腦心通膠囊治療頸動脈粥樣硬化的療效及其作用機制

石 剛 葉君明 賀 鏗

動脈粥樣硬化(Artery Atherosclerosis AS)是由多種病理過程包括脂質侵潤、炎性細胞侵潤、平滑肌細胞的增值、細胞外基質的增加等參與的慢性非特異性炎癥疾病。脂質代謝異常和炎癥反應是動脈粥樣硬化(AS)形成和發展的病理生理學基礎。AS斑塊由穩定狀態到潰瘍、破裂，繼發完全或不完全閉塞性血栓形成是導致臨床急性心腦血管事件的關鍵。頸動脈粥樣硬化(Carotid Artery Atherosclerosis CAS)可在一定程度上反映全身動脈粥樣硬化的情況，且頸動脈位置表淺，可作為全身動脈粥樣硬化的“窗口”［1］，因而對其進行有效地干預，能從頸動脈斑塊局部病理改善反映出全身抗動脈粥樣硬化的效果。頸動脈內-中膜厚度值(IMT)在一定程度上反映斑塊的穩定性［2］，測量IMT變化，可以作為反映全身 AS的“窗口”。本研究旨在探討腦心通膠囊對頸動脈粥樣硬化的療效及其作用機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2007年7月至2010年10月經頸動脈超聲檢查均有動脈粥樣硬化及不同程度的斑塊形成的90例冠心病、高血壓、糖尿病、腦梗死或高脂血癥患者，隨機分為兩組。對照組45例，治療組45例，兩組在性別、年齡及基礎疾病等方面差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。詳見表1．

表1 兩組一般臨床資料比較

表1 兩組一般臨床資料比較

注:兩組比較:P＞0.05，無統計學差異，有可比性

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1.2 方法 兩組均給予針對基礎疾病的抗血小板聚集、調脂、控制血壓、控制血糖等常規治療。治療組在常規治療的基礎上加服腦心通膠囊(咸陽步長制藥有限公司生產，國藥準字號Z20075001)，口服，每次3粒，3次/d。療程均為3個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 頸動脈粥樣硬化的檢測 被檢查者取臥位，檢測頸總動脈(CCA)、頸內動脈(ICA)、頸外動脈及頸總動脈分叉(CB)的橫軸及縱軸的二維圖像;IMT的具體測定方法:距CCA膨大處1 cm處，縱切CCA斷面上，測定CCA前后壁2條平行亮線之間的距離，內側亮線為內膜與管腔的分界線，外側亮線為中外膜的分界線。如無頸動脈斑塊，則IMT取雙側平均值，如一側頸動脈局部有斑塊，則取對側IMT值。每側均測定6次IMT值，取其平均值并記錄。如有斑塊，在縱切面上測量斑塊的最大厚度(Tmax)，計算其橫切面最大面積(Smax)，如同時有數個斑塊，取其最大者為觀察對象，計算斑塊數量、體積。

1.3.2 治療前后血脂的測定 總膽固醇(TC):直接測定法(CHOD-PAP方法);三酰甘油(TG):直接測定法(GPO-PAP方法);高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)均系直接測定法。

1.3.3 治療前后血清 hs-CRP、IL-6、TNF-α檢測 分別于用藥前及用藥3個月后清晨空腹抽取靜脈血，分離出血清，將處理好的樣品貯于-70℃低溫冰箱內保存，標本收集齊后統一測試。血脂采用酶聯免疫吸附法(ELLSA法)，hs-CRP測定采用速率散射比濁法，IL-6、TNF-α的測定采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法(ELLSA法)。試劑盒由深圳晶美生物工程有限公司提供。操作步驟嚴格按試劑盒說明進行。

1.4 統計學方法 采用SPSS 14.0統計軟件包進行數據資料的統計學處理，以均數±標準差表示，計量資料先進行正態性分布和方差齊性檢查，若呈正態分布、方差齊，各組比較采用方差分析和q檢驗，前后比較用t檢驗。方差不齊用秩和檢驗，P＜0.05認為有統計學意義。等級資料采用Ridit分析。

2 結果

2.1 頸動脈粥樣硬化的變化 治療后治療組IMT、Tmax較前變薄，Smax較前縮小，斑塊體積較前較小(P＜0.01)，斑塊數量較前無明顯變化;對照組治療前后各項指標變化均無統計學差異(P＞0.05)。詳見見表2。

2.2 治療前后2組血脂的變化，見表3。

2.3 治療前后 2組 Hs-CPR、TNF-α、IL-6變化的變化，見表4。

表2 兩組治療前后頸動脈粥樣硬化的變化

表2 兩組治療前后頸動脈粥樣硬化的變化

注治療前2組比較:P均＞0.05;治療前后比較均*P＜0.01，△P＞0.05;治療后2組比較★P＜0.01，◇P＞0.05

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表3 兩組治療前后血脂變化情況比較

表3 兩組治療前后血脂變化情況比較

注:治療前2組比較:P＞0.05;治療前后比較均*P＜0.01，△P＜0.01，★P＜0.01，◇P＜0.05;治療后差值，#P＜0.05，※P＞0.05，○P＜0.05，◎P ＜0.05。

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表4 兩組治療前后Hs-CPR、TNF-α、IL-6變化比較(pg/ml)

2.4 不良反應 在治療過程中，患者無主觀不適。于治療前后還觀察了三大常規及肝腎功能和血生化均未發現有毒副作用。

2.5 隨訪 隨訪半年，治療組未見急性心腦血管事件發生;對照組2例急性心肌梗死，1例新發腦梗死。

3 討論

動脈粥樣硬化(AS)是冠心病，大多數卒中和周圍血管病的基礎，在此基礎上出現斑塊破裂，血栓形成。許多研究表明［4］，炎癥與免疫在AS的發生、發展過程及其引起的并發癥中起著重要作用，炎癥反應的激活可能是導致斑塊不穩定的主要因素。組織病理學研究證明［5］，與完整斑塊比較，破裂斑塊或易損斑塊炎性細胞數量增加，其主要分布在脂核周圍、纖維帽薄弱部位以及新生血管外膜周圍區域。TNF-α和IL-6作為重要的初級炎癥因子，是在損傷反應時由巨噬細胞、單核細胞、內皮細胞等釋放的多肽類物質，在介導免疫和炎癥反應過程中起著重要作用，并與疾病的活動性相關。TNF-α、IL-6濃度可能反映了動脈粥樣硬化斑塊的嚴重程度和穩定狀態，同時，TNF-α、IL-6作為炎癥反應的刺激因子，在不穩定斑塊的發生、演變及破裂過程中起著重要的作用。腦心通膠囊由黃芪、水蛭、地龍、全蝎、當歸、川芎、丹參、赤芍、乳香、桃仁、紅花、桂枝、牛膝等藥組成。方中重用黃芪為君藥，大補元氣，使氣旺而血行。以水蛭、地龍、全蝎通經透絡，尤其水蛭活血化瘀功效顯著，地龍活血通絡并能解痙，全蝎通絡鎮痙，重在平肝熄風，共為臣藥。以當歸當歸、川芎、丹參、赤芍、乳香、桃仁、紅花活血化瘀，助臣藥疏通瘀阻，且當歸補血養血配黃芪補血功效尤佳;川芎兼能疏肝解郁。赤芍清熱平肝，緩解拘攣疼痛;丹參清熱除煩，養血安神;乳香行氣止痛;桃仁、紅花化瘀和血，可推陳致新，均為佐藥。桂枝溫經通脈，善行營血。牛膝逐瘀血、通經絡，引血下行，共為使藥。諸藥合用，使氣旺血行，共湊補氣活血，化瘀通絡之功。現代藥理研究證實，水蛭、地龍、全蝎含有大量血栓溶解因子，能抑制血小板聚集及血栓形成，明顯降低血液粘滯性，消除動脈粥樣硬化斑塊，降低血管阻力，改變組織器官血液循環;并可抑制ADP誘導的血小板聚集，明顯抑制血栓形成和增加纖溶酶的活性。本研究表明，在常規西藥治療的基礎上加用腦心通膠囊，不僅可以減輕、逆轉頸動脈硬化，同時降低了頸動脈粥樣硬化患者血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平，調整了血脂代謝。說明腦心通膠囊能活血化瘀，減輕、逆轉動脈粥樣硬化，其作用機制可能是通過調節脂質代謝、抗炎。由于炎癥在AS的發生、發展中發揮重要作用，可以導致動脈粥樣硬化斑塊的破裂、血栓形成，誘發一系列心腦血管事件。因此，對于動脈粥樣硬化患者，在西藥常規治療基礎上服用腦心通膠囊可以穩定、逆轉動脈粥樣硬化斑塊，減少血栓的形成，減少心腦血管事件的發生。

［1］ 張文高，張萌.頸動脈粥樣硬化的臨床干預研究.山東生物醫學工程，2002，21(1):44-47．

［2］ Spence JD.Measurement of intima-media thickness vscarotid plaque:uses in patient care，genetic research and evaluation of new therapise.Inr J stroke，2006，1(4):216-221．

［3］ Libby P，Geng YJ，Aikawa M，et al.Macrophages andatherosclerotic plaque stability.Curr()pinion Lipidol 1996，7(5):330-335．

［4］ 郭愛桃，韋立新，李向紅.冠狀動脈粥樣硬化斑塊組成成分與斑塊破裂的關系.中國動脈硬化雜志，1999，7(4):357-359．

［5］ Lindmark E，Diderholm E，Wallentin L，et al.Relationship between interleukin 6 and mortality in patients with unstable coronary disease:effects of an early invasive or noninvasive strategy.JAMA，2001，286:2107-2113．