色甘酸二鈉對腹瀉型腸易激綜合征全胃腸轉運時間的影響

沈順華 陳杏林 唐世孝 鄭 凱

(1.臨安市人民醫院,浙江 臨安 311300;2.瀘州醫學院附屬醫院,四川 瀘州 646000)

腸易激綜合征(irritable bowel syndrome,IBS)是病因不明的腸道疾病,腹瀉型腸易激綜合征(DIBS)是其常見的類型之一。近年來的研究表明胃腸道肥大細胞(mast cell,MC)與 D-IBS的發病有關[1-3]。色甘酸二鈉具有抑制肥大細胞裂解和脫顆粒作用,但目前很少應用于治療臨床消化道疾病。本文應用色甘酸二鈉治療30例D-IBS患者,觀察其對D-IBS患者胃腸動力的影響及對IBS癥狀的改善情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2007年2月～2010年11月期間收治的D-IBS患者共30例(其中臨安市人民醫院8例,瀘州醫學院附屬醫院22例),診斷符合羅馬Ⅲ標準[4]。經體格檢查,結合血、尿、糞常規和血生化及B超、電子結腸鏡等檢查,排除器質性疾病。排除標準:懷孕期或哺乳期患者,有腸道器質性疾病或其他系統嚴重疾病者,有腹部手術史者或其他無法合作者。根據治療組年齡、性別比,選取同期體檢健康者20例作為對照組。治療組:男12例,女18例,年齡19～55歲,平均(35.7±8.6)歲。對照組:男8例,女 12例,年齡 22～55歲,平均(30.8±8.7)歲。兩組之間性別、年齡經統計學檢驗,無顯著性差異。該研究得到了醫院倫理委員會的批準。

1.2 方法 治療組治療前一周停用胃腸道疾病藥物或對胃腸動力有影響的腸外疾病藥物,口服色甘酸二鈉(上海五洲藥業股份有限公司)20mg,每日3次,飯前服用,治療4周。治療前及治療結束時各進行一次全胃腸道轉運時間(whole gastrointestinal transit time,GTT)測定與癥狀評分。GTT測定采用不透X線標記物法,全腸道通過時間按Hinton法計算[5]。檢查當日上午8時早餐頓服標記物(鋇劑膠囊)20個,分別于4、24、48與72小時后攝腹部平片,直至標志物全部排出,超過72小時者按72小時計算。檢查期間飲食習慣及生活習慣不更改。

1.3 癥狀評分標準 按癥狀無(或正常)、輕、中、重分為4級,分別記錄為0、1、2、3分。(1)腹痛或腹部不適:無癥狀(0分);輕度(1分),提示后才感覺有癥狀;中度(2分),癥狀明顯,但不影響日常生活和工作;重度(3分),癥狀明顯,影響日常工作和生活;(2)排便次數:正常(0分)0～1次/d;輕度(1分),2～3次/d;中度(2分),4～6次/d;重度(3分),＞6次/d;(3)大便性狀:正常(0分),為成形便;輕度(1分),為糊狀便;中度(2分),為粘液便;重度(3分),為稀水樣便。安全性:觀察治療前后血常規、肝腎功能變化及有無其他不良反應。

2 結 果

對照組GTT為(46.8±28.1)小時。治療組30例,治療前GTT測定為(25.23±15.37)小時,經過4周色甘酸鈉治療,與治療前比較,D-IBS患者治療后GTT明顯延長(P＜0.01),達(39.1±21.13)小時,與對照組的(46.8±28.1)小時已無顯著性差異(P＞0.05)。腹痛或腹部不適與排便次數的評分下降明顯(P＜0.01),而大便性狀評分下降統計學無顯著性差異(P＞0.05)。治療后未發現患者血常規、肝腎功能變化,1例女性患者服藥后有輕微惡心胃納下降的癥狀,后未經其他治療癥狀好轉。

表1 色甘酸鈉對D-IBS患者GTT與癥狀積分的影響(n=30,)

表1 色甘酸鈉對D-IBS患者GTT與癥狀積分的影響(n=30,)

與治療前比較**P＜0.01

時 間 GTT(h) 腹痛或腹部不適(分)排便次數(分)大便性狀(分)治療前 25.23±15.37 2.12±0.41 2.24±0.721.86±0.35治療后 39.12±21.13**1.80±0.36** 1.57±0.60**1.78±0.45

3 討 論

近年來的研究表明胃腸道肥大細胞(MC)與腹瀉型腸易激綜合征(D-IBS)的發病有關。具體表現為D-IBS患者腸黏膜MC數量及活化增多[1-3],并參與調節神經-免疫-內分泌網絡調控機制[6-8]與內臟高敏感性[9]。因此,在D-IBS所表現的以動力改變、感覺異常為特征的內臟高敏感的病理生理過程中,腸道激活狀態的MC可能起到關鍵作用[10]。MC通過脫顆粒,在局部釋放組織胺、5-羥色胺、慢反應物質等血管活性物質,引起腸道敏感性升高,對刺激性食物產生較強反應。這些血管活性物質對平滑肌作用強烈,致腸道平滑肌痙攣,排便次數增加,出現腹瀉。這可能是D-IBS患者全胃腸轉運時間較正常人縮短的重要原因。色甘酸二鈉又名色甘酸鈉,1965年由一種名為凱林(khellin)的化合物衍生而合成[11]。它能抑制Ⅰ型變態反應中的磷酸二酯酶,致使肥大細胞的環磷酸腺苷水平增高,間接地減少鈣離子轉入肥大細胞內,從而穩定肥大細胞膜,抑制肥大細胞裂解和脫顆粒。自1967年COX[11]首次報道它對過敏性哮喘有良好的預防效果以來,現已廣泛應用于眼、鼻及肺部的過敏性疾病,但應用于消化道疾病的臨床報道較少。

王偉岸等[12]發現,用色甘酸二鈉可明顯抑制應激和條件應激所致的內臟敏感性增高,而對照組大鼠卻無明顯變化。本研究觀察到D-IBS患者全胃腸轉運時間較正常對照組縮短(P＜0.01),色甘酸鈉治療4周后,D-IBS患者GTT較治療前明顯延長(P＜0.01),達(39.1±21.13)小時,與對照組的(46.8±28.1)小時已無顯著性差異(P＞0.05),GTT已恢復正常。腹痛或腹部不適與排便次數的評分均較治療前顯著下降(P＜0.01),而大便性狀評分無顯著改善(P＞0.05)。

口服色甘酸二鈉的吸收率很低,約1%[13]。本研究中僅1例出現胃腸道不良反應,未見全身明顯的不良反應。因此,作者推測色甘酸二鈉口服后主要在腸道黏膜局部發揮藥理作用。另外,鑒于測定全胃腸轉運時間采用不透X線標記物法,反復的X線檢查可能會對受試者身體造成危害,故本研究的觀察時間較短,不排除延長治療時間,對大便性狀的改善也可以起到一定的作用。

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