健康兒童四種止凝血分子標志物隨年齡變化的研究

梁昌達，段 榮

(1、江西省兒童醫院血液科；2、檢驗科，江西 南昌 330006)

為了解健康兒童四種止凝血分子標志物在不同年齡階段是否有差異，我們檢測了87例不同年齡段的健康兒童的凝血酶調節蛋白(TM)、凝血酶原片段1+2(F1+2)、可溶性纖維蛋白單體復合物(SFMC)、D-二聚體(D-D)這四種止凝血分子標志物。現將結果報道如下。

1 材料與方法

1.1 研究對象 87例兒童均為我院兒保科體檢兒童，無心、肺、肝、腎等臟器及血液系統疾病。年齡分組為嬰兒組(＜1 歲)，幼兒組(1～3 歲)，學齡前組(4～6歲)，學齡組(7～12 歲)，87 例中男性 40 例，女性 37例，平均年齡為5.3歲。

1.2 實驗方法 所有兒童均采空腹靜脈血，用129mmol/L檸檬酸鈉9:1抗凝，離心分離血漿，然后置-20℃中凍存待測。四種止凝血分子標志物用酶聯免疫法(ELISA)檢測，試劑為上海太陽生物技術公司產品，參照說明書操作。

2 結果

健康兒童各年齡段四種止凝血分子標志物檢測結果見表1。

表1 健康兒童各年齡段四種止凝血分子標志物檢測結果

t檢驗顯示各組間四種止凝血分子標志物均值比較無顯著差異(P＞0.05)。表明正常生理狀態下TM、F1+2、D-D、SFMC的血漿含量不隨年齡變化而出現顯著差異。

3 討論

在正常生理止凝血過程中，與止凝血及纖溶相關的血管內皮細胞、血小板、凝血因子及纖溶物質在活化過程中或在代謝過程中表現出某些特征或釋放出某些產物，稱為止凝血分子標志物。TM是存在于毛細血管內皮細胞表面的凝血酶受體，主要功能是通過與凝血酶結合促使蛋白C激活而調控血液凝固，在血管內皮細胞受損時大量釋放入血，是血管內皮細胞受損的分子標志物之一[1]。F1+2是凝血激活過程中由因子Xa復合物水解凝血酶原后所釋放出的多肽片段，是反映因子Xa活化及凝血酶生成的分子標志物[2]，SFMC是由纖維蛋白單體、纖維蛋白原和纖維蛋白降解產物親和后形成。在血液中測出SFMC提示凝血酶生成所導致纖維蛋白原向纖維蛋白轉換，繼而引起繼發性纖溶初始階段。D-D是纖溶酶水解交聯纖維蛋白所形成的特異降解產物，是反映交聯纖維蛋白降解的特異性分子標志物[3]。在正常生理狀態下，這些分子標志物的血漿含量相對穩定在一定范圍。如果這些分子標志物的血漿含量超出正常的生理范圍，一般可特異性反映機體的某些病理狀態，如血栓前狀態，DIC的不同病理階段，包括DIC的早期階段。

據相關報道，在健康成人，隨著年齡的增長，特別是到了老年期，F1+2、D-D的血漿含量會相應增高[4]。而在健康兒童，在生理狀態下，在不同的年齡階段，這四種分子標志物的血漿含量是否存在顯著差異，這對于決定不同年齡段兒童是否使用同一標準的正常參考值來評估或判斷機體在止凝血方面是處于生理狀態還是病理狀態有重要的臨床意義。如果各年齡段這些分子標志物血漿含量無顯著差異則可用同一正常參考值來判斷正常或異常，凝血或纖溶系統的生理狀態或病理狀態。反之，則要確定不同年齡段的正常參考值。

本文檢測了87例健康兒童的TM、F1+2、SFMC、D-D的血漿含量。87例分為四個年齡段，分別為嬰兒組、幼兒組、學齡前組和學齡組。檢測結果顯示：這四種止凝血分子標志物在四個年齡段無顯著差異，可能為健康兒童在不同年齡階段其凝血-纖溶過程相對平穩。因此，當檢測這四種止凝血分子標志物來反映機體止凝血及纖溶功能是生理狀態還是病理狀態可以不考慮年齡因素對參考值的影響。在兒童的任何年齡段都可同一正常參考值來判斷是否為生理狀態或病理狀態。

由于本研究樣本量偏少，不能全面準確反映各年齡段真實情況，有待進一步擴大樣本量作進一步深入研究。

[1]盧興國,童杰峰,張 強,等.血漿凝血酶調節蛋白檢測的臨床研究[J].中國病理生理雜志,2007,15(1):112-116.

[2]張 輝,王 梅,楊 蓉,等.血漿凝血酶原片段1+2、可溶性纖維蛋白單體復合物對急性冠狀動脈綜合征的診斷價值 [J].臨床薈萃,2007,22(24):1769-1767.

[3]黨京丹.D-二聚體定量檢測在臨床中的應用[J].當代醫學,2009,24:16-18.

[4]Wells PS,Owen C,Doucette S,et al.Does this patient have deep vein thrombosis?[J].JAMA,2006,295(2):199-207.