甘精胰島素與諾和靈30R治療2型糖尿病效果比較

葉玲軍 潘均兵 陳巧紅 (浙江溫嶺市箬橫醫院 317507)

甘精胰島素是一種新型長效胰島素類似物，其作用時間可持續長達24小時而無明顯的峰值。我們應用長效重組甘精胰島素皮下注射聯合口服瑞格列奈治療2型糖尿病，并與諾和靈30R皮下注射聯合口服瑞格列奈治療作對比；觀察二者治療后的血糖水平及低血糖的發生情況，以探討兩種藥物的治療效果。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 選擇2008年6月至2009年6月來本院就診的糖尿病患者58例，均確診為2型糖尿病，病程超過1年，且已經服用了一種或兩種降糖藥物3個月以上；空腹血糖(FBG)仍在7.0～11.0mmol/L，除外服用其他可能影響血糖控制的藥物，無心、肺、肝、腎疾患及胰腺炎等主要臟器嚴重疾患。

1.2 分組 58例分為甘精胰島素治療組(簡稱甘精組)29例和諾和靈30R治療組(簡稱諾和靈組)29例，兩組的一般資料見表1。兩組的年齡、病程、FBG及糖化血紅蛋白(HbA1c)相差不多。

表1 兩組一般情況 (s)

表1 兩組一般情況 (s)

組 別 例數 年 齡(歲)病 程(年)FBG(mmol/L)HbA1c(%)甘精組 2962.2±7.86.1±2.2 9.8±2.7 8.9±1.5諾和靈組 2963.1±7.96.2±2.4 9.6±2.5 9.0±1.6 t 0.44 0.17 0.29 0.25 P＞ 0.05 ＞ 0.05 ＞ 0.05 ＞ 0.05

1.3 治療 兩組治療前均停用以前的降糖藥，于每日三餐前15min口服瑞格列奈1～2mg。甘精組每晚10∶00點左右皮下注射1次甘精胰島素，起始劑量為0.15U/(kg·d)，然后每3d增加2～4U，至FBG≤6.7mmol/L。諾和靈組每日于早餐前及晚餐前皮下注射諾和靈30R，起始劑量為0.4U/(kg·d)，根據患者血糖監測結果調整劑量至FBG和餐前血糖均≤6.7mmol/L。治療期間所有患者均采用血糖儀自測血糖，每日測量4次(空腹及三餐后2h)，治療期間要求患者記錄所有不良事件。全部患者在治療開始前均進行血糖測試技術及胰島素注射技術的培訓。有明顯低血糖癥狀和血糖＜3.5mmol/L定義為低血糖。治療12周后，兩組進行療效評定。

2 結果

兩組血糖控制情況見表2。胰島素每日用量：甘精組平均(17.6±6.2)U，諾和靈組平均(44.3±7.9)U；兩組間差異有統計學意義(t=14.32，P＜0.01)。低血糖發生情況：甘精組2例(6.9%)，諾和靈組9例(31.0%)；兩組比較，差異有統計學意義(χ2=5.50，P＜0.05)。

表2 兩組血糖控制情況比較 (s)

表2 兩組血糖控制情況比較 (s)

注：1為兩組治療前比較，2為兩組治療后比較

組 別 例數 FBG(mmol/L)餐后2h血糖(mmol/L)HbA1c(%)甘精組治療前 29 9.8±2.7 18.5±3.8 8.9±1.5治療后 29 6.5±1.5 8.8±2.4 6.7±1.5諾和靈組治療前 29 9.6±2.5 17.9±3.2 9.0±1.6治療后 29 6.7±1.8 8.9±2.6 6.8±1.3 t1，P1 0.29，＞ 0.05 0.65，＞ 0.05 0.25，＞0.05 t2，P2 0.46，＞ 0.05 0.15，＞ 0.05 0.30，＞0.05

由表2可見，兩組治療前及治療后上述三項指標比較，差別均不大，差異均無統計學意義；兩組自身前后對照，治療后上述三項指標均較治療前有明顯下降。總體上，兩組治療均有效，但兩組間療效相似。

3 討論

近年來2型糖尿病的患病率越來越高，據統計有約2/3的患者治療不能達標，尤其是病程長、單獨使用口服降糖藥的患者，很少能達到并維持所推薦的HbAlc＜7%的血糖控制目標[1]。血糖達標不僅可以預防或延緩糖尿病慢性并發癥的發生，還可以提高患者的生活質量，當HbAlc＜7%時就能明顯降低糖尿病微血管并發癥的危險[2]。但在臨床工作中，達到理想的血糖水平是一個較為艱難的過程，特別對于2型糖尿病患者，很多人因恐懼使用胰島素會產生依賴，擔心發生低血糖而拒絕使用。

甘精胰島素是通過DNA重組技術，用大腸埃希桿菌的非病原性菌株生產的，它與人胰島素的不同之處在于A鏈上21位用甘氨酸取代天冬酰胺，B鏈30a和30b位各增加1個精氨酸，改變了胰島素的等電點(pH值由5.4升至6.7)，在酸性注射液中完全溶解，呈無色透明溶液狀，可用于注射。而在生理條件下，其溶解度則很低。其皮下注射后酸性溶液被中和，溶解度降低，形成細微的胰島素沉淀物，這些細微沉淀物在較長的時間里持續、穩定地釋放胰島素單體，因而具有長效、血藥濃度無峰值、平穩地降低患者血糖的作用，使低血糖(特別是夜間低血糖)發生率低。而預混胰島素中短效和中效都有高峰，容易引起血糖波動，晚餐前注射預混胰島素中的中效胰島素的高峰，不在清晨而可能在夜間12時左右，易引起Somogyi現象和黎明現象。

國外一項臨床研究中顯示[3]:甘精胰島素聯合口服降糖藥組與預混胰島素組比較，平均HbAlc較基線水平降低更明顯，且前者HbAlc達標同時不伴明確夜間低血糖的患者較預混胰島素組多，治療后空腹血糖水平下降也較預混胰島素組更明顯。本文觀察結果顯示，兩組在改善HbAlc水平、空腹血糖及餐后2h血糖水平上是相似的，但甘精胰島素組的低血糖發生率低于諾和靈組，且甘精組胰島素的每日用量少，每日只需注射1次，較諾和靈組具有明顯優勢。

[1]Turner RC，Cull CA，Frighi V，et al.Glycemic control with diet，sulfonylurea，metformin，or insulin in patients with type 2 diabetes mellitus[J]. JAMA，1999，281：2005-2012.

[2]Stratton IM，Adler AI，Ncil HAW，et al.Association of glycemia with macrovascular and microvascular complications of type 2 diabetes；prospective observational study(UKPDS 35)[J].BMJ，2000，321(12):405-412.

[3]Janka HU，Plewe G，Riddle MC，et al.Comparion of basal insulin added to oral agents versus twice-daily premixced insulin as initial insulin therapy for type 2 diabetes[J].Diabetes Care，2005，28(2):254-259.