他莫昔芬與托瑞米芬治療復發或轉移性乳腺癌的臨床對比研究

盧強

乳腺癌是女性最常見的死亡原因之一，位居女性惡性腫瘤首位。北美、北歐是該病的高發地區，我國相對低發，但近年來呈逐年上升趨勢[1]。中國乳腺癌死亡率為3.8/10萬，約占女性所有惡性腫瘤死亡的20%[2]，已成為影響婦女身心健康和生命質量的重要疾病。目前，乳腺癌的治療強調以手術、化療、放療和內分泌治療為主的綜合治療。研究認為，內分泌失調是乳腺癌的發病環節之一，因此內分泌治療越來越受到重視，并已經逐漸成為一種重要的治療手段[3]。本研究將他莫昔芬（TAM）與托瑞米芬（TOR）分別應用于復發或轉移性乳腺癌患者，旨在探討兩種藥物的有效性與安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2007年12月～2010年12月就診我院收治的58例晚期女性乳腺癌患者，年齡36～69歲，平均(45.7±12.4)歲。入組標準：①所有患者均經病理學確診，曾接受過以手術為主的綜合治療，目前出現復發或轉移；②ER或PR陽性，曾經行輔助內分泌治療，但已停藥1年以上；③由于經濟原因，患者拒絕化療和芳香化酶抑制劑治療；④KPS評分≥50，預計生存期大于3個月；⑤均無血栓或冠心病史，無肝腎及骨髓疾病。將所有患者隨機分為TAM組和TOR組，每組各29例，兩組患者年齡、月經狀態及肝功能等差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

TAM組給予他莫昔芬（揚子江藥業集團有限公司，國藥準字：H32021472）20～40mg/d治療，TOR組給予托瑞米芬（寧波市天衡制藥有限公司，國藥準字H20020047）40～60mg/d治療。兩組分別在內分泌治療前與治療后12個月抽取空腹靜脈血進行肝功能與血脂檢查，前者包括天冬氨酸氨基轉移酶(AST)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、堿性磷酸酶(ALP)；后者包括甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)和極低密度脂蛋白(VLDL)。

表1 治療后兩組療效比較（例）

表2 治療后兩組血脂水平比較（±s）

表2 治療后兩組血脂水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；組間治療后比較，△P＜0.05。

組別 例數 TG(mg/dl) HDL(mg/dl) LDL(mg/dl) VLDL(mg/dl)TAM組 29 治療前 178.54±29.56 49.86±12.63 117.15±21.30 19.87±7.18治療后 195.81±41.26 52.06±15.60 108.53±17.46 18.38±6.70 TOR組 29 治療前 169.86±25.63 51.53±13.09 109.14±18.52 21.23±10.40治療后 141.06±20.60△ 63.24±19.43△ 102.07±19.91 23.74±6.24

1.3 療效評定標準

完全緩解(CR)：腫瘤病灶消失，癥狀體征消失，維持4周以上；部分緩解(PR)：腫瘤病灶最大直徑與最大橫徑的乘積減小超過50%，且無新病灶出現，維持4周以上；無變化(SD)：腫瘤病灶兩徑的乘積減小未超過50%，且無新病灶出現，維持4周以上；進展(PD)：腫瘤病灶兩徑的乘積增大超過25%或出現新病灶。其中CR+PR視為有效。

1.4 統計學方法

計數資料比較采用x2檢驗，計量資料比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療后兩組療效比較

TAM組和TOR組的有效率（CR+PR）分別為62.1%、69.0%，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

2.2 治療后肝功能比較

治療12個月后，TAM組與TOR組肝功能損害發生率分別為24.1%（7/29）、31.0%（9/29），差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.3 兩組血脂水平比較

治療前兩組血脂水平差異無統計學意義（P＞0.05）；治療12個月后，TOR組的TG顯著降低，HDL顯著升高，較TAM組差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

3 討論

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一。現有研究顯示，大多數乳腺癌為激素依賴性腫瘤，尤見于絕經后或圍絕經期患者。因此，內分泌治療已成為乳腺癌綜合治療的重要組成部分。早期的內分泌治療方法為內分泌器官切除術，但其創傷大且療效不穩定。隨著醫學科學的不斷進步，芳香化酶抑制劑、雌激素受體拮抗劑等藥物治療得到廣泛應用。

他莫昔芬作為非甾體類雌激素受體拮抗劑，可競爭性抑制雌激素，防止細胞的過度分裂和增殖，從而阻抑腫瘤的發生，尤其適用于進展期或不宜手術的患者。托瑞米芬是另一種SERMs類藥物，其與他莫昔芬具有類似的分子結構、藥物作用位點及抗腫瘤作用[4]。有研究表明，TOR對乳腺癌的療效相當于或高于TAM。本研究結果顯示，兩組在有效率方面差異均無統計學意義（P＞0.05），進一步明確說明TOR治療復發或轉移性乳腺癌的近期療效與TAM相似。在患者長期的用藥過程中，研究者對藥物的耐受性及不良反應（肝功能損害及血脂水平影響）越來越重視。本研究中，兩組肝功能損害發生率差異無統計學意義（P＞0.05），證實了兩種藥物的肝臟安全性相似；TOR組的TG顯著降低，HDL顯著升高（P＜0.05），提示對血脂有改善作用。

綜上所述，TOR治療復發或轉移性乳腺癌的近期療效及安全性與TAM相似，且具有調脂作用，而遠期療效有待于進一步研究。因此，我們建議長期服用TOR或TAM的患者應加強臨床監測。同時鑒于本研究樣本量較少可能存在的偏倚及方法學方面的局限性，需依靠更為嚴謹合理的大樣本多中心隨機對照試驗進一步驗證。

[1]湯釗猷，朱世能，曹世龍，等．乳腺癌總論[A]//湯釗猷．現代腫瘤學[M]．2版.上海：復旦大學出版社，2006：820．

[2]Goldhirsch A，Wood WC，Gelber RD，et a1．Meeting Highlights：Updated International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer[J]．J Clin Oncol，2003，21(17)：3357-3365．

[3]李樹玲．乳腺癌防治研究回顧與展望[J]．國外醫學腫瘤學分冊，2000，2(1)：14．

[4]江澤飛，王濤．乳腺癌治療的基本原則和新動向[J]．臨床腫瘤學雜志，2006，11(2)：561-565．

[5]張琳，林紅.早期乳腺癌患者術后應用托瑞米芬和他莫昔芬的對比研究[J].當代醫學，2010，16（16）：36-37.