中西醫(yī)治療潰瘍性結(jié)腸炎對細(xì)胞因子及療效影響

鄧健敏 韓宇斌 陳建林 陳錦鋒

潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis，UC)是一種病因尚不十分清楚的慢性結(jié)腸性黏膜炎癥，臨床以腹瀉、粘液膿血便、腹痛為主要表現(xiàn)。潰瘍性結(jié)腸炎病因不明，目前認(rèn)為是多種因素相互作用所致，主要包括環(huán)境、免疫以及遺傳等因素。腸黏膜免疫功能的異常可用來解釋潰瘍性結(jié)腸炎的臨床和病理表現(xiàn)。目前較受重視的免疫因子涉及自身抗體、淋巴細(xì)胞、粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞、補(bǔ)體、粘附分子、細(xì)胞因子等諸多方面。特別是炎癥細(xì)胞因子與抗炎細(xì)胞因子之間的平衡失調(diào)被視為潰瘍性結(jié)腸炎的一個重要的發(fā)病機(jī)制［1，2］。本文進(jìn)一步闡明經(jīng)中西醫(yī)治療后潰瘍性結(jié)腸炎炎癥細(xì)胞因子IL-6水平及內(nèi)鏡組織學(xué)的變化。

1 資料與方法

1.1 一般資料 自2009年1月至2011年1月門診及住院潰瘍性結(jié)腸炎60例。診斷標(biāo)準(zhǔn)參照1993年太原全國慢性非感染腸道疾病學(xué)術(shù)研討會制定的《慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎診斷標(biāo)準(zhǔn)》［3］制定。納入病例標(biāo)準(zhǔn)及排除病例標(biāo)準(zhǔn)均參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定。患者隨機(jī)分為兩組:對照組(SASP)，治療組(丹參+SASP)。對照組30例，男18例，女12例;年齡18～65歲，平均39.58歲;病程2個月至20年;輕度者13例，中度者14例，重度者3例。治療組30例，男20例，女10例;年齡18～67歲，平均42.58歲;病程半個月至27年;輕度者13例，中度者13例，重度者4例。兩組患者在性別、年齡、職業(yè)、病程、病情等方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性(P＞0.05)。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 給予SASP(上海三維制藥有限公司生產(chǎn))1 g，po，qid。

1.2.2 治療組 在對照組基礎(chǔ)上加用丹參粉15 g，po，Bid。

兩組患者在治療期間均給予易消化、少纖維和富含維生素飲食，禁食生冷辛辣刺激性食物及乳制品，保持心情舒暢，注意臥床休息，及時補(bǔ)液，糾正電解質(zhì)紊亂，療程均為8周。

1.3 試劑、儀器及方法

1.3.1 白細(xì)胞介素-6放射免疫試劑盒(IL-6 IliA Krr):天津九鼎醫(yī)學(xué)生物工程有限公司生產(chǎn)。

1.3.2 自動放免儀:中國科大中佳公司生產(chǎn)的GC-911型

1.3.3 BFx5-320型自動平衡離心機(jī)。

1.3.4 722，分光光度計。

1.3.5 方法 空腹取靜脈血3 ml，分離血清，置-20℃，保存待檢，采用雙抗體放射免疫法。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 腸鏡及組織學(xué)分級:腸鏡所見分為:0級:正常或愈合、靜止期表現(xiàn)，可伴假息肉形成;Ⅰ級:黏膜輕度充血、水腫，可有接觸出血或膿性粘液附著;Ⅱ級:在Ⅰ級基礎(chǔ)上伴有顆粒狀糜爛、接觸出血或自發(fā)出血;Ⅲ級:黏膜廣泛糜爛，淺潰瘍或嚴(yán)重潰瘍伴出血。組織學(xué)所見分為:0級:黏膜層少量單核細(xì)胞浸潤;Ⅰ級:黏膜及固有層少量單核細(xì)胞、多核細(xì)胞浸潤，間質(zhì)充血、水腫、杯狀細(xì)胞減少;Ⅱ級:黏膜層及固有層中等量多核細(xì)胞浸潤，間質(zhì)充血、水腫、杯狀細(xì)胞減少，腺體破壞，陷窩膿腫形成;Ⅲ級:上述變化伴糜爛、潰瘍形成。療效評價:治療后進(jìn)步2級或降至0級為顯效，進(jìn)步1級為有效，無進(jìn)步或惡化為無效。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS9.0統(tǒng)計分析軟件包。結(jié)果用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。兩組間比較采用t檢驗(yàn)，兩隨機(jī)變量相互關(guān)系及其密切程度用線性相關(guān)分析

2 結(jié)果

2.1 內(nèi)鏡及組織學(xué)療效(見表1～2)對照組與治療組鏡下炎癥程度改善總有效率分別為73.3%和90%;組織學(xué)炎癥改善總有效率分別為73.3%和90%。治療組在內(nèi)鏡、組織學(xué)改善方面明顯優(yōu)于對照組。

表1 兩組內(nèi)鏡下比較

表2 兩組組織學(xué)比較

2.2 治療組與對照組治療前IL-6水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，經(jīng)8周治療后，治療組IL-6水平明顯低于對照組(P＜0.05)(見表3)。

表3 兩組IL-6水平前后變化

表3 兩組IL-6水平前后變化

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2.3 UC患者IL-6下降水平與內(nèi)鏡及組織學(xué)療效相關(guān)性:內(nèi)鏡及組織學(xué)療效與IL-6下降呈正相關(guān)(r:0.8476，P＜0.05)

3 討論

UC是臨床常見疾病，尤其在歐美發(fā)病率為3～15/10萬，患病率在50～80/10萬。在我國近十年來發(fā)病率逐年攀升，尚缺乏確切的流行病學(xué)資料。UC是一種多因性或原因不明為特征。近年來，有關(guān)氧自由基損傷、微循環(huán)障礙及細(xì)胞因子等與UC的關(guān)系越來越受到人們的重視［4］。而在細(xì)胞因子中，認(rèn)為IL-6是一種廣泛的促炎性細(xì)胞因子，一系列研究發(fā)現(xiàn)潰瘍性結(jié)腸炎患者血清IL-6濃度明顯升高，且與病變范圍和病變嚴(yán)重程度成正相關(guān)［5］，可通過IL-6的水平來監(jiān)測疾病活動和治療效果。同時UC患者存在高凝狀態(tài)和明顯的微循環(huán)障礙，有黏膜下血栓形成，即使病變未累及腸段也有毛細(xì)血管微血栓形成、存在［6］。UC活動期血液成分有顯著改變，血液促凝血酶激酶，凝血因子Ⅷ，纖維蛋白原增多，血小板聚集活化功能增強(qiáng)及抗凝血酶Ⅲ水平降低，血液呈高凝狀態(tài)，血液瘀阻，微循環(huán)障礙導(dǎo)致腸黏膜缺血缺氧［7］，加重潰瘍性結(jié)腸炎患者的炎癥反應(yīng)。血小板處于明顯活化狀態(tài)，并通過釋放炎癥介質(zhì)參與病理變化過程。病情越重，血小板活化越明顯，血管內(nèi)皮損傷越嚴(yán)重［8］，從而引起和加重腸壁炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致血液循環(huán)障礙，又反過來加重腸壁炎癥反應(yīng)，形成惡性循環(huán)。

中藥丹參為自由基強(qiáng)力清除劑，能抑制中性粒細(xì)胞在炎癥反應(yīng)中產(chǎn)生的氧自由基，具有抗菌、消炎作用，能明顯抑制白細(xì)胞趨化性及隨機(jī)運(yùn)動，穩(wěn)定細(xì)胞膜，減少溶酶體破裂，從而對腸黏膜具有保護(hù)作用。同時，丹參還具有改善微循環(huán)、抑制血小板聚集、降低血液黏稠度、糾正高凝狀態(tài)及血栓前狀態(tài)作用，可使局部血液供應(yīng)增多，增加營養(yǎng)，促進(jìn)組織修復(fù)和再生。丹參還有免疫調(diào)節(jié)功能，對細(xì)胞免疫和體液免疫功能有較強(qiáng)的抑制作用［8］。本研究也證明加用丹參的治療組能使IL-6水平較對照組明顯下降，內(nèi)鏡及組織學(xué)療效也較對照組好，且IL-6下降水平與內(nèi)鏡及組織學(xué)療效呈正相關(guān)。因此，在西藥治療基礎(chǔ)上加用丹參能從不同環(huán)節(jié)阻斷炎癥反應(yīng)，很好地改善UC患者的臨床癥狀，促進(jìn)炎癥吸收，加快潰瘍愈合。或許中藥丹參能補(bǔ)充在國內(nèi)應(yīng)用細(xì)胞因子及其拮抗劑類藥物以緩解腸道炎癥病變的空白，當(dāng)然還需要更大樣本的研究。

［1］ Kornbluth A，Sachar DB.Ulcerative colitis practice guidelinesin adults.American college of gastroenterology，practice parameters committee.Am J Gastroenterol，1997，92:204，211．

［2］ Eaden J，Abrams K，Ekbom A，Jackson E，Mayberry J.Colorectal cancer prevention in ulcerative colitis:a case-control study.Aliment Pharmacol Ther，2000，14:1451-531．

［3］ 全國慢性非感染性腸并疾病學(xué)術(shù)研討會．潰瘍性結(jié)腸炎的診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)．中華消化雜志，1993，13(6):354．

［4］ 李士玉，張建娜，徐昌青，等.丹參和黃芪注射液在潰瘍性結(jié)腸炎中的臨床應(yīng)用.胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2000，9(2):128-130．

［5］ Holub lVlC，lVlako E，Debay T，et al.Inclosed interleuldn-6 is re．1-ated to disease.JClin Gastxoenterol，1995，20:123-124．

［6］ 周欣，程計林.炎癥性腸病血栓栓塞及其血栓前狀態(tài)的研究進(jìn)展.國外醫(yī)學(xué)消化疾病分冊，2000，20(4):209．

［7］ 施昕，魏龍富，俞翁非，等．潰瘍性結(jié)腸炎患者凝血功能的變化.中華消化雜志，2002，22(4):202．

［8］ 張連峰，劉繼洲.丹參對潰瘍性結(jié)腸炎病人血小板功能的影響．中華消化雜志，2002，22(6):383-384．