莫沙比利治療抗精神病藥物引起的便秘療效觀察

朱敏

在精神科治療中廣泛應(yīng)用抗精神病藥物，但多數(shù)抗精神病藥有抗膽堿能藥理效應(yīng)，可引起人體多個(gè)系統(tǒng)的副作用，其中對(duì)消化系統(tǒng)有抑制胃腸蠕動(dòng)、減少腺體分泌的作用，致使患者出現(xiàn)口干、消化不良、便秘，甚至出現(xiàn)腸麻痹[1]。便秘是抗精神病藥物最常見(jiàn)的并發(fā)癥之一。我院既往對(duì)服用精神病藥物出現(xiàn)便秘的處理是用輕瀉藥（酚酞片、番瀉葉）口服臨時(shí)治療；或者臨時(shí)用開(kāi)塞露檢劑塞肛治療；還有用中藥瀉劑（麻仁膠囊等）長(zhǎng)期治療，但效果不佳，便秘可影響患者的治療依從性。為探索治療便秘的新方法、解除患者的痛苦，筆者應(yīng)用莫沙比利治療抗精神病藥物引起便秘的患者30例，觀察其治療結(jié)果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

病例來(lái)自2010年1～8月住我院的精神病患者，服用傳統(tǒng)的抗精神病藥物而出現(xiàn)便秘者30例。其中男性13例，女17例；年齡21～53歲，平均（34±9）歲。診斷符合ICD—10的診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中精神分裂癥26例，心境障礙躁狂發(fā)作3例，偏執(zhí)性妄想障礙1例。病程1～26年，平均(10.8±7.4)年。口服氯氮平50～250mg/d，平均（85.40±47.20）mg；氯丙嗪100～600mg/d，平均（118.75±63.87）mg。治療時(shí)間1～6個(gè)月，平均2.8個(gè)月，便秘病程為2周～3個(gè)月，平均2.5個(gè)月。所有患者均符合羅馬Ⅲ便秘診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。所有入組的精神病患者排除消化道器質(zhì)性病變及嚴(yán)重的軀體疾病者。

1.2 治療方法

30例便秘的精神病患者均予口服莫沙比利（新絡(luò)納，康弘藥業(yè)集團(tuán)）5mg，3次/d，療程為4周。所有患者治療期間停用其它瀉藥及可能影響胃腸動(dòng)力的藥物。治療期間分別與第2周和第4周治療結(jié)束觀察患者排便情況及藥物不良反應(yīng)。

1.3 療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)

顯效：排便不費(fèi)力，大便為1次/d，大便形狀正常（表現(xiàn)為成型軟便，無(wú)硬結(jié)）。有效：大便每周3次以上，大便性狀由硬塊狀改變?yōu)檐洷恪o(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)者。總有效率=顯效率+有效率[3]。

1.4 接受抗精神病藥物治療的態(tài)度觀察項(xiàng)目

使用抗精神病藥物治療中出現(xiàn)便秘，觀察精神病患者應(yīng)用莫沙比利治療前，治療后（第2周和第4周治療結(jié)束）接受抗精神病藥物治療的態(tài)度。具體觀察患者不愿服抗精神藥物人數(shù)，要求換用其他抗精神藥物人數(shù)，要求給瀉藥人數(shù)3個(gè)方面。

2 結(jié)果

2.1 療效 口服莫沙比利后起效時(shí)間為2～5d，平均（3.2±0.7）d。治療2周療效結(jié)果：顯效14例(46.67%)，有效11例(36.67%)，無(wú)效5例（16.67%），總有效25例（83.33%）。治療4周療效結(jié)果：顯效20例（66.67%），有效6例(20.00%)，無(wú)效4例（13.33%），總有效26例（86.67%），所有患者在治療期間均未發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

2.2 接受抗精神病藥物治療的態(tài)度觀察結(jié)果 莫沙比利治療前不愿服抗精神藥物發(fā)生率46.67%，治療后減為20.00%；莫沙比利治療前要求換藥其他抗精神藥物發(fā)生率26.67%，治療后減為6.67%；莫沙比利治療前要求瀉藥發(fā)生率40.00%，治療后減為13.33%。見(jiàn)表1。

表1 接受抗精神病藥物治療的態(tài)度(n=30)

3 討論

便秘是抗精神病藥物最常見(jiàn)的并發(fā)癥狀之一，服用抗精神病藥物引起便秘的發(fā)生率較高，給患者帶來(lái)不同程度的痛苦，甚至患者因此拒絕服藥，給精神病的治療帶來(lái)困難，有時(shí)需減藥或停藥才能消除便秘。抗精神病藥物的藥理作用復(fù)雜，在治療過(guò)程中多種受體同時(shí)發(fā)揮作用，為此抗精神病藥物的藥物副反應(yīng)較多、較重。在本研究中筆者只關(guān)注抗精神病藥物治療中出現(xiàn)的副反應(yīng)便秘。引起便秘的藥理作用是抗膽堿能（M1）受體效能之一，因M受體效能的作用出現(xiàn)口干、消化不良、便秘，甚至出現(xiàn)腸麻痹，它還可致視力模糊、心動(dòng)過(guò)速、排尿困難等副反應(yīng)。抗精神病藥物通過(guò)M1受體使腸道平滑肌張力降低結(jié)腸的運(yùn)動(dòng)，導(dǎo)致結(jié)腸傳輸時(shí)間延長(zhǎng)形成慢傳輸型便秘。莫沙比利是一種選擇性5-羥色胺4（5-HT4）受體激動(dòng)劑，通過(guò)興奮胃腸道膽堿能中間神經(jīng)元及肌間神經(jīng)叢5-HT4受體，促進(jìn)乙酰膽堿的釋放而增加胃腸道的蠕動(dòng)功能[4]。莫沙比利還有增加肛門(mén)括約肌的正性促進(jìn)動(dòng)力效應(yīng)和促使肛管自發(fā)性松弛的時(shí)間，而不影響電解質(zhì)平衡和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收。程艷玲等[5]研究證實(shí)莫沙比利能顯著提高小鼠胃腸排空，促進(jìn)腸蠕動(dòng)，沒(méi)有導(dǎo)致Q-T間期延長(zhǎng)的作用，其安全性更適于便秘患者。30例未出現(xiàn)精神病患者的病情病波動(dòng)的情況。目前研究證實(shí)刺激性瀉藥損傷結(jié)腸壁內(nèi)肌間auerbach神經(jīng)叢，一般的瀉劑易出現(xiàn)藥物依賴(lài)、電解質(zhì)紊亂等不良反應(yīng)，長(zhǎng)期使用此類(lèi)瀉劑有導(dǎo)致結(jié)腸黑變病并增加大腸癌的危險(xiǎn)性[4]。應(yīng)用莫沙比利治療抗精神病藥治療引起的便秘，通過(guò)提高胃腸排空和增加結(jié)腸推進(jìn)性蠕動(dòng)，增加腸道內(nèi)液體的保有量，軟化大便，明顯減少糞便在腸道內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間；應(yīng)用后起效時(shí)間快，治療作用隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)增加，第4周時(shí)有效率達(dá)86.67%。精神病患者用抗精神病藥物治療中出現(xiàn)便秘，莫沙比利治療前不愿服抗精神藥物發(fā)生率46.67%，治療后減為20.00%；莫沙比利治療前要求換其它抗精神藥物發(fā)生率26.67%，治療后減為6.67%；莫沙比利治療前要求給瀉藥發(fā)生率40.00%，治療后減為13.33%。接受抗精神病藥物治療的態(tài)度觀察有明顯改變，表明有助于提高治療依從性。

綜上所述，莫沙比利治療抗精神病的治療引起的便秘近期療效確切、安全[6-7]。由于病例少、研究時(shí)間短，長(zhǎng)期療效和安全性有待進(jìn)一步的研究。

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