C-反應(yīng)蛋白與白細(xì)胞在不同系統(tǒng)感染性疾病中的意義

余孫興 張小紅

判斷急性感染是由細(xì)菌還是病毒引起的，以及感染灶的位置在臨床實(shí)踐中經(jīng)常遇到，僅根據(jù)臨床癥狀所做出的診斷缺乏敏感性和特異性，且部分病例表現(xiàn)相似，難以鑒別。本文旨在探討CRP、WBC在不同系統(tǒng)感染性疾病中的診斷和療效觀(guān)察的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇細(xì)菌性感染患者516例為研究對(duì)象，血液系統(tǒng)疾病除外,包括上呼吸道感染感染180例，消化道感染170例，泌尿系感染166例。另選健康體檢者172例為對(duì)照組。年齡1～78歲。診斷標(biāo)準(zhǔn)：細(xì)菌性感染為已分離出病原菌或白細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯高于正常值,且白細(xì)胞分類(lèi)以中性粒細(xì)胞為主，抗生素治療有顯著療效者；健康體檢選取無(wú)任何感染癥狀者的體檢者。兩組年齡、性別、病程差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 標(biāo)本采集 清晨空腹用分離膠-真空管采血3ml靜置1h，離心做CRP用，及用EDTA抗凝管真空抽血2ml混勻做血常規(guī)用。

1.3 方法 CRP檢測(cè)采用膠乳法，嚴(yán)格按試劑盒要求做，同時(shí)對(duì)血標(biāo)本進(jìn)行1∶2、1∶4、1∶8倍比稀釋做半定量實(shí)驗(yàn)，方法同前。WBC用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀，并隨機(jī)加入質(zhì)控同批檢測(cè)。

1.4 試劑和儀器 CRP采用上海捷門(mén)生物技術(shù)合作公司生產(chǎn)的C-反應(yīng)蛋白測(cè)定試劑盒(膠乳凝集法)；血常規(guī)采用美國(guó)雅培CD3700全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀。

表1 不同系統(tǒng)感染CRP/WBC值

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 統(tǒng)計(jì)軟件為SPSS15.0。計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料組間比較采用x2檢驗(yàn)。診斷價(jià)值采用ROC曲線(xiàn)（Receiveroperatingcharacteristiccurve，ROC）及曲線(xiàn)下方的面積（Areaun-dertheROCcurve，AUC）進(jìn)行描述，并計(jì)算診斷界值下的靈敏度、特異性和準(zhǔn)確度。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)熱病因 隨機(jī)抽取發(fā)熱待查患者，經(jīng)全面入院檢查，確診感染性發(fā)熱516例，呼吸系統(tǒng)感染180例（34.88%），消化系統(tǒng)感染170例（32.95%），尿路感染166例（32.17%）。

2.2 不同系統(tǒng)感染CRP/WBC值的比較 C-反應(yīng)蛋白與白細(xì)胞均值從高到低分別為：呼吸道感染組、消化道感染組、泌尿系感染組、正常對(duì)照組(均P＜0.01)，詳見(jiàn)表1。

2.3 不同系統(tǒng)感染CRP/WBC聯(lián)合診斷價(jià)值及效能（靈敏度，特異度） 以各指標(biāo)靈敏度為縱座標(biāo)、以特異性為橫座標(biāo)分別繪制CRP/WBC的受試者工作特征曲線(xiàn)(ROC曲線(xiàn))以評(píng)價(jià)兩指標(biāo)對(duì)不同系統(tǒng)感染的鑒別診斷價(jià)值，詳見(jiàn)表2。

3 討論

CRP是機(jī)體在急性期出現(xiàn)的一種蛋白,主要由肝細(xì)胞在白細(xì)胞介素-6和白細(xì)胞介素-1β等刺激下合成,炎性反應(yīng)局部巨噬細(xì)胞也可產(chǎn)生，正常情況下機(jī)體每天合成1～10 mg/L，急性炎性反應(yīng)時(shí)每天合成量可大于1g[1]。WBC是人體防疫系統(tǒng)的重要組成部分,它通過(guò)不同方式、不同機(jī)制消滅病原體、清除過(guò)敏原和參加免疫反應(yīng)，是機(jī)體抵抗病原微生物等異物入侵的主要防線(xiàn)，在細(xì)菌感染性疾病中WBC會(huì)明顯升高[2]。因此，CRP、WBC都是較好的炎性反應(yīng)標(biāo)志物。一些年老體衰、腫瘤化療后、免疫功能低下的患者有炎性反應(yīng)時(shí)WBC往往在正常范圍，這部分患者只根據(jù)WBC計(jì)數(shù)和WBC分類(lèi)檢查來(lái)判斷細(xì)菌或病毒感染,將會(huì)造成錯(cuò)誤的治療，給患者帶來(lái)多方面的危害。另外少許嚴(yán)重細(xì)菌感染患者白細(xì)胞明顯升高，而CRP卻正常或輕度升高,這種現(xiàn)象多見(jiàn)于兒童[3],由此可見(jiàn)，聯(lián)合檢測(cè)CRP和WBC,只要其中1項(xiàng)明顯升高達(dá)到一定的臨界值，即可考慮為細(xì)菌感染而非病毒感染,這樣可提高CRP和WBC在鑒別細(xì)菌和病毒感染方面的應(yīng)用價(jià)值。另外,由于WBC、CRP在不同組織器官中的生成和敏感度不一樣，所以可以通過(guò)其臨界值來(lái)初步判斷感染灶[4]。

表2 不同系統(tǒng)感染CRP/WBC聯(lián)合診斷（靈敏度，特異度）

肺部細(xì)菌感染組的CRP、WBC、N%均有一定程度的升高，以CRP升高最為顯著往往可以高達(dá)50mg/L以上，因此認(rèn)為CRP可作為早期鑒別細(xì)菌感染的敏感指標(biāo)之一[5]。如CRP＜50mg/L，病程＞6h，基本可排除細(xì)菌感染，CRP可在感染早期及時(shí)鑒別細(xì)菌感染或病毒感染，對(duì)臨床是否使用抗生素提供參考[6-7]。一般來(lái)說(shuō)，肺炎患者到醫(yī)院就診時(shí)其微生物的感染已超過(guò)6～12 h，如果是細(xì)菌感染，其CRP應(yīng)已升高，并且要比WBC敏感。

急性腸炎是最常見(jiàn)的消化道疾病，細(xì)菌與病毒感染是急性腸炎的主要病因，正確區(qū)分是細(xì)菌感染所致的腸炎（細(xì)菌性腸炎）還是病毒感染所致的腸炎（病毒性腸炎）對(duì)于急性腸炎的治療具有非常重要的意義，目前鑒別診斷細(xì)菌性腸炎與病毒性腸炎的常用方法是糞便致病菌培養(yǎng)和病毒抗原抗體檢測(cè)，但這些檢測(cè)方法有操作繁瑣、需要時(shí)間長(zhǎng)、費(fèi)用高，不適合基層醫(yī)院開(kāi)展等特點(diǎn)。近年來(lái)的一些研究發(fā)現(xiàn)細(xì)菌性腸炎時(shí)血清C-反應(yīng)蛋白（C-reacive protein CRP）會(huì)明顯升高，而病毒性腸炎時(shí)血清CRP水平一般不升高[8-10]，提示血清CRP測(cè)定可用于急性細(xì)菌性腸炎的診斷。我們研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)菌性腸炎CRP增高較WBC明顯，當(dāng)CRP＞30mg/L以上時(shí)可以初步診斷為細(xì)菌性腸炎。

CRP對(duì)感染的表達(dá)是非特異性的,在泌尿系感染的診斷中是一個(gè)輔助指標(biāo)[11]。在下尿路的感染中CRP往往不升高，也并非所有的上尿路感染均會(huì)出現(xiàn)CRP的升高,病毒感染血CRP值無(wú)顯著性變化，但上尿路梗阻合并感染時(shí)血清CRP值顯著升高。有結(jié)果表明[12]，急性泌尿系感染病人血清CRP濃度顯著高于對(duì)照組，且與尿白細(xì)胞數(shù)呈正相關(guān)。目前有關(guān)CRP與腎臟疾病的報(bào)告較少，研究CRP水平變化與尿路感染的關(guān)系，可幫助了解泌尿系感染的免疫發(fā)病機(jī)理，使我們從不同角度認(rèn)識(shí)尿路感染。我們研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)泌尿系感染時(shí)CRP＞35.15,其靈敏度、特異度分別為70.2%、87.0%。

綜上所述，CRP、WBC聯(lián)合診斷有助于判斷感染性質(zhì)和感染灶，這是研究領(lǐng)域的一個(gè)新發(fā)現(xiàn)，還需要更多樣本和多中心的觀(guān)察。

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