聯合監測血清AFP、AFU在原發性肝癌早期診斷中的應用

王群書

(銅鼓縣人民醫院，江西 銅鼓 336200)

原發性肝癌(primary hepatic carcinoma，PHC)是一種惡性程度高，進展快，預后差，侵襲性的惡性腫瘤。雖然肝細胞癌(hepatocellular carcinoma HCC)非手術療法有進展，但手術切除仍是目前最有效的治療方法。晚期HCC切除后復發率高，易轉移。因此，早期診斷極為重要。原發性肝癌病例血清甲胎蛋白含量、α-L-巖藻糖苷酶活性研究已有大量報道，但未見慢性肝炎等重點高危人群血清甲胎蛋白(AFP)含量、α-L-巖藻糖苷酶(AFU)活性持續監測相關研究的報道。2007年1月起，我們對來我院就診的慢性肝炎病例等原發性肝癌發病高危人群血清甲胎蛋白(AFP)含量、α-L-巖藻糖苷酶(AFU)活性進行持續監測，現將初步研究結果分析報道。

1 材料與方法

1.1 對象 2007年1月至2011年1月來我院就診的慢性肝炎(含肝硬化)病例共13821例，年齡3～75歲；其中男9426例，年齡5～75歲，女4395例，年齡3～68歲。就診時確診為原發性肝癌的病例不納入本研究。所有病例就診后每3個月檢測血清甲胎蛋白(AFP)含量、α-L-巖藻糖苷酶(AFU)活性一次。病人出現血清甲胎蛋白含量和/或α-L-巖藻糖苷酶活性升高時，調整為每一個月復查一次。所有病例每次檢測：清晨取空腹靜脈血2ml，離心分離血清待測。

1.2 方法

1.2.1 檢測方法及試劑 血清甲胎蛋白含量檢測采用超敏化學發光法，試劑盒由北京源德生物科技有限公司提供；血清α-L-巖藻糖苷酶檢測采用酶速率法，試劑盒由北京利德曼生物工程集團公司提供。AFP 臨界值：20ng/L，AFU 臨界值：40U/L。

1.2.2 儀器 JETLIA-962D化學發光分析儀，由北京源德生物科技有限公司提供；OLYMPUS AU400全自動生化分析儀，由OLYMPUS公司提供。

1.3 原發性肝癌診斷標準[1]依據2001年中國抗癌協會肝癌專業委員會修訂的《原發性肝癌的臨床診斷與分期標準》。排除原發性肝癌診斷標準:病例經慢性肝炎常規內科治療，AFP和/或AFU降至臨界值以下且未再次升高，且連續6個月未出現影像學陽性體征。依據前述標準，將所有病例分成原發性肝癌組和良性肝病組。

1.4 統計 計數資料采用χ2檢驗統計學處理。

2 結果

2.1 本研究期間，13821例病例中，有38例被確診為原發性肝癌而被納入原發性肝癌組，其余13783例被納入良性肝病組。原發性肝癌組中有28例AFP 升高(318＜FP＜15320 ng/L)，其中有 26 例在出現影像學陽性體征前 AFP 升高(25＜AFP＜518 ng/L)，有26例AFU升高(86＜AFU＜223 U/L)，且均在出現影像學陽性體征前開始升高(43＜AFU＜113 U/L)；良性肝病組有1529例出現AFP一過性升高 (21＜AFP＜422 ng/L)；有 1835例出現 AFU 一過性升高(41＜AFU＜77 U/L)。兩組病例AFP、AFU檢測統計結果，見表1。

表1 兩組病例AFP、AFU檢測統計結果

3 討論

甲胎蛋白是單一多聚體肽鍵蛋白，主要由胎兒肝臟合成，其次是卵黃囊，胃腸道粘膜、腎臟也可合成少量，出生后1～2年降至成人水平，孕婦血清中AFP含量會持續增高。成人出現血清甲胎蛋白增高常提示疾病的可能。本研究結果顯示，有73.7%的原發性肝癌病例血清甲胎蛋白含量明顯升高,與文獻報道一致[2]；有68.4%的原發性肝癌病例早在出現影像學陽性體征前血清甲胎蛋白含量開始升高，且隨病情的進展逐漸增高，表明原發性肝癌早期，癌細胞就開始合成甲胎蛋白并釋放入血，且隨著癌細胞數量的增多合成并釋放入血的甲胎蛋白的量也明顯增加。因此，慢性肝炎等原發性肝癌發病高危人群持續監測血清甲胎蛋白含量對肝癌的早期診斷具有十分重要的意義。部分良性肝病病例，在肝細胞再生修復時血清甲胎蛋白含量也可一過性升高，是肝細胞再生的標志，且隨肝功能的恢復而降至正常[3-4]。

α-L-巖藻糖苷酶(AFU)是一種溶酶體酸性水解酶，基本生理功能是催化含巖藻糖基的聚糖、糖肽、糖蛋白和糖苷的分解代謝，廣泛存在于人體細胞溶酶體和血液中，肝、腎組織含量較高[5]。正常情況下，隨細胞新陳代謝不斷釋放入血液中，正常人血清含量始終穩定在一個低水平范圍內。然而，在妊娠和良性肝病時，AFU也會升高[6]。本研究結果顯示，有68.4%的原發性肝癌病例早在出現影像學陽性體征前血清α-L-巖藻糖苷酶活性開始升高，且在血清甲胎蛋白含量正常的原發性肝癌病例中具有相同的陽性比率[7，8]。因此，聯合監測血清甲胎蛋白含量、α-L-巖藻糖苷酶活性可以大大提高原發性肝癌的早期提示率[9]。

肝癌的一個最顯著的臨床特征就是從一些慢性肝炎、肝硬化而逐漸發展為肝癌，這中間可能需要經過十年甚至數十年的時間。本研究歷時尚短，病例較少，可能不具有代表性，有待于覆蓋面更廣泛更長期的研究結果。

綜上所述，原發性肝癌發病高危人群持續監測血清甲胎蛋白含量、α-L-巖藻糖苷酶活性對原發性肝癌早期診斷、早期治療、延長患者生存期具有十分重要的意義；聯合監測血清甲胎蛋白含量、α-L-巖藻糖苷酶活性可大大提高原發性肝癌的早期提示率。

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[7]張世民,吳孟超,陳 漢,等.糖苷酶酶譜在肝細胞癌診斷中的價值[J].中華腫瘤雜志,1992,14(2):143.

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