超聲對前列地爾并罌粟堿治療下肢動脈硬化閉塞癥的臨床療效評價

張宏春 朱紅霞 張蓓蓓 高 偉 耿 喆

泰山醫學院附屬聊城市第二人民醫院，山東臨清 252600

隨著人民生活水平的提高，下肢動脈硬化閉塞癥（ASO）的發病呈逐年上升趨勢，我國老年人群65歲以上男性發病率為10%，75歲以上為20%。及時有效的治療能改善病情，預防并發癥甚至截肢的發生。因此，早期有效治療具有十分重要的意義。本研究對老年下肢動脈硬化閉塞癥患者采用前列地爾與罌粟堿聯合治療，取得了較好的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇筆者所在醫院2009年4月～2011年3月住院的老年下肢動脈硬化閉塞患者45例，其中男28例，女17例，年齡51～85歲，平均（69.5±8.6）歲， 有臨床癥狀及體征。下肢彩色多普勒超聲證實1處及1處以上動脈硬化斑塊及鈣化斑（管腔狹窄＞50%）、管腔不規則狹窄甚至閉塞。

1.2 方法

給予前列地爾注射液（商品名：蓓暢，本溪雷龍藥業有限公司，H20093175）10μg加入250 mL生理鹽水中靜脈滴注，1次/d。使用罌粟堿30 mg肌肉注射或微泵靜推，3次/d； 14 d為1個療程，連用2～3個療程。

1.3 觀察指標

治療前后觀察患者股動脈、腘動脈、脛前動脈、脛后動脈的舒張期內徑，觀察血管壁回聲強度、血管走行及腔內彩色血流分布，脈沖多普勒定量計算血流峰值速度（velocity of maximum bloodflow，VMB），血流量=血流峰值速度×血管內徑2×3.14/4。

1.4 統計學處理

2 結果

治療前后患者患肢舒張期內徑、血流峰值速度、血流量比較，各項指標較治療前有改善，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

3 討論

下肢動脈硬化閉塞癥是由于動脈粥樣物質不斷擴大和繼發血栓形成導致的動脈管腔狹窄、閉塞性病變，臨床表現為間歇性跛行、靜息痛、下肢缺血、壞死等癥狀[1]。ASO是威脅人類健康的嚴重疾病，其發病率隨年齡增大而逐漸增加，65歲以上男性的ASO發病率約為10%，75歲以上為20%。且其發病率逐年增加，已逐漸成為顯著影響患者生活質量甚至危及生命的疾病[2]。李天曉等[3]研究發現，糖尿病、高血壓病和高脂血癥為明確的AOLE促發因素。狹窄或閉塞好發于股動脈及腘動脈分叉處，位于股收肌管內的股淺動脈也是病變集中的部位。鏡下發現動脈壁的透明樣變性，內膜增生，脂質、鈣化斑塊以及管腔內血栓形成，這和動脈粥樣硬化的分布和病理改變基本一致。念馨[4]研究發現，多普勒超聲是一種無創、簡便、易行的檢查手段，對糖尿病患者下肢動脈病變的診斷、療效觀察準確可靠。

表1 治療前后下肢血管多普勒檢測結果比較（± s）

表1 治療前后下肢血管多普勒檢測結果比較（± s）

注：與治療前比較，P＜0.05

檢測指標 內徑（mm） 血流峰值速度（cm/s） 血流量（mL/min）左右左右左右治療前 股動脈 7.35±1.31 7.53±1.19 66.6±12.9 68.6±15.1 307.5±123.3 328.5±124.5腘動脈 5.40±0.66 5.37±0.61 58.1±17.4 59.8±18.8 162.8±125.6 153.7±123.7脛后動脈 1.95±0.85 2.05±0.73 53.3±18.5 54.7±17.5 196.8±81.5 196.6±82.5足背動脈 1.34±0.45 1.47±0.52 44.6±16.7 44.3±13.8 20.2±14.7 21.4±11.7治療后 股動脈 7.51±1.05 7.55±1.12 54.4±18.1 51.5±18.0 492.5±123.6 503.5±127.6腘動脈 5.61±0.63 5.57±0.93 43.7±15.5 41.9±16.2 312.3±128.7 306.4±128.5脛后動脈 2.19±0.72 2.21±0.83 52.6±17.5 53.7±18.2 230.9±83.3 210.6±82.2足背動脈 1.47±0.33 1.51±0.62 44.8±19.7 44.7±18.6 26.3±13.8 27.5±13.9

前列腺素E1（PGE1）具有強烈的擴血管、抗血小板聚集作用，可有效改善病變局部的微循環，增加周圍神經血供，從而改善下肢血管、神經病變狀況，對周圍血管閉塞性病變具有較好的治療效果。但是由于PGE1具有腹瀉等不良反應，常引起刺激性靜脈炎的發生，患者難以忍受。而且PGE1通過肺時有一部分失活，必須使用較大的劑量才能發揮有效作用，更易產生明顯的不良反應[5]。前列地爾屬于天然前列腺素（PG）類物質，具有很強的直接舒張血管平滑肌和抑制神經末梢釋放去甲腎上腺素作用，對肺、心、腎及全身的動脈、靜脈的血管床都是有力的血管擴張劑[6]。由于PGE1經脂微球技術處理，增強了藥物的脂溶性和靶向性，大大降低了PGE1對局部血管的刺激作用及在肺部的滅活，延長了藥效的持續時間，同時利用了脂微球在體內的靶向性分布特點，使藥物更好地聚集于炎癥病灶及病變血管。

罌粟堿通過短期的抑制磷酸二酯酶，增加血管平滑肌細胞內cGMP生成，減少Ca2+內流，抑制細胞內Ca2+釋放，引起血管舒張。較常用的有罌粟堿電解質溶液、含有罌粟堿的全血或白蛋白溶液等[7]。罌粟堿使平滑肌松弛，對平滑肌細胞膜的鈣離子內流也有輕度抑制作用，因而對血管、支氣管、胃腸道平滑肌均有松弛作用。

本研究發現前列地爾聯合罌粟堿可顯著改善老年下肢動脈硬化閉塞癥患者的血流動力學參數，安全有效，無毒副作用。動脈舒張期內徑，血流峰值速度及血流量均明顯改善，且優于對照組。

本研究結果顯示，應用前列地爾聯合罌粟堿治療下肢動脈硬化閉塞癥，患肢血流動力學參數明顯好轉，從而促進硬化斑塊消退，延緩疾病進展。在治療過程中，未見嚴重出血傾向、心力衰竭等副反應，證明兩藥聯用治療下肢動脈硬化閉塞癥安全有效。

[1]馮琨，譚靜范，陳影，等.疏血通注射液治療糖尿病下肢動脈硬化閉塞癥臨床觀察[J].中國中西醫結合雜志，2009，29（3）：256.

[2]李峰，劉鳳芹，唐勇，等.丹紅注射液聯合前列環素E1治療下肢動脈硬化閉塞癥療效觀察[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2008，8（6）：988.

[3]李天曉，翟水亭，曹會存，等.下肢動脈硬化閉塞癥的介入治療[J].中原醫刊，2006，33（18）：6.

[4]念馨.2型糖尿病下肢血管病變相關因素分析[J].中華醫學雜志，2007，87（10）：210.

[5]張熙洋，蔣丕萍.前列地爾聯合康復新治療糖尿病足療效觀察[J].中國實用醫藥，2008，3（12）：21-22.

[6]李勇，唐捷.前列地爾的藥理研究進展[J].西南軍醫，2006，8（6）：79.

[7]祝巖，李新民，朱洪玉，等.硝酸甘油、維拉帕米和罌粟堿緩解橈動脈痙攣作用的實驗研究[J].沈陽部隊醫藥，2007，20（4）：234.