白細胞介素17在兒童紫癜性腎炎發病中的作用

劉麗莎，鐘天鷹，常 勇，戈建軍

（南京醫科大學附屬南京兒童醫院檢驗科，南京 210028）

過敏性紫癜又稱舒-亨綜合征（Henoch-Schonlein purpura，HSP），是一種免疫復合物介導的系統性全身性小血管炎性疾病，病理變化為廣泛的白細胞碎裂性小血管炎，以毛細血管炎為主，亦可波及小靜脈和小動脈［1］。30%～60%的患者病理有腎臟損傷的臨床表現，輕者可為輕度系膜增生、微小病變、局灶性腎炎，重者為彌漫增殖性腎炎伴新月體形成，患兒可出現血尿、蛋白尿和管型，伴有血壓增高及水腫，稱為紫癜性腎炎（Henoch-Schonlein purpura nephritis，HSPN），腎臟受累的程度直接影響患兒的病程和預后［2］。白細胞介素（interleukin，IL）17 是Th17細胞分泌的一種細胞因子，其具有很強的促炎作用，可作用于不同的靶細胞，誘導其他細胞因子的表達，觸發炎性遞質的釋放，發揮著多種生物效應［3］。HSPN病因和發病機制十分復雜，目前尚未明確，T淋巴細胞亞群功能失調及細胞因子異常分泌涉及其中。本研究對40例HSPN患兒血清IL-17水平進行測定，旨在探討IL-17在HSPN發病機制中的作用。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年6月至2010年6月在南京市兒童醫院腎內科住院初發HSPN患兒40例，其中男23例，女17例，年齡8～15歲。均符合HSPN下列診斷標準:①有明確的皮膚紫癜病史，伴或不伴消化道或關節癥狀;② 腎活檢符合HSPN的表現;③排除IgA腎炎、血小板減少性紫癜及系統性紅斑狼瘡等全身性疾病。患兒就診前均未使用過免疫抑制劑或免疫調節劑，并除外先天性或遺傳性疾病。同期選取本院兒童保健科健康體檢的同年齡段兒童30例作為健康對照組。所有病例均取得患兒監護人的同意。

1.2 方法

1.2.1 外周血標本采集 分別采集健康兒童和HSPN患兒治療前后非抗凝外周靜脈血2 mL，置于普通離心管中，再以3000 r/min離心5 min沉淀細胞，吸取血清置潔凈Eppendorf管中，置-80℃冰箱冷藏以備IL-17水平檢測。

1.2.2 隨機尿標本收集 分別收集健康兒童和HSPN患兒治療前后隨機尿標本10 mL，檢測尿微量白蛋白（microI-albumin，MA）和 α1球蛋白（α1microglobulin，α1-MG）水平。

1.2.3 主要試劑和儀器 IL-17雙抗體夾心酶聯吸附法檢測試劑盒（美國R＆D systems公司），臺式離心機（Gs-6，美國 Beckman公司），Mu ltiskanMK3型酶標儀（美國 ThermoLabsystems公司），IMMAGE800i全自動免疫分析系統（貝克曼，美國）。

1.2.4 統計學方法 應用SPSS 16.0軟件，數據以±s表示。采用多樣本組的方差分析比較HSPN治療前、HSPN治療后和正常對照組數據差異。對有相關趨勢變量采用線性回歸分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 HSPN患兒血清IL-17水平變化 與HSPN治療后和正常對照組相比較，HSPN組兒童治療前的血清IL-17 水平顯著增高（F=38.21，P＜0.01）（表1）。

2.2 HSPN患兒尿MA和α1-MG水平的變化 與HSPN治療后和正常對照組相比較，HSPN組兒童尿MA 水平顯著增高（F=127.3，P＜0.01），α1-MG 水平也顯著增高（F=18.636，P＜0.01）（表2）。

表1 各組兒童血清ⅠL-17水平的比較

表2 各組兒童尿MA和α1-MG水平的比較

3.3 HSPN患兒血清IL-17與早期腎損傷指標相關性 采用Pearson方法對外周血IL-17濃度、尿MA含量和α1-MG濃度進行相關性分析，結果顯示，血清IL-17水平與尿MA濃度呈正相關（r=0.564，P＜0.01），且與尿 α1-MG 濃度呈正相關（r=0.521，P＜0.01）。

3 討論

HSP是一種常見的血管變態反應性出血性疾病，是兒童中發病率最高的血管炎。近年來發病率逐漸上升，腎臟是否受累是影響HSP遠期預后的主要因素。HSP及HSPN的病因及發病機制尚未明確，近年來的研究表明T細胞活化紊亂可能參與HSPN的發生和發展。Th17細胞是近年發現的不同于Th1和Th2細胞的又一群CD4+輔助性T細胞，其主要分泌物IL-17在多種急慢性炎癥和自身免疫性疾病的調節中發揮了重要的作用，如類風濕關節炎、川崎?。?，5］等。IL-17 在 HSPN 中的作用尚有待于進一步探討。

MA是相對分子質量為70×103的中分子蛋白，正常情況下由于腎小球濾過膜的屏障作用，帶負電荷的蛋白不能濾過。當腎小球濾過膜受損時，蛋白濾過增加，若超過腎小管重吸收的閾值，尿中的MA將升高。因此，尿MA監測有助于判斷腎小球濾過功能損害的程度。α1-MG是中分子質量蛋白，由肝臟產生，相對分子質量為26×103～33×103，不受酸堿度影響，在血中以游離狀態或與IgA以結合狀態存在。游離狀態的α1-MG自由通過腎小球濾膜，大部分被近曲小管重吸收并分解代謝，正常情況下尿α1-MG含量甚微，并受血清IgA濃度影響。當腎近曲小管受損時，尿中 α1-MG 含量增高［6，7］。

本研究表明，HSPN患兒血清中IL-17水平明顯升高，有效治療后明顯下降，且升高的IL-17與患兒早期腎損傷存在一定的相關性。在一定程度上說明IL-17在HSPN患兒的病理損傷中發揮著重要的作用。

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