血清胱抑素C檢測對糖尿病腎病的診斷價值

陳朝

(江蘇省常州市第六人民醫院檢驗科，江蘇常州 213003)

糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病常見的并發癥，是糖尿病全身性微血管病變表現之一，臨床特征為蛋白尿，漸進性腎功能損害，高血壓，水腫，晚期出現嚴重腎功能衰竭，是糖尿病患者的主要死亡原因之一。因此，早期診斷糖尿病腎病至關重要。

臨床上評價腎功能的指標傳統上常用的是尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)等，隨后 β2微球蛋白(β2-MG)也得到了廣泛應用，但都有一定局限性，不同程度的受腎內、腎外因素的影響[1]。胱抑素C(Cys C)是近年來報道的反映早期腎功能損害的標志物[2]。本文旨在通過檢測DN組與NDN組、健康體檢組的血清胱抑素(CysC)、β2微球蛋白(β2-MG)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)，并進行比較，以探討其對早期糖尿病腎病的診斷價值。

1 材料與方法

1.1 研究對象 選擇2009年至2011年來本院就醫的98例糖尿病患者，其中男性46例，女性52例，年齡37～76歲，其癥狀皆符合1999年世界衛生組織提出的糖尿病診斷標準。其中已確診為糖尿病腎病的48例患者(男21例，女27例)為DN組，50例未并發糖尿病腎病的患者 (男25例，女25例)作為NDN組。另外再選取2010年在我院進行體檢的50名健康者為對照組，其中，男23例，女27例，年齡22～66歲，血壓、心電圖、血糖、肝腎功能和血、尿常規等各方面檢查結果均正常。同時測定受檢者血清Cys C，β2-MG、BUN、Cr。

1.2 檢測方法 使用奧林巴斯AU-400生化分析儀，采用免疫比濁法測定血清Cys C與β2-MG，BUN采用尿素酶動力法，Cr采用氧化酶法，室溫下2h內檢測完畢。試劑皆由北京利德曼公司提供。結果判斷，正常參考范圍：Cys-C＜1.03mg/L，β2-MG＜3.0mg/L，BUN＜8.3mmol/L，Cr＜106μmol/L。

2 結果

2.1 DN、NDN 和健康體檢者的血清 Cys-C、β2–MG、BUN和Cr檢測結果見表1。

表1 DN、NDN和健康體檢者 Cys-C、β2-MG、BUN、Cr檢測結果

2.1.1 DN組與健康對照組比較，兩組間血清Cys-C、β2-MG、BUN、Cr結果差異具有統計學意義 (t=9.17、10.7、8.02、3.75，P 均＜0.001)。

2.1.2 DN組與NDN組比較 兩組間血清Cys-C、β2-MG、BUN、Cr檢測結果差異具有統計學意義 (t=7.46、10.24、6.79、3.02，對應P＜0.001、P＜0.001、P＜0.001、P＜0.002)。

2.2 DN 組中血清 Cys-C與 β2-MG、BUN、Cr濃度陽性率結果見表2。

表2 DN組Cys-C、β2-MG、BUN、Cr濃度陽性率結果

2.2.1 DN組中血清Cys-C分別與β2-MG、BUN、Cr濃度陽性率的比較 (χ2=5.03、36.75、40.98 對應P＜0.025、P＜0.005 、P＜0.005)均具有統計學意義。

3 討論

DN早期癥狀往往不明顯，容易被忽視，一旦發生腎臟損害出現持續性蛋白尿，病情則很難逆轉，往往會發展至腎功能衰竭。因此，如何能在發病初期就能及早發現DN，就顯得極為重要。

以前，我們一般通過血清肌酐、尿素氮測定間接反映腎小球的損傷程度。只是，由于腎臟強大的貯備能力和代償能力，在腎小球受損早期或輕度受損時，血中尿素氮、肌酐仍可維持在正常水平，只有在腎小球嚴重損傷，即一般當腎小球濾過率降到正常的50%以下時，血尿素氮、肌酐濃度才會明顯升高。而且，這些指標可受個體肌肉量、蛋白質攝入和體內代謝水平的影響，以及溶血、脂血等因素的干擾，與腎小球實際濾過率也有一定的誤差[3]。

β2-MG是一種小分子量(11.8KD)的球蛋白，廣泛地存在于有核細胞的表面，特別是淋巴細胞和腫瘤細胞，β2-MG可自由通過腎小球濾過膜，其中約99.9%被近端腎小管重吸收，繼而在腎小管被完全降解，僅少量從尿液中排出，因此血中β2-微球蛋白的含量相對穩定，故其升高可反映腎小球濾過功能受損或濾過負荷增加。但由于腫瘤、重金屬中毒、燒傷、炎癥等多種因素也會引起β2-MG值的增高，因此其特異性不強，其結果有時不能完全真實地反映腎功能損傷的程度[4]。

CysC是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，也被稱為γ-微量蛋白及γ-后球蛋白，廣泛存在于各種組織的有核細胞和體液中，是一種低分子量、堿性非糖化蛋白質，它分子量為13.3KD，體內所有有核細胞均可產生，在組織中產生的速度恒定，它能夠自由通過腎小球濾過膜，并在近曲小管幾乎被完全重吸收，隨后被完全分解代謝，不再重新回到血液循環中，故而，其血中濃度由腎小球濾過決定，而不依賴任何外來因素，如性別、年齡、飲食的影響。因此血漿CysC被作為一種更為理想的反映腎小球濾過率的靈敏指標而日益受到臨床的重視[5]。

為了探討血清CysC對于DN的診斷價值，筆者對48例DN患者、50例NDN患者及50例健康體檢者的血清CysC、β2-MG、BUN和Cr濃度分別進行了檢測分析。結果顯示，DN患者血清CysC濃度遠高于NDN組和健康體檢者組CysC的濃度水平(P均＜0.001，有統計學意義)。而且DN組血清CysC陽性率(95.8%)與 β2-MG、BUN、和 Cr(分別為 81.2、37.5、33.3)相比較，也遠高于其他指標，因此可以認為：對于DN患者來說，檢測其血清CysC比檢測β2-MG、BUN、和Cr更為有利。

綜上所述，我們確實可以認為血清CysC是可靠的反映腎功能早期損害的指標，對于臨床上早期發現腎臟受損和腎功能改變具有指導意義。

[1]管 衛,沈永明,楊玉霞.血清胱抑素C在兒童腎臟功能評價中的應用[J].中國醫學檢驗雜志,2010,11(5):243-245.

[2]Keevil BG,Kilpatrick ES,Nichols SP,et al.Biological variation of ystatin C:implications for the assessment of glomerular filtration rate[J].Clin Chem,1998,44(7):1535-1539.

[3]王 雷,魏曉玲,廖繼成,等.胱抑素C檢測對糖尿病腎病的診斷價值[J].淮海醫藥,2008,26(3):211-212.

[4]張 磊,劉希會,胡 昭.以血清胱抑素C評價早期腎功能損害的臨床研究[J].中國中西醫結合腎病雜志,2004,5(2):88-91.

[5]任愛英,王 凡.血清胱抑素C的臨床應用及研究[J].檢驗醫學與臨床,2008,5(1):32-34.