的瘢痕處著床的妊娠現象[1]。切口妊娠是臨床較少出現的異位妊娠。其早期診斷難度較大，引起少見，常易被誤診為不全流產或先兆流產等。切口妊娠若繼續妊娠或者被誤診而行人流術，術中較易發生大出血，該類出血一般較難控制，極為兇險，嚴重者甚至會導致子宮破裂，給孕婦帶來嚴重的生命及健康危害[2]。因此，切口妊娠一旦確診，應采取安全的方法及時中止妊娠。我們對50例切口妊娠患者分別采用甲氨蝶呤聯合米非司酮口服治療和甲氨蝶呤介入治療，并適時進行清宮，以比較兩種治療方法的安全性及效果，現將研究結果總結報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2007年1月至2009年3月我院婦產科收治的切口妊娠患者50例，作為研究對象。年齡31～41歲，平均年齡為（34.5±4.5）歲，產次2～3次不等，孕次2～5次不等，孕周為5～13周，行剖宮產時間1.5年～12年不等。到將所有患者按照治療方法不同隨機分為甲氨蝶呤聯合米非司酮口服治療組（A組）和甲氨蝶呤介入治療組（B組）。兩組患者在年齡、孕產次、孕周方面比較無顯著性差異，具有可比性。

1.2 方法

兩組患者采用不同的藥物治療后，行清宮術。比較兩組患者清宮術術中出血量、術后監測血β-HCG值至正常時間、月經恢復正常時間；兩組患者轉子宮切除術率。①A組治療方法：甲氨蝶呤50mg肌內注射，隔日1次，共3次，米非司酮25mg，bid口服共6d。7d后檢查血β-HCG值，降至1000U/L后，行清宮術；血β-HCG值＞1000U/L患者，繼續按照上述治療方法給藥，至血β-HCG值降至1000U/L后行清宮術。在給藥期間對患者的陰道出血情況、腹部疼痛、血象等指標進行嚴密觀察，若給藥期間出現大出血或者數次給藥妊娠胚胎仍正常生長時，應及時行子宮切除術。以確保孕婦安全[3]。②B組治療方法：甲氨蝶呤50mg經子宮動脈注入后，用明膠海綿栓塞。后續治療同A組患者。

1.3 統計學處理

對文中所得數據進行統計學處理，采用SPSS15.0軟件進行分析，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者清宮術中出血量、術后血β-HCG值恢復正常時間、月經恢復時間

將兩組患者清宮術中的出血量、術后血β-HCG值恢復正常時間、月經恢復時間進行比較，結果見表1。

由表1可見，兩組患者采用藥物治療后，行清宮術。術，術中出血量、術后血β-HCG值恢復正常時間、月經恢復時間比較，A組均明顯高于B組，兩者比較，差異明顯，P均＜0.05，均具有統計學意義。

表1 兩組患者清宮術中出血量、術后血β-HCG值恢復正常時間、月經恢復時間 （mL，±s）

表1 兩組患者清宮術中出血量、術后血β-HCG值恢復正常時間、月經恢復時間 （mL，±s）

組別 術中出血量 術后血β-HCG值恢復時間 月經恢復時間A組(n=25) 65±7 6.9±2.2 66.8±11.4 B組(n=25) 48±5 5.3±2.4 59.2±7.5

2.2 兩組患者給藥次數及轉子宮切除術率

將兩組患者的給藥次數及轉子宮切除術率進行比較，結果見表2。

表2 兩組患者給藥次數及轉子宮切除術率（±s）

表2 兩組患者給藥次數及轉子宮切除術率（±s）

組別 給藥次數 轉子宮切除術 轉子宮切除術率A組(n=25) 3.7±1.3 4例 16%B組(n=25) 2.1±1.0 1例 4%

從上表可以看出，A組的平均給藥次數與轉子宮切除術率明顯高于B組，兩組比較，P＜0.05，具有統計學意義。

3 討 論

甲氨蝶呤作為一種療效確切的葉酸拮抗劑，廣泛用于臨床化療，以治療各種惡性腫瘤、葡萄糖胎等。甲氨蝶呤給藥后，24h內即可發揮抑制二氫葉酸還原酶的作用，截斷四氫葉酸的形成途徑，達到抑制細胞內胸腺嘧啶核苷酸及嘌呤核苷酸合成的作用，殺死滋養細胞[4]。妊娠時，機體內的滋養細胞增殖非常活躍，因此，對妊娠患者給予甲氨蝶呤，可以有效地抑制二氫葉酸還原酶的作用，導致滋養細胞死亡，最終致使胚胎停止發育、壞死[5]。米非司酮是一種抗孕激素，能競爭性地與孕酮受體與糖皮質激素受體進行結合，其對子宮內膜孕酮受體的結合力較黃體酮強強5倍，對妊娠各期都有引產作用。

本組研究中，我們采用清宮術前先行藥物治療，使胚胎盡量壞死，降低胚胎和子宮附著力，確保行清宮術時胚胎的清除徹底，同時減少清宮術時陰道出血，避免切除子宮。A組患者采用甲氨蝶呤肌內注射聯合米非司酮口服，以使胚胎壞死；B組患者采用甲氨蝶呤子宮動脈注射加明膠海綿栓塞，達到阻斷胚胎血供，并將甲氨蝶呤集中在胚胎周圍，大大增強了對滋養葉細胞的殺滅效果[6]。兩種給藥方法后，再行清宮術。A組患者的術中出血量、術后血β-HCG值恢復正常的時間、月經恢復正常時間均明顯高于B組；兩組患者給藥次數比較，B組均明顯低于A組。這些研究結果說明，甲氨蝶呤經子宮動脈注入并采用明膠海綿栓塞的治療方法對殺滅胚胎的效果明顯優于肌內注射甲氨蝶呤聯合米非司酮口服治療方法。且B組的轉子宮切除率明顯低于A組，這說明了甲氨蝶呤介入治療的安全性高于甲氨蝶呤肌內注射聯合米非司酮口服治療方法。

綜上所述，甲氨蝶呤介入治療切口妊娠患者較甲氨蝶呤肌內注射聯合米非司酮口服治療具有更高的安全性及療效。

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