依立替康、順鉑方案同步放化療在中晚期食管癌治療中的療效觀察

肖正紅 張敏 王春燕 劉寅霞 王衛華

鹽酸依立替康為拓撲異構酶Ⅰ(TopoⅠ)抑制劑，在轉移性結腸癌、卵巢癌、小細胞肺癌和宮頸癌的聯合化療中具有較好的臨床療效。在胃癌、肺癌等實體腫瘤中應用依立替康進行同步放療增敏的Ⅰ、Ⅱ期臨床試驗中也顯示較好的療效和耐受性，是一種安全、有效的放射增敏劑。食管癌三維適形放射治療(3DCRT)，與住院常規放療相比提高了局部控制率和近期生存率，放化療同步治療模式廣泛應用于中晚期腫瘤的治療。2006年3月至2009年5月我們對41例食管癌患者隨即進行3DCRT同步化療和單純3DCRT治療。現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 入組條件 入組患者均經病理證實為食管癌，無穿孔前征象(包括龕影、穿透性潰瘍、扭曲成角)，肝腎功能與血常規均在正常范圍，無嚴重內科疾患，KPS＞70，治療前體重減輕＜5%。

1.2 分組方法 41例食管癌患者隨即分成同步3DCRT化療(放化組)和單純3DCRT組(單放組)。放化組:20例，男15例，女5例，平均年齡60歲(40～71歲)，病變部位:上段:8例，中段:7例，下段:5例，病變長度:(6.44±1.35)cm，單放組:21例，男16例，女5例，平均年齡61歲(43～69歲)，病變部位:上段:9例，中段:8例，下段:4例，病變長度:(6.38±1.43)cm，兩組的一般資料無顯著差異。

1.3 治療方法 化療采用依立替康+順鉑方案:依立替康(CPT-11)65 mg/m2d1.8靜脈滴注，順鉑(DDP)20 mg/m2d1-5靜脈滴注，21 d為一周期，共化療4～6周期.放化組:3DCRT在化療第一天即開始化療，行第二周期化療時3DCRT不間斷。單放組:單純3DCRT治療。

兩組放療條件相同，劑量相似，常規分割治療，1.8～2.0 Gy/f每周5 d，總劑量達60～65 Gy，兩組患者均完成本次治療。

1.4 觀察指標

1.4.1 近期療效 按照WHO實體腫瘤療效評定標準分為CR、PR、SD、PD，以 CR+PR 計算有效率(RR)，兩組均在放化療后評定療效。

1.4.2 1、2年生存率與局部控制率，生存時間從第一次放療或化療開始計算至末次隨訪或死亡為止，局部控制定義:①食管X線片顯示腫瘤消失，黏膜無破壞。②治療結束腫瘤有殘留，隨診過程中穩定或有縮小并維持兩個月以上。

1.4.3 毒副反應 參照WHO有關抗癌藥物毒副反應的分級標準評價兩組患者的血白細胞下降，腹瀉發生率，按RTOG評價兩組患者的放射性食管炎反應。

1.5 隨訪與統計 隨訪截止2011年2月，應用SPSS 10.0進行資料及統計學分析計數資料組間比較用χ2檢驗，計量組間均數比較用檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 近期療效評價 放化組獲 CR13例(65%)，單放組CR11例(52.4%)，放化組獲PR4例(10%)，單放組PR3例(14.3%)，放化組獲SD2例(10%)，單放組SD4例(19%)，放化組獲PD 1例(5%)，單放組PD 3例(14.3%)，放化組有效率85%，單放組有效率66.7%，兩組CR率差異有統計學意義(P＜0.05)，兩組有效率差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.2 生存情況 兩組2年局部控制率和生存率均高于單放組(P＜0.05)。見表1

2.3 毒副反應 放化組放射性食管炎Ⅰ-Ⅱ級惡心嘔吐發生率為90%(18/20)，顯著高于單放組38%(8/21)，有統計學意義(P＜0.05)，但發生Ⅲ級以上放射性食管炎例數不多。放化組腹瀉發生率為65%，高于單放組38%，有統計學意義(P＜0.05)，其中放化組出現1例(5%)，Ⅲ°遲發性腹瀉，在治療后第3周出現，給與洛哌丁胺等治療后緩解，無Ⅳ°腹瀉發生。骨髓抑制:放化組治療后出現的骨髓抑制例數對照增加不明顯(P＞0.05)，兩組在治療期間均未出現明顯的肝腎功能功能異常。見表2

表1 兩組生存情況(%)

表2 放化組與單放組的近期毒副反應比較(例)

3 討論

食管癌的發病率居世界第8位，死亡率第6位，我國發病率最高[1]，首選方法是手術治療，但80%的食管癌患者臨床確診時，局部病灶已經廣泛浸潤和/(或)遠處轉移[2]，失去了根治性切除的機會。對于中晚期食管癌，放射治療是標準治療，局部病灶已經廣泛浸潤和/或遠處轉移[2]但其生存率不高于5年，生存率多在10%左右，失敗的原因是局部未控制，其次是遠處轉移，單純化學治療有其局限性，也不能達到根治目的[3]，食管三維適形放射治療(3DCRT)與傳統常規放療相比確實提高了局部控制率和近期生存率，而放化療同步治療已作為一種新的治療模式，越來越多的應用于晚期腫瘤的治療。

同步放化療的理論依據在于:①化療使腫瘤細胞同步化，增加腫瘤的放射敏感性。②化學干擾腫瘤細胞亞致死損傷的損傷。③化療科直接殺死腫瘤細胞。多數研究認為放療聯合化療有望提高長期生存率AI-Surraf等進行的RTOG8501隨機試驗后顯示，接受放化療的患者5年生存率未27%，明顯高于單純放療，國內季斌等亦報道化療食管癌5～10年生存率明顯高于單純放療[4]。本研究結果表明，3DCRT和化療同步治療縮短了總療程，減少腫瘤細胞治療過程中的加速再增值功能，并且CPD-11、DDP除了有抗癌作用以外，還有放射增敏作用，放療和化療作用于細胞不同時相，起到了協同作用。與單純3DCRT相比，同步同步放化療增加了毒副反應。本研究中同步放化療組白細胞下降及放射性食管炎的發生率明顯高于單放組，但Ⅲ°和Ⅳ°毒副反應兩組均差異無統計學意義，表明了3DCRT同步放化療與但放療相比，毒副反應僅略有增加，且Ⅲ°和Ⅳ°毒副反應并無明顯增加，所有患者均能耐受。

綜上所述，與單純放療相比，3DCRT與以CPD-11+DPP方案的化療同步進行，能提高近期有效率和局控率以及生存率。其毒副反應略有增加。因此，CPD-11+DPP方案化療同步3DCRT聯合治療食管癌有優于單純3DCRT治療的趨勢，值得進一步深入研究。

[1]Parkin DM，Bray F，Ferlay J，et al.Global Cancer.Statistics，2002.CA Cancer J CLin，2005，55(2):74.

[2]楊國梁，鄭樹.消化系統惡性腫瘤診療學.北京:科學出版社，2000:147.

[3]AI-Sarraf M，Marrz K，Herskovic A，et al.Progress report of combineel Chemoradiotherapy Versus radiotherapy alone in patients with esophageal cancer:a intergroop study.J CLin Oncol，1997，15:277-284.

[4]季斌，蔡晶，馬煌如，等.化療加放射治療食管癌的前瞻性研究.中華放射腫瘤學雜志，2002，3(1):12-14.