紫杉醇與順鉑同步化療聯合放療治療老年食管癌的療效觀察

奚和明，吳文波

1.河南省安陽市安鋼職工總醫院腫瘤內五科，河南安陽 455000；2.河南省濮陽市安陽地區醫院，河南濮陽 455000

食管癌是一種臨床常見的惡性腫瘤，發病率很高，占全部惡性腫瘤的1%～2%[1]。近年來食管癌的治療強調多種模式的聯合應用，術后同步放化療已逐漸成為治療局部食管痛最常見的方法之一，但隨機研究的結果一直存在爭議沒有得到統一的答案，且術前同步放化療增加了術后并發癥。研究證實了術后同步放化療與單純手術相比提高了胃及胃食管結合處癌患者的長期生存率，但對于食管癌而言，術后同步放化療能否取得同樣的效果還不得而知，而且目前還沒有一項研究能夠證實手術與同步放化療的最佳順序。基于這個問題，我院腫瘤中心對86例食管痛根治術后患者開展了采用同步放化療治療的臨床研究。有報道顯示TP（紫杉醇+順鉑）方案化療同現有的化療方案相比療效提高，可以明顯延長食管癌患者的生存期。紫杉醇為一種新型抗微管藥，可使癌細胞阻滯于放射敏感性最高的G2及M期，具有顯著的放射增敏作用，與此同時，順鉑亦有較強放射增敏作用[2]。故本研究中化療采用了TP方案，現將分析結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年12月～2010年12月我院86例食管癌患者，將其隨機分為實驗組和對照組，每組各43例。其中，男56例，女30例；年齡最大75歲，最小53歲；食管癌病程最長10年，最短2年。臨床表現均有進行性吞咽困難，先是難咽干硬食物，繼而只能進半流質，流質，最后滴水難進。所有患者均經X線、CT、超聲內鏡檢查、脫落細胞學檢查、纖維食管鏡檢查確診。兩組患者在性別、年齡、病程等方面比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

在放棄或不能手術的情況下，對照組給予單純放療，實驗組給予紫杉醇（PTX）加順鉑（DDP）同步化療聯合放療，即第 1、8天靜脈滴注 PTX 80 mg/m2，第 1～3天靜脈滴注 DDP 40 mg/m2，21 d為1個周期。治療前對所有患者均詳細詢問病史，進行詳細全身檢查及婦科檢查，輔助檢查如B超等。

1.3 療效評定標準

療效按WHO標準分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）、進展（PD）[3]。 按WHO急性及亞急性標準分為 0～Ⅳ度，共5個級別。每日記錄化療、放療的毒性反應，每周期化療、放療前3 d內體檢。每周期化療、放療后行影響學檢查評價客觀腫瘤變化。有效的評定標準為：CR+PR+SD，若患者為PD則認為無效。

1.4 預后指標

總生存率（OS）：從治療開始至死亡或隨訪截至時間計算；無病生存率（DFS）：從治療開始至首次診斷復發或轉移的時間計算；局控率：從治療開始至首次診斷局部復發的時間計算；無遠處轉移生存率：從治療開始至首次診斷遠處轉移的時間。

同時對肺、血液、皮膚黏膜等治療毒性反應進行分級評價，治療期間每周記錄KPS評分、血常規和早期毒性反應。毒副反應評價標準：放療急性毒副反應按美國腫瘤放射治療協作組（RTOG）早期放射反應標準評定；晚期放射損傷按美國腫瘤放射治療協作組和歐洲癌癥研究治療中心（RTOG/EORTC）分級方案評定；化療毒性反應按WHO制訂的抗癌藥急性與亞急性毒性反應的分度標準評定。

1.5 觀察與記錄

觀察并記錄患者使用藥物后的病情變化情況和引起的不良反應，根據《中藥新藥臨床研究指導原則》所定。按疼痛評分、鎮痛藥用量、KPS評分、體重增加3項指標，1項有效、其他2項穩定者為有效，3項全部穩定者為穩定，其他任何1項無效為無效[4]。

1.6 統計學方法

統計結果運用SPSS 13.0統計學軟件進行處理，運用χ2檢驗對結果進行統計，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組有效率比較

在實驗組43例中，35例有效；在對照組43例中，29例有效。兩組有效率分別為81.39%（35/43）和67.44%（29/43），兩組有效率比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組有效率比較（例）

2.2 兩組不良反應發生率比較

研究過程中發現兩組的毒性反應主要為血液學毒性，主要為白細胞下降/中性粒細胞減少、血小板減少和放射性食管炎。實驗組和對照組的不良反應發生例數分別為5例和9例，不良反應發生率分別為 11.62%（5/43）和 20.93%（9/43），實驗組的不良反應發生率明顯低于對照組，兩組不良反應比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組不良反應發生率比較（例）

3 討論

食管癌是一種常見的消化道癌腫，我國是世界上食管癌高發地區之一，男多于女，發病年齡多在40歲以上。食管癌的發病率在消化道惡性腫瘤中僅次于胃癌。由于食管癌的特殊生物學特性，影響食管癌的預后因素很多，如接觸化學物質、生物因素、體內缺乏某些微量元素和維生素、嗜好煙酒等。治療失敗的原因主要為局部未控和復發，其次為遠處轉移，單純手術不能有效控制局部復發轉移。出于其較高的復發風險和較低的長期生存預后，各種輔助治療聯合起來治療食管癌是可行也是必須的。術前同步放化療成為研究的熱點，1996年，Walsh等[5]對113名接受術前同步放化療或單純手術的食管腺癌患者進行了比較，結果表明接受術前同步放化療的患者療效優于接受單純手術者。

筆者的結果顯示紫杉醇與順鉑同步化療聯合放療治療老年食管癌治療效果較好，且不良反應發生率低，可耐受，與文獻報道一致。國內學者黃鏡等用PTX+DDP治療晚期食管鱗狀細胞癌患者的Ⅱ期臨床試驗報道，RR率達57%，CR率為17.9%，中位生存期為9.7個月。梅靜峰等[6]的研究結果RR率為37.5%，中位TIP為4.2個月，中位生存期為6.5個月，PTX聯合DDP的PT化療聯合放療方案治療食管癌后肝轉移的療效較好，有延長患者生存的趨勢，較好地達到晚期食管癌姑息治療的目的。但是，對于PTX和DDP，是否和未聯合治療用藥前一樣等問題，還是需要筆者繼續討論的課題。

[1]曹偉新,李樂之.外科護理學[M].4版.北京:人民衛生出版,2006,11(4):432.

[2]楊秀芹,楊君東,郭恒照,等.同步放化療治療食管癌32例近期療效觀察[J].齊魯護理雜志,2009,15(17):122-123.

[3]孫燕.臨床腫瘤內科手冊[M].北京:人民衛生出版社,2003:91-595.

[4]Burris HA,Moore MJ,Andersen J,et al.Improvements in survival and clinical benefit with gemcitabine as first-line therapy for patients with advanced pancreas cancer:a randomized trial[J].Clin Oncol,1997,15(6):2403-2413.

[5]Walsh TN,Noonan N,Hollywood D,et al.A comparison of multimodal therapy and surgery for esophageal adenocarcinoma [J].N Engl J Med,1996,335:462-467.

[6]梅靜峰,秦叔逵,錢軍,等.紫杉醇聯合順鉑治療復治性中晚期食管癌賁門癌的臨床研究[J].臨床腫瘤學雜志,2003,8(4):272-273,275.