肺表面活性物質預防早產兒呼吸窘迫綜合征臨床觀察

應小明 葉 輝 葉金花 張衛紅 葉建平

(臺州市第一人民醫院,浙江 臺州 318020)

新生兒呼吸窘迫綜合征(respiratory distress syndrome,RDS)臨床表現為進行性呼吸窘迫,主要是由于肺表面活性物質(pulmonary surfactant,PS)缺乏或分泌不足所致[1]。PS是一種非常重要的磷脂蛋白復合體,能夠降低表面張力,利于肺泡穩定及氣體交換[2],故適時補充外源性的肺表面活性物質可作為防治RDS的新策略[3]。為探討PS預防早產兒RDS的臨床效果,作者選取了60例早產兒做臨床對照觀察,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2006年1月至2009年12月本院新生兒科早產兒60例,符合以下條件:(1)出生體質量＜1200g或胎齡＜32周;(2)臨床無呼吸窘迫癥狀;(3)入院時或應用肺表面活性物質(PS)前胸部X線片無新生兒呼吸窘迫綜合征(RDS)改變。RDS的診斷標準[4]:(1)進行性呼吸窘迫表現;(2)雙肺呼吸音減弱;(3)X線胸片顯示肺透亮度減低,可見肺部顆粒狀或細小網狀陰影及支氣管充氣征,甚至見肺野呈“白肺”改變。隨機分為預防組和對照組,每組各30例,兩組在性別、胎齡、出生體質量、入院年齡等方面無顯著性差異(P＞0.05),具有可比性,基本情況詳見表1。

表1 兩組早產兒基本情況

表1 兩組早產兒基本情況

組 別 n 男/女 胎齡(周) 出生體質量(g) 年齡(h)預防組 30 14/16 30.2±1.0 1094.7±60.5 2.6±0.9對照組 30 15/15 30.4±1.0 1087.3±61.8 2.8±1.1

1.2 治療方法 兩組均予相同的對癥支持治療,預防組于生后30分鐘內再給予PS(固爾蘇,意大利凱西制藥公司豬肺PS制劑,每支1.5mL,含磷脂120mg即80mg/mL,劑量為單劑100mg/kg),分別在頭高左側臥位、頭高右側臥位、腳高左側臥位和腳高右側臥位4個體位氣管內滴入藥液1/4劑量,滴完均用正壓通氣2～3分鐘以利于藥液在肺內均勻分布,用藥時間為生后20分鐘～3小時,平均為(1.0±0.7)小時。用藥后患兒無呼吸困難,血氧飽和度＞90%,則20分鐘后拔除氣管插管。除有明顯的呼吸道阻塞癥狀,一般6小時內不做氣道內吸引。

1.3 觀察指標 兩組患兒的臨床表現、X線胸片、RDS發生率、平均氧療時間、機械通氣時間、住院時間、主要并發癥的發生情況及其病死率。

1.4 統計學處理 利用SPSS13.0軟件,兩組各指標之間計量資料比較采用t檢驗,計數資料采用 χ2檢驗。

2 結 果

2.1 預防組早產兒發生RDS率遠低于對照組,兩組有顯著性差異(P＜0.01)。

2.2 預防組早產兒的氧療時間、機械通氣時間和住院時間比對照組明顯縮短,兩組均有顯著性差異(P＜0.01)。詳見表2。

2.3 在主要并發癥與轉歸方面,預防組早產兒中出現各類感染、呼吸暫停、腦室內出血、支氣管肺發育不良及病死的比例也遠低于對照組,兩組間有顯著性差異(P＜0.01),詳見表3。

表2 兩組早產兒RSD發病率及治療情況比較

表3 兩組早產兒主要并發癥及轉歸情況(%)

3 討 論

早產兒由于缺乏PS,易導致RDS的發生。特別是胎齡小于32周的早產兒更易發生RDS,是引起早產兒死亡的最常見的原因[5]。

近年來研究表明,肺表面活性物質(PS)的應用可以降低早產兒的并發癥發生率及病死率,且早期使用的效果更佳[6]。本觀察在患兒出生早期即給予豬肺PS制劑,結果顯示預防性應用PS能夠降低早產兒RDS發生率及病死率,縮短氧療時間、機械通氣時間和住院天數。同時預防組早產兒中出現各類感染、呼吸暫停、腦室內出血、支氣管肺發育不良的比例也遠低于對照組,兩組間有顯著性差異(P＜0.01),與國內外報道基本一致[7-9]。提示應用PS提高了肺的順應性,改善了氧合,增加肺潮氣量,提高肺功能殘氣量,阻止低氧血癥和酸中毒的發生,促進內源性表面活性物質的合成和分泌,并能促進肺上皮細胞的再生,在很大程度上降低了各重要器官的氧耗。充分氧供有利于心、腦、腎臟等臟器在缺氧情況下迅速恢復正常狀態,逐漸發育成熟并發揮其生理功能。同時,氧療時間的縮短,有助于減少因長時間吸入高濃度的氧所致的支氣管肺發育不良(BPD),早產兒視網膜病等并發癥的發生,提高存活率。

PS是一種磷脂蛋白復合體,包含約70.80%的磷脂(主要成分為二棕櫚酰磷脂酰膽堿),10%的SP-A,SP-B,SP-C,SP-D蛋白及10%的中性脂質(主要為膽固醇)。它由肺泡Ⅱ型細胞合成、組裝,再運輸分泌到肺泡中,能夠降低其表面張力,利于氣液交換。在早產兒中,PS往往分泌不足甚至缺乏,導致呼吸窘迫綜合征等并發癥的發生,嚴重威脅到患兒的生命[10]。但PS發揮作用的具體機制目前尚不完全明確。有研究發現,SP-B蛋白的減少會導致肺表面張力的上升,進而影響了肺泡毛細血管的充盈及氧氣去飽和作用,提示肺表面活性物質在調節肺血流及血氣交換方面扮演著重要角色[11]。Olmeda等[12]也證實PS形成的蛋白網絡層能夠促進氧的擴散,利于液氣層面的氧合作用及營養物質的交換。

對于預防性應用PS的指征,目前尚無統一標準。出生體質量＜1000 g或胎齡＜28周的極不成熟胎兒,未接受產前糖皮質激素治療,證實胎兒存在肺成熟度差或PS缺乏者即應預防性給藥。此外,出生體質量＜1200g或胎齡＜12周是可能發生RDS的高危早產兒,應預防性給藥。作者在臨床實踐中總結出除此以外,若存在窒息、胎糞吸入、肺部感染、母親糖尿病等RDS發病高危因素時,可放寬給藥指征。

因此,早期預防應用PS可減少早產兒RDS的發生,減輕RDS的程度,同時,可減少呼吸機的使用,縮短氧療時間,減少并發癥的發生,改善早產兒的預后及提高生存質量,降低死亡率,具有臨床應用價值。

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