靜脈用蔗糖鐵聯合促紅細胞生成素治療血液透析患者腎性貧血的療效

曹漢華 許艷丹 黃同慶 徐靜靜

(衢州市柯城區人民醫院,浙江 衢州 324000)

腎性貧血是慢性腎衰竭的一個重要的并發癥,慢性腎衰行血液透析者更為顯著。目前,重組紅細胞生成素(EPO)的應用以及鐵劑的補充是治療腎性貧血的重要手段。在經濟欠發達地區,口服鐵劑仍是血液透析患者最常用的補鐵方式,但因其吸收差及胃腸道不良反應等,限制了其應用。NKF-K/DOQI慢性腎臟病貧血治療的實踐指南指出,為了預防慢性腎臟病患者鐵缺乏及保持充分的鐵儲備,應補充鐵劑,并與EPO協同治療,達到并保持血紅蛋白11～12g/dL(紅細胞比容達到0.33～0.36)[1]。作者對2009年1月～2010年1月本院腎內科40例分別使用靜脈注射蔗糖鐵聯合EPO及口服琥珀酸亞鐵聯合EPO治療尿毒癥腎性貧血患者進行療效對比觀察,總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇40例維持性血液透析(MHD)患者,男 21例,女19例,年齡29～82 歲,中位年齡56歲。入選標準:內生肌酐清除率(Ccr)＜10mL/min,均維持血液透析1個月以上,透析頻率每周至少2～3次,血紅蛋白(Hb)＜80 g/L,紅細胞比容(Hct)＜0.30,血清鐵蛋白(SF)＜200μ g/L,轉鐵蛋白飽和度(TS)＜0.30。排除標準:已知對鐵制劑過敏,1個月內有輸血史,急慢性感染、急性失血、血液系統疾病、腫瘤、結核、藥物難以控制的高血壓及正在接受其他臨床試驗。剔除標準:未完成療程者、治療期內輸血者、治療中出現嚴重不良反應者。隨機分為靜脈用蔗糖鐵聯合EPO治療20例(靜脈組)及口服琥珀酸亞鐵聯合EPO治療組20例(口服組),治療前兩組在性別比例、年齡、透析時間、血紅蛋白、鐵蛋白和轉鐵蛋白飽和度等方面均無顯著差異(均 P＞0.05),具有可比性,詳見表1。

表1 兩組治療前一般資料比較

表1 兩組治療前一般資料比較

組 別 男/女 年齡(歲) 透析齡(月) Hb(g/L) Hct SF(μ g/L) TS靜脈組 11/9 56.8±18.0 33.5±29.5 64.2±12.0 0.20±0.05 173±110 0.23±0.05口服組 10/10 56.6±15.8 35.4±30.9 66.3±9.1 0.23±0.06 175±98 0.22±0.07

1.2 治療方法 計算總補鐵量(mg)=體質量(kg)×[Hb目標值g/L-Hb實際值(g/L)]×0.24+貯存鐵總量(mg)。靜脈組:將蔗糖鐵100 mg溶于0.9%氯化鈉溶液48mL在透析結束時緩慢微泵,并觀察有無過敏反應,2次/w,直至完成補鐵總量,以后每月用蔗糖鐵100mg溶于0.9%氯化鈉溶液48mL透析結束時微泵使用。口服組:口服琥珀酸亞鐵100mg,3次/d,飯后服用,直至完成補鐵總量。兩組在上述治療基礎上均給予EPO 3000IU,3次/w,皮下注射,如紅細胞比容≥0.33或血紅蛋白≥11g/L時劑量減半,繼續維持用藥。EPO治療療程共8周。用藥前及用藥后4、8周分別測定血紅蛋白(Hb)、紅細胞比容(Hct)、鐵蛋白(SF),同時觀察有無不良反應的發生。

2 結 果

2.1 治療結果 治療后4周及8周靜脈組Hb、Hct及SF均高于口服組,均有顯著性差異(P＜0.01或P ＜0.05),詳見表2。

表2 兩組治療后Hb、Hct及SF測定值

表2 兩組治療后Hb、Hct及SF測定值

與靜脈組比較*P＜0.05,**P＜0.01

Hb(g/L)Hct SF組 別 n治療后4周 治療后8周 治療后4周 治療后8周 治療后4周 治療后8周靜脈組 20 87.8±6.2 100.4±0.5 0.28±0.03 0.32±0.04 337±180 498±166口服組 20 81.8±7.1** 86.8±12.1** 0.26±0.07* 0.29±0.04* 180±102** 202±132**

2.2 不良反應 靜脈組用藥期間未出現嚴重過敏反應,輕度反應主要為面色潮紅1例,可耐受至觀察結束,未行處理,不良反應發生率為5%。口服組主要表現為胃腸道反應:食欲減退1例,癥狀較輕,未行處理,上腹部疼痛3例,腹瀉1例,均予對癥治療后,癥狀好轉,不良反應兩組無顯著性差異(P＞0.05)。

3 討 論

血液透析患者常有不同程度的貧血,主要原因有:腎產生EPO減少、鐵的攝入減少、血液透析導致失血及紅細胞生存時間縮短,葉酸、蛋白質缺乏等。缺鐵是血液透析患者貧血的第2位誘因,約50%透析患者EPO治療貧血療效差與缺鐵有關[2]。2000年上海瑞金、華山等醫院統計慢性腎衰竭患者鐵缺乏發生率達77.6%[3],故給透析患者補鐵是糾正此類患者貧血的關鍵。但口服鐵劑對胃腸刺激較大,且胃腸道對鐵的吸收不良,其吸收量與體內的鐵儲備成反比,故口服鐵劑已不能滿足EPO治療過程中骨髓對鐵的需求。靜脈補鐵利用率高,胃腸道反應小,既可以增加可利用鐵,又可以提高鐵儲存水平,克服網狀內皮系統對鐵的釋放障礙,故近年來多數學者主張靜脈補鐵[4]。Valderrabano[5]報道用輸注靜脈鐵的給藥方法,可很快被釋放入網狀內皮系統,被紅細胞的生成所利用,故建議對缺鐵患者以選用靜脈途徑補鐵為宜。因此,本觀察以NKF-K/DOQI貧血治療指南為目標,兩組行EPO 3000 IU每周3次皮下注射聯合鐵劑治療,治療4周及8周后,靜脈組的Hb、Hct及SF均高于口服組,均有顯著性差異(P＜0.01或P＜0.05)。說明靜脈用蔗糖鐵提供儲存鐵的效果均優于口服補鐵,能更快和更好地改善血液透析患者的缺鐵狀況。并且靜脈組在治療過程中僅1例表現為面色潮紅的輕度不良反應,使用較安全,但仍需根據患者體內鐵儲存量及Hb變化及時調整鐵劑用量,以達到最佳效果[6]。

[1] 美國NKF-KDOQI工作組.NKF-K/DOQI慢性腎臟病貧血治療的臨床實踐指南.王海燕,王梅主譯.北京:人民衛生出版社,2005:283

[2] 王海燕.腎臟病學.2版.北京:人民衛生出版社,2001:1398

[3] 唐琦,汪關煜,錢瑩,等.腎性貧血時靜脈與口服鐵劑的療效比較.中國血液凈化,2004,3(8):431

[4] Vanwyck D B,Roppolom,Martinez CO,et al.For the United States iron sucrose clinical trials group.A randomized,controlled trial comparingⅣiron sucrosetoora iron in anemic patients with nondialysis dependent CKD.Kidney Int,2005,68(6):2846

[5] Macdougall I C.Monitoring of iron status and iron supplementation in patients treated with erythropoietin.Curr Opin Nephrol Hypertens,1994,3:620

[6] 王莉,葉長寧,王芳,等.靜脈補鐵和口服補鐵對腎性貧血的治療比較.四川醫學,2002,23(11):1111