腦血管病患者血漿PT、APTT、Fg變化及其臨床意義

伍玉容 李朝金 張麗 王凡 黃建華

腦血管疾病(cerebrovasculardisease，CVD)是發生在腦部血管，因顱內血液循環障礙造成腦組織損害的一種疾病。是神經系統常見病和多發病，是目前人類疾病三大死亡原因之一;50% ～70%的存活者遺留癱瘓，失語等嚴重殘疾，給社會和家庭帶來沉重負擔[1]，因此對腦血管疾病的早期診斷非常重要。目前研究[2，3]認為血漿纖維蛋白原(Fg)、PT、APTT 水平的變化是腦血管疾病發生和發展的危險因素，為此，我們選取2008年11月至2009月5月期間我院住院的124例腦血管病患者，檢測其凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血酶原時間(APTT)、纖維蛋白原(Fg)含量，分析其變化并探討其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 腦血管病組為2008年11月至2009年5月期間我院腦血管病患者124例，所有入選病例均經臨床和頭顱CT或MRI確診，符合第四屆腦血管病會議擬訂的診斷標準。其中男80例，女44例，年齡(68±12)歲，伴有高血壓者88例，高血壓合并糖尿病者48例，冠心病者20例。對照組為我院非腦血管疾病患者88例，其中男60例，女28例，年齡(64±11)歲，伴有高血壓者54例，高血壓合并糖尿病者32例，冠心病者12例。所有入選病例均除外具有心臟辨膜、腫瘤等明顯栓子來源的腦栓塞性疾病，既往無腦梗死病史、且除外甲狀腺病史、肝腎功能不全、血液系統疾病病史患者以及1個月內無各種炎癥病史者，而且病前未用過影響纖溶和凝血的藥物如阿斯匹林(ASP)、肝素等。兩組患者性別、年齡、身高、體重、吸煙、飲酒、文化程度、飲食等一般臨床資料無明顯差異，具有可比性(P＞0.05)。

1.2 方法 腦血管病組入院48 h內，晨起空腹采肘靜脈血1.8 ml加3.2%枸櫞酸鈉抗凝液0.2 ml。采血后3000r/min離心10 min，收集血漿。對照組亦晨起空腹采肘靜脈血，標本處理同前。實驗方法:APTT、PT均采用凝固法，Fg采用Clauss法進行測定。儀器和試劑采用CA-500全自動凝血分析儀(Sysmex公司)及配套試劑(Dade Behring公司)。

1.3 統計學方法 采用SPSS 12.0軟件進行統計學分析，實驗數據均以()表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

與對照組比較，腦血管病組Fg含量明顯高于對照組[(2.880±1.014)vs(2.402±0.760)]s，差異有統計學意義(P＜0.05);而 PT[(11.300±1.03)vs 11.391±3.26)]s、APTT[(24.930±3.84)vs(25.151±3.44)]s含量與對照組比較無統計學差異(P＞0.05)。具體見表1。

表1 腦血管病組與對照組的APTT、PT、Fg凝血指標比較

3 討論

腦血管病是一組多病因、多危險因素所導致的疾病，具有發病率高、病死率高、致殘率高及復發率高的特點，給社會和家庭帶來沉重的負擔。因而探討其相關影響因素，早期篩選易發人群，從根本上防治腦血管疾病的發生發展已成為刻不容緩的任務。已有研究顯示腦血管病凝血功能水平的異常是腦血管病發生發展的重要危險因素[2]，但其具體機制尚不完全清楚，因此，對腦血管病凝血功能進行研究，對指導腦血管病的預防與治療有重要意義。研究發現腦血管病患者急性期多伴有血液凝固異常改變，腦血管病的病理生理過程存在著凝血和纖溶的異常變化。Tohgi等[2]研究發現腦血管病患者部分血漿凝血因子活性異常在急性期明顯發生不同程度的改變，而在亞急性期與恢復期恢復到正常水平，目前認為腦血管病初期血液處于高凝狀態，凝血因子被大量消耗[3]。近來有動物實驗證實補充凝血因子可有效減少腦梗死區的范圍及改善預后[4]，但凝血因子應用于臨床治療腦血管疾病還需要進一步做臨床病例研究。

腦血管病患者血液凝固異常改變具體生理病理過程復雜，一般認為與創傷、炎癥、應激反應等有關，腦血管病患者初期產生大量的細胞因子，啟動細胞因子的瀑布效應，激活人體特異免疫應答系統，造成血液處于高凝狀態，可發生多種嚴重并發癥，炎癥反應還可以抑制纖溶系統，導致纖溶失衡，繼而極易造成血栓形成;因此，如何早期發現血液高凝狀態及纖溶異常，從而早期干預、治療，對減少或減輕腦血管病病變發生至關重要。血液高凝狀態是客觀的病理過程，其程度常與血管炎病變的嚴重性和活動性相平行[3]。血液凝固過程一般可分為內源性凝血途徑和外源性凝血途徑(其中包括凝血的共同途徑)。PT是反映外源性凝血途徑功能的指標，而APTT則是反映內源性凝血途徑功能的指標[2]。

本次實驗表明，腦血管病發病初期血漿PT、APTT含量并無明顯變化，與對照組比較差異無統計學意義(P＞0.05)，因而不能作為腦血管疾病的早期診斷指標。研究發現[2～4]血漿Fg升高，其代謝產物刺激血管平滑肌細胞向內膜遷移并增殖，導致血管壁增厚、硬化和管腔變窄;血漿Fg及其代謝產物沉積于血管壁成為動脈粥樣硬化斑塊的成分，使動脈粥樣硬化斑塊處血管腔更狹窄;血漿高Fg水平使斑塊帽變薄，動脈斑塊發生潰瘍，從而啟動了血栓形成的過程;血漿Fg水平增高，亦可以改變血液粘度和血液流變學指標，并進而與內皮細胞損傷和血栓形成等多種效應有關，血漿Fg水平增高亦可使血小板聚集性增強，促進血栓形成。有學者提出急性腦血管病患者血漿Fg水平高，血液粘滯度大，認為Fg水平較高是促使腦血管病發生的危險因素[3，5]。本次研究也發現Fg水平增高，與其報道一致。有學者認為高血壓、冠心病、糖尿病等是引起腦血管病的危險因素[6]，在本實驗觀察的124例患者中伴有高血壓者88例，高血壓和糖尿病者48例，冠心病者20例，與文獻相符。提示我們對于有此類有卒中危險因素的患者可定期監測Fg水平，及早發現血液高凝狀態并及時給予抗凝治療，以避免或減少腦血管病的發生。總之，PT、APTT、Fg是機體凝血、抗凝過程中具有相互聯系的指標，腦血管病發生時由于凝血活性增強，Fg含量在急性腦血管病患者血漿Fg水平升高，比PT、APTT凝血指標更早發生明顯變化，動態觀察血漿Fg含量變化有助于疾病的早期診斷及治療。

[1]王維治，羅祖明.神經病學.北京:人民衛生出版社，2005:126-132.

[2]Tohgi H，Kawashima M，Tamura K，et al.Coagulation-fibrinolysis abnormalities in acute and chronicphases of cerebral thrombosis and embolism.Storke，1990，21(12):1663-1667.

[3]馬付堅，黃承樂.急性腦梗死患者的凝血、抗凝及纖溶狀態評價.右江民族醫學院學報，2000，22(4):525-527.

[4]Cuomo O，Pignataro G，Gala R，et al.Antithrombinreduces ischemic volume，ameliorates neurologic deficits，and prolongs animalsurvival in bothtransient and permanent focal ischemia.Stroke，2007，38(12):3272-3279.

[5]張學勤，左大鵬，王秋萍，等.急性腦卒中血漿纖溶狀態的動態觀察.中風與神經疾病雜志，1997，14(1):16-17.

[6]Greenberg DA.Clinical Neurology.5th ed.New york:McGraw Hill，2002:283-315.