血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C在慢性腎臟病腎功能中的應用

賈 寧 鄭 晶 王 漢

1.中山大學附屬第五醫院腎內科，廣東珠海 519000；2.中山大學附屬第五醫院神經外科，廣東珠海 519000

隨著人們生活水平的日漸提高、慢性腎臟病（ehroniekidneydisease， CKD）的患病率也逐年上升[1]。早診斷、早治療有逆轉腎功能的可能，腎小球濾過率（glomerular filtration rate，GFR）是評價腎功能的最重要指標，本研究以放射性核素99Tcm-DTPA清除率測定的GFR為標準，檢測比較血清胱抑素C（serum systatin C，SCys-C）在評價慢性腎臟病腎功能中的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2007年10 月～2010年10月在筆者所在醫院行腎功能檢查的各種慢性腎臟病患者38例，其中男22例，女16例。年齡18～78歲，平均（54.72+13.23）歲。入選患者均符合腎臟病指南（K/DOQI）診斷標準[2]，符合其中之一即可：①腎臟損傷（腎臟病理學檢查異常或腎臟損傷：血、尿成分或影像學檢查異常）≥3個月，伴或不伴有腎小球濾過率（GFR）下降②GFR＜60 mL/（min·1.73 m2）≥3個月，伴或不伴腎臟損傷證據。排除致急性腎功能惡化因素、水腫、肢體缺如及心功能不全。

1.2 研究方法

納入患者測定：①免疫比濁法測定血清Cys-C表達水平；②使用全自動血生化儀測定病人的空腹血標本檢測血清肌酐（serum creatinine，Scr）；③放射性核素99Tcm-DTPA清除率測定患者GFR，分別以GFR＜ 90 mL/（min·1.73 m2）、GFR＜ 60 mL/（min·1.73 m2）和 GFR ＜ 30 mL/（min·1.73 m2）為界點，分析Cys-C和Scr的受試者工作特征曲線（Roc）曲線下面積（AUC）。

1.3 統計學處理

2 結果

2.1 患者血清SCys-c和Scr及GFR水平

38例慢性腎臟病患者SCys-C濃度為（1.67±0.25）mg/L；Scr濃度為（198.77±98.01）μmol/L；GFR 為（50.55±35.62）mL/（min·1.73 m2）。SCys-C、Scr與GFR均呈負相關，相關系數分別為-0.74和-0.61，兩者比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 不同GFR水平患者SCys-C和Scr的ROC曲線下ACU比較

分 別 以 GFR ＜ 90 mL/（min·1.73 m2）、GFR ＜ 60 mL/（min·1.73 m2）和GFR＜30 mL/（min·1.73 m2）為界點，分析Cys-C和Scr的Roc曲線下面積（AUC），Cys-C的Roc曲線下面積分別為0.822、0.857、0.920；Scr的 Roc曲線下面積分別為 0.775、0.811和0.922。不同界點GFR時，Cys-C和Scr的Roc曲線下面積比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 不同GFR水平患者SCys-C和Scr的ROC曲線分析

3 討論

血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C，簡稱血清胱抑素C（cystatinc，cys-c）是一種內源性半胱氨酸蛋白酶抑制劑，屬于2型半胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族，在所有有核細胞表達、持續性分泌[3]。由于Cys-C在腎小球自由濾過，并幾乎全部在近端小管重吸收和分解代謝，不會返回血液循環；且腎小管不分泌Cys-C、很少經腎外途徑排泄，不受肌肉容量、炎癥、膽紅素、溶血、甘油三酯等因素影響，故認為是較為理想的內源性標志物[4]。放射性核素99Tcm-DTPA清除率法只需要一次性給藥后根據血漿中的清除情況即可計算GFR，被美國核醫學學會推薦為臨床測定GFR的金標準[5]。但因其帶有放射性，不適合用于檢測孕婦及哺乳期婦女的腎小球濾過率功能，另外由于機器設備、技術條件和經濟等緣故，臨床不易普遍開展。血肌酐（Scr）是直接通過測定血清中濃度來反映腎小球濾過功能，由于其方便及廉價是臨床上常用反映腎小球濾過率的內源性標志物。本研究通過以99Tcm-DTPA清除率法測定的GFR為標準，評價Cys-C和Scr在慢性腎病患者腎功能損害中的作用。

本研究中筆者觀察到，Cys-C與99Tcm-DTPA測定的GFR間相關性高于Scr與99Tcm-DTPA測定的GFR間相關性，兩者之間差異比較有統計學意義。這說明對于評價慢性腎臟病腎功能，Cys-C比Scr更靈敏和準確。

ROC的原意是“接受者工作特性”，ROC曲線表示靈敏度和特異度間的相互關系，描述相反兩種狀態間診斷系統的判別能力，一般用“ROC曲線下面積”反映診斷系統的準確性，其評價優點有：①能確定檢驗項目正常和異常的最佳分界值通過比較ROC曲線下面積可直觀了解某一指標在疾病的鑒別診斷中是否有參考價值，且可以用統計學方法比較各指標檢驗效率的；②可以評價檢驗項目的臨床靈敏度和特異性；同時還能比較多項臨床檢驗項目的準確性。AUC越大，其診斷的真實性越高。在本研究中筆者觀察到當GFR＜90 mL/（min·1.73 m2）及 GFR ＜ 60 mL/（min·1.73 m2）時，也就是說在慢性腎臟病早期時，Cys-C曲線下面積明顯大于此時Scr的曲線下面積，說明Cys-C較Scr可以更好地反映GFR早期變化。而在GFR＜30 mL/（min·1.73 m2）的情況下，兩者的曲線下面積并無明顯差異，提示說明在患者腎功能輕度下降時Cys-c更具早期診斷意義和較高的準確性。

綜上所述，可見Cys-C具備以下特點：①不與血漿蛋白結合，能從腎小球自由通過；②不被腎小管重吸收或分泌；③腎臟是唯一的排除器官；④從組織釋放入血流的速率應恒定，有穩定的循環水平，不受其他病理狀態的影響。用于評價慢性腎臟病患者腎功能中與Scr比較，Cys-C是評價腎小球濾過率的一個良好內源性指標，且能更好地反映GFR的早期改變。

[1]Josef C,Elizabeth S,Lesley A,et al.Prevalanee of chronic kidney disease in the united states[J].JAMA,2007,298(17):2038-2047.

[2]K/DOQI clinical Practice guidelines for chronic kidney disease:evaluation，classifieation，and stratification.Kidney disease outeome quality initiative[J].Am J Kidney Dis,2002,39(2 Suppl 1):s1-s266.

[3]Jacobsson B,Ligneld H,Bergerheim US.Transthyretin and cystatin C are catabolized in proximal tubular epithelial cells and the proteins are not useful as markers for renal cell carcinomas[J].Histopathology,1995,26(6):559-564.

[4]Tenstad O,Roald AB, Grubb A, et al.Renal handling of radiolabelled human cystatin C in the rat[J].Scand J Clin Lab Invest,1996,56(5):409-414.

[5]Muntner P,Winston J,Ueibarri J, et al.Overweight,obesity,and elevated serum cystatin C levels in adults in the United States[J].Am J Med,2008,121(4):341-348.