胸腔注入沙培林聯合羥基喜樹堿治療惡性胸腔積液的療效觀察

周偉勇，詹紫娥，吳 升

(開平市中心醫院，廣東江門 529300)

惡性胸腔積液是由惡性腫瘤胸膜轉移或胸膜本身的惡性腫瘤所致，其中肺癌是導致惡性胸腔積液的最常見原因[1]，臨床上多采用局部化療、胸膜黏合硬化治療和免疫治療等方法進行治療[2]。2007～2009年，我們應用沙培林聯合羥基喜樹堿胸腔灌注治療惡性胸腔積液取得較好的療效。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 有明確病理診斷的惡性胸腔積液患者 78例，隨機分為兩組。治療組 40例，男 21例、女 19例，平均年齡 60.5歲;原發腫瘤 36例，肺外腫瘤 4例;胸液大量 7例、中量 26例、少量 7例;Kamofasky評分≥70分 7例、69～50分 14例、 ＜50分 19例。對照組 38例，男 26例、女 12例，平均年齡 69.0歲;原發腫瘤 34例，肺外腫瘤 4例;胸液大量 9例、中量 22例、少量 7例;Kamofasky評分≥70分 7例、69～50分 17例、＜50分 14例。兩組臨床資料比較差異無統計學意義。

1.2 方法 患者觀察期間不做全身化療和放療。首次術前行 X線或者胸部 CT及 B超檢查觀察液體量及體表定位。取坐位，以 B超定位進行胸腔埋管引流胸水;后行胸部 B超復查確認胸腔積液已經被充分引流后，治療組胸腔注入生理鹽水 30 ml+沙培林 3 KE+羥基喜樹堿 20 ml+地塞米松 5 mg+2%利多卡因 10 ml，對照組注入生理鹽水 30 ml+羥基喜樹堿 20 ml+地塞米松 5 mg+2%利多卡因 10 ml。注射后囑患者轉動體位，使藥物在胸腔均勻分布。每周 1次，3～4次后判定療效，后續胸腔注藥根據患者胸部 B超提示的胸水情況，采用胸腔埋管盡量引流干凈胸水后方注藥。注入沙培林前要做青霉素皮試，結果陰性后方可應用，治療組和對照組第2次起沙培林改用 5 KE。療效評價完全吸收(CR)、部分吸收(PR)、不變化(NC)、進展(PD)，Kamofasky評分及不良反應均按 WHO標準進行。

1.3 統計學方法 應用 SPSS13.0統計學軟件，計數資料采用 χ2檢驗，等級資料用 Ridit分析。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較 治療組總有效率、病變進展率與對照組比較差異有統計學意義(P均 ＜0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較

2.2 兩組生活質量比較 治療后兩組 Kamofasky評分比較差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療后 Kamofasky評分比較(例)

2.3 兩組治療后生存率及不良反應情況比較 治療組治療后1年生存率為 67.5%(27/40)，2年生存率為 17.5%(7/40);對照組治療后 1年生存率為39.5%(15/38)，2年生存率為 5.3%(2/38);兩組生存率比較差異有統計學意義(P均 ＜0.05)。治療組發生發熱 5例、胸痛 8例、惡心嘔吐 2例，對照組分別為 10、8、25例。治療組惡心嘔吐發生率明顯低于對照組(P＜0.05)。

3 討論

腫瘤的免疫反應以細胞免疫為主，體液免疫為輔;參加細胞免疫效應細胞有單核巨噬細胞、T淋巴細胞、自然殺傷細胞等。沙培林是一種經青霉素處理的 β-溶血鏈球菌 122低毒株的冰凍制劑，有增強單核巨噬細胞、T淋巴細胞、自然殺傷細胞的功能，可誘導多種細胞因子、淋巴因子，加強特異性和非特異性免疫應答，還可直接殺傷癌細胞，增強機體對腫瘤細胞的特異性免疫排斥功能。羥基喜樹堿是我國具有特色的抗癌藥物，它通過選擇性抑制癌細胞的DNA拓撲異構酶Ⅰ而發揮細胞毒作用，使癌細胞DNA不能正常復制，造成癌細胞不可逆的 DNA鏈破壞，從而導致細胞死亡。羥基喜樹堿能顯著抑制內皮細胞的增殖，降低腫瘤細胞的變形能力和黏附功能，從而直接影響內皮細胞向細胞外基質遷徙和毛細血管出芽，抑制腫瘤細胞的轉移;羥基喜樹堿也可以通過調低 bcl-2或者升高 p53基因、c-myc基因而誘導腫瘤細胞凋亡。因此，沙培林和羥基喜樹堿是分別通過增強機體惡性腫瘤細胞的細胞免疫作用及直接殺傷腫瘤細胞作用而達到對抗腫瘤的目的。兩者作用于腫瘤細胞的途徑不同，聯合應用有協同作用。

有學者認為，胸腔內注射抗癌藥物不需肝臟滅活，局部用藥濃度較高，可有效殺傷癌細胞，是一種理想的給藥途徑[3]。本研究顯示，治療組療效明顯高于對照組，Kamofasky評分優于對照組，1、2年生存率明顯高于對照組，且治療組不良反應發生率較對照組低。說明沙培林和羥基喜樹堿聯合應用治療惡性胸腔積液不僅可以提高療效，減輕不良反應，并能提高健康狀況評分，改善患者生存質量，值得臨床醫師借鑒。

[1]龔璐璐，杜運華.惡性胸腔積液腔內灌注化療國內研究簡況[J].實用醫學雜志，2007，24(3):356-358.

[2]韓少榮，汪森明.樹突狀細胞為佐劑的腫瘤疫苗療法進展[J].國外醫學:內科學分冊，2000，27(3):103-106.

[3]雷茂祿.胸腔疾病的局部藥物治療[J].實用內科學雜志，1993，13(3):436-437.