不同的成型工藝對關節止痛膏中揮發性成分的影響

儲益平 居玲玲 高志芬 楊保新

（常州市盛輝藥業有限公司，213002）

不同的成型工藝對關節止痛膏中揮發性成分的影響

儲益平 居玲玲 高志芬 楊保新

（常州市盛輝藥業有限公司，213002）

關節止痛膏；氣相色譜

關節止痛膏是由辣椒流浸膏、顛茄流浸膏、薄荷素油、水楊酸甲酯、樟腦、鹽酸苯海拉明等成分組成的中西藥復方外用橡膠膏劑，對局部血管有擴張作用，具有活血散瘀、溫經鎮痛的作用，用于寒濕瘀阻經絡所致風濕關節痛或關節扭傷，收載于2010年版《中國藥典》中藥成方制劑中。樟腦、薄荷腦、水楊酸甲酯等成分不僅能夠促進有效成分的滲透吸收，而且自身也有一定的活血鎮痛作用，對于提高橡膠膏劑的貼敷舒適性也有不錯的效果。本公司采用氣相色譜法，測定其中樟腦、薄荷腦、水楊酸甲酯的含量，該法靈敏度高，專屬性好，操作簡便，重復性好，結果理想，可作為本品的質量控制方法，探討了不同成型工藝對橡膠膏劑中揮發性成分的保留情況。

1 儀器與試藥

FA2004十萬分之一電子天平（梅特勒公司）；Agilent6820氣相色譜儀（美國安捷倫公司）；FID檢測器。薄荷腦對照品（批號：110728-200506），水楊酸甲酯對照品（批號：110707-200710），樟腦對照品（批號：110747-201008），萘（批號：110673-200803），均購于中國藥品生物制品檢定所；乙酸乙酯（南京化學試劑有限公司），分析純。關節止痛膏樣品、陰性樣品由本公司自制。

2 方法與結果

2.1 溶液的制備 1）對照品儲備液的制備：稱取樟腦、薄荷腦和水楊酸甲酯適量，精密稱定。分別加乙酸乙酯制成每1mL各含18.05mg、2.06mg、9.704mg的混合溶液，即得。2）內標溶液的配制：精密稱取萘適量，加乙酸乙酯溶解配制成每1mL含11.10mg萘的溶液。3）供試品溶液的制備：取橡膠膏1片，除去蓋襯，稱重后剪成適當尺寸的塊狀，置于250mL圓底燒瓶中，加水100mL，照揮發油測定法甲法，自測定器上端加水至充滿刻度部分，并溢流入燒瓶為止，再加甲苯2mL，加熱回流提取3h，放冷，取甲苯液，加乙酸乙酯3mL稀釋，置鋪有無水硫酸鈉的濾紙濾過，濾液置50mL量瓶中，以適量乙酸乙酯分次洗滌容器及濾器，洗滌液并入同一量瓶中，精密加入內標溶液5mL，加乙酸乙酯稀釋至刻度，搖勻，即制得供試品溶液。

2.2 色譜條件與系統適用性試驗 色譜條件［1］：以聚乙二醇20000（PEG-20M）為固定相（0.32mm× 30m×0.25μm）的毛細管柱；進樣口溫度：200℃；分流比為10：1；柱溫為140℃，載氣為氮氣，檢測器溫度：250℃。

照上述色譜條件測定，比較了樟腦、薄荷腦和水楊酸甲酯對照品溶液及供試品溶液及缺樟腦、薄荷腦和水楊酸甲酯的陰性樣品液的色譜圖。結果表明，在此色譜條件下，樟腦、薄荷腦和水楊酸甲酯的色譜峰與其他組分色譜峰均能達到基線分離，陰性樣品中色譜峰對測定無干擾，且在未加內標的樣品色譜中，在內標相應位置未見色譜峰。

2.3 校正因子測定 分別精密吸取樟腦、薄荷腦和水楊酸甲酯對照品儲備液制成適當濃度溶液，加入內標溶液1μL，注入氣相色譜儀中，計算樟腦、薄荷腦和水楊酸甲酯校正因子。

2.4 線性關系的考察 精密吸取對照品儲備液0.5、1.0、1.5、2.0、2.5mL，置10mL量瓶中，分別精密加入萘內標溶液（11.10mg/mL）1mL，加入乙酸乙酯稀釋至刻度，搖勻。分別取1μL注入氣相色譜儀中，以對照品濃度為橫坐標（X），對照品峰面積與內標峰面積比為縱坐標（Y），繪制標準曲線，計算得樟腦、薄荷腦和水楊酸甲酯的回歸方程，分別為：Y=0.7401X+ 0.0107，r=0.9999（n=5）；Y=0.6354X+0.0011，r= 0.9999（n=5）；Y=0.3072X+0.0024，r=0.9999（n= 5）。結果見表1-3，圖1-3。由表1可見樟腦在0.903～4.513mg/mL范圍內有良好的線性關系。由表2可見薄荷腦在0.103～0.515mg/mL范圍內有良好的線性關系。由表3可見薄荷腦在0.485～2.426mg/mL范圍內有良好的線性關系。

2.5 精密度試驗 取對照品溶液，按上述色譜條件，連續進樣6次，進行測定，分別計算樟腦、薄荷腦和水楊酸甲酯與內標峰面積的比值，RSD（n=6）分別為1.71%、1.47%和1.66%。結果表明儀器精密度良好。

圖1 樟腦的標準曲線（n=5）

圖2 薄荷腦的標準曲線（n=5）

圖3 水楊酸甲酯的標準曲線（n=5）

表1 樟腦的標準曲線（n=5）

表2 薄荷腦的標準曲線（n=5）

表3 水楊酸甲酯的標準曲線（n=5）

表4 樟腦的精密度結果（n=6）

表5 薄荷腦的精密度結果（n=6）

表6 水楊酸甲酯的精密度結果（n=6）

2.6 穩定性試驗 取同一樣品的供試品溶液，精密吸取1μL，每間隔一定時間（0、2、4、8、12、24h）進行測定，分別計算樟腦、薄荷腦和水楊酸甲酯的含量，RSD（n= 6）分別為0.86%、1.61%和2.50%。結果表明供試品溶液在24h內基本穩定。

表7 樟腦的穩定性結果（n=6）

表8 薄荷腦的穩定性結果（n=6）

表9 水楊酸甲酯的穩定性結果（n=6）

2.7 重復性試驗 取同一樣品5份，按上述色譜條件進行測定，結果顯示樟腦、薄荷腦和水楊酸甲酯的含量（n=5）RSD分別為1.19%、2.06%和1.41%。

表10 樟腦的重復性結果（n=5）

表11 薄荷腦的重復性結果（n=5）

表12 水楊酸甲酯的重復性結果（n=5）

表13 樟腦加樣回收率試驗結果（n=6）

2.8 加樣回收率試驗 稱取6份已知含量的同一批樣品各1片，精密稱定，分別精密加入對照品溶液適量，按供試品溶液的制備方法制備供試液，照上述色譜條件，測定含量，計算回收率。結果顯示樟腦平均回收率為100.17%，RSD為1.64%；薄荷腦平均回收率為98.25%，RSD為2.04%；水楊酸甲酯平均回收率為99.90%，RSD為2.04%。表明本方法具有良好的回收率。

表14 薄荷腦加樣回收率試驗結果（n=6）

表15 水楊酸甲酯加樣回收率試驗結果（n=6）

2.9 樣品測定 取不同工藝關節止痛膏，按供試品溶液的制備方法進行處理。吸取供試品溶液1μL，注入氣相色譜儀中，采用內標法加校正因子測定樟腦、薄荷腦和水楊酸甲酯的含量。樣品含量以mg/cm2為單位，結果見表16。

表16 樣品測定結果（mg/cm2）

表17 揮發性成分的保留率

3 討論

3.1 中藥橡膠膏劑成型工藝一般分為溶劑法和熱壓法2種。而以溶劑法為多見，傳統工藝在經過溶膠、攪拌后涂布于蓋襯材料上，經蒸汽隧道烘箱高溫烘干，隧道長度和烘干時間均很長，收卷后與背襯材料復合，再分條分切包裝；而現代工藝在經過溶膠、攪拌后涂布于背襯材料上，經較低溫度快速吹干，而后卷切一次完成；從安全、能耗、效率和效果上具有明顯優勢。

3.2 由表16、17可知不同生產工藝的關節止痛膏中樟腦、薄荷腦、水楊酸甲酯的含量差異較大，經分析原因，各成分的含量差異確實與制備工藝有關。目前國內藥廠中藥橡膠膏的生產工藝仍普遍采用溶劑法，在橡膠膏的生產過程中，使用蒸汽烘干，烘干溫度較高（80℃），時間較長，揮發性成分易在加熱揮去汽油等溶劑的環節中隨汽油揮發而大大損失。但也有廠家通過優化橡膠膏劑的成型工藝技術烘干溫度控制在40℃左右，時間短，從而大幅度減少了易揮發性成分損失。通過保留大量揮發性成分，不僅能加快有效成分的滲透吸收，發揮活血鎮痛作用，而且對提高橡膠膏劑的貼敷舒適性也有很好的效果。隨著篩選新的輔料，優化基質處方，選用新型溶劑和工藝，一定會對中藥橡膠膏劑這一傳統劑型發揮新的作用，并使之更易于被患者接受。

［1］國家藥典委員會.中華人民共和國藥典［S］.一部，北京：化學工業出版社，2010：705.

（2011 -02 -21 收稿）

“十一五”國家科技支撐計劃項目（2008BA153B071）