非洛地平聯合厄貝沙坦對高血壓患者血壓控制率及腎損害的影響

丁 韋，陳 蓬，楊美麗

(山東省警官總醫院，濟南 250002)

高血壓是我國心腦血管病的最主要危險因素。臨床實踐表明，大多數高血壓患者需要兩種或兩種以上降壓藥聯合治療血壓才能達標。2008年 11月～2010年 11月，我們使用小劑量非洛地平加厄貝沙坦或吲達帕胺聯合治療高血壓，觀察患者血壓控制率及尿微量白蛋白(MAU)的變化。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 同期本院收治高血壓 302例，男147例、女 155例，年齡(62.8±8.7)歲。患者均同時具備以下 4項條件:①原發性高血壓，坐位血壓140～179/90～109 mmHg;②年齡 50～79歲;③伴有一項或一項以上心血管病危險因素，包括有腦卒中病史、有心肌梗死史、穩定型心絞痛、外周血管病、2型糖尿病、超重或肥胖、血脂異常、早發心血管病家族史、吸煙、左室肥厚等。④有提供知情同意的能力。排除繼發性高血壓、急性心腦血管事件發作、伴有嚴重肝或腎臟疾病或有研究藥物禁忌證等。

1.2 方法 治療前常規檢查，對高血壓患者進行綜合干預，包括起始用小劑量聯合降壓藥、小劑量他汀類調脂藥及干預不良生活方式。302例患者隨機分為兩組。A組 149例采用非洛地平緩釋片 5 mg/d、吲達帕胺片 2.5 mg/d，均 1次 /d。 B組 153例采用非洛地平緩釋片 5 mg/d、厄貝沙坦 150 mg/d，均 1次 /d。治療后第 2、4、8、12周門診各隨訪 1次，隨訪中測量上肢血壓，連續測量 3次，每次間隔 1 min，僅記錄后 2次血壓值。根據血壓目標及耐受性調整藥品及劑量，8周血壓未達標的可加其它合適的降壓藥。觀察兩組血壓變化與控制率(SBP＜140 mmHg同時 DBP＜90 mmHg)，并監測尿 MAU、腎功能(BUN、Cr)變化 。

1.3 統計學方法 采用 SAS軟件統計分析;計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗;率的比較采用 χ2檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血壓水平變化 治療 2、4、8、12周，B組 DBP與 A組比較明顯下降(P均 ＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血壓變化(mmHg，±s)

表1 兩組治療前后血壓變化(mmHg，±s)

項目 A組(n=149) B組(n=153) P基線血壓SBP 158.3±10.9 158.0±10.8 0.171 DBP 94.3±8.0 94.2±8.0 0.512治療后 2周血壓SBP 141.3±13.7 140.9±13.2 0.063 DBP 86.1±8.7 85.2±9.2 0.001治療后 4周血壓SBP 136.9±13.3 136.9±13.0 0.830 DBP 83.8±8.6 83.3±8.5 0.012治療后 8周血壓SBP 134.3±10.5 133.9±11.6 0.673 DBP 82.2±7.5 81.6±7.9 0.001治療后 12周血壓SBP 132.7±10.7 132.5±10.9 0.443 DBP 81.6±7.5 80.8±7.5 0.001

2.2 兩組血壓控制率 治療 2、4、8、12周 ，血壓控制率 A組分別為 42.7%、57.9%、72.1%、78.1%，B分別為 45.2%、58.5%、72.6%、78.9%。兩組血壓控制率比較差異無統計學差異(P＞0.05)。

2.3 兩組治療前后尿 MAU和腎功能的變化 兩組病例中，合并尿 MAU升高(尿 MAU＜30 mg/L為陰性)患者 69例，其中 A組 34例(A1組)，B組 35例(B1組)。治療 12周后，以 B1組尿 MAU下降更明顯，與 A1組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。治療前后兩組腎功能比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后尿 MAU和腎功能的變化(±s)

表2 兩組治療前后尿 MAU和腎功能的變化(±s)

注:與 A1組治療后比較，*P＜0.05

A1組 34)治療前 60.6±7.3 364.3±25.8 78.7±12.4 6.9±2.5治療后 45.2±6.5 335.6±21.2 77.8±11.2 6.4±2.3 B1組 35治療前 61.1±8.7 364.5±25.7 78.7±12.4 6.9±2.5治療后 30.3±3.2*323.6±20.5 76.5±10.8 6.3±2.2

3 討論

本研究采用長效鈣拮抗劑低劑量非洛地平緩釋片為基礎的聯合治療方案，分別加低劑量利尿劑吲達帕胺或血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)受體拮抗劑厄貝沙坦，在未加其他降壓藥的情況下，治療 8周患者血壓控制率超過 70%，說明本研究藥物聯合降壓療效好。厄貝沙坦為新型強效 AngⅡ受體拮抗劑，能充分有效地阻斷血管緊張素對血管收縮、水鈉儲留及細胞增生等不利作用，平穩降壓。與吲達帕胺比較，厄貝沙坦無利尿劑導致的電解質紊亂等不良反應，能逆轉肥厚心肌，不引起糖脂、尿酸代謝紊亂，對合并心血管病危險因素的高危患者有益。

近年來，尿 MAU已經成為糖尿病和非糖尿病患者腎病發生的早期預測指標[1]，在原發性高血壓人群中有相當數量的人合并尿 MAU增高;有報道稱在正常高值血壓人群和高血壓人群，MAU的發生率明顯高于正常血壓者[2]。而 MAU的出現是全身性血管內皮受損的標志，也是高血壓患者靶器官損害的早期標志。2005年《中國高血壓防治指南》已將 MAU作為危險因素參與對高血壓患者進行心血管疾病危險分層，可作為腎功能不全和心血管發病率及病死率的獨立預測因素[3]。本研究發現，兩組中合并 MAU患者治療后尿 MAU均有改善。但遠期觀察，厄貝沙坦對尿 MAU的降低顯著優于吲達帕胺。同時，厄貝沙坦作為 AngⅡ受體拮抗劑，能選擇性競爭性地與 AngⅡ受體結合，從而阻滯 AngⅡ介導的生物學效應。有研究提示，AngⅡ受體拮抗劑還可阻止 2型糖尿病的蛋白尿進程[4]，其降低尿蛋白排泄量的作用有時比降低血壓的作用更明顯[5]。表明厄貝沙坦除了具有良好的降壓效果外，還具有獨立于降壓作用以外的腎臟保護作用。特別適用于高血壓合并糖尿病者，尤其是已伴有尿 AMU升高者。因此，非洛地平緩釋片與厄貝沙坦聯合治療對避免或延緩晚期腎病的發生有重要意義。

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[2]Hornych A，Amsar R.Microalbuminuria and arterial hypertension[J].Presse Med，1999，28(5):597-604.

[3]林善琰.糖尿病腎病發病機制的研究進展[J].中華內科雜志，2001，40(11):782-783.

[4]Makino H，Haneda M，Babazono T，et al.Microalbuminuria reduction with telmisartan in normotensive and hypertensive Japanese patients with type 2 diabetes:a post-hoc analysis of the incipient to overt:Angiotensin II Blocker，Telmisartan，Investigation on Type 2 Diabetic Nephropathy(INNOVATION)study[J].Hypertens Res，2008，31(4):657-664.

[5]高蘋，賈汝漢，王學玉.厄貝沙坦對 2型糖尿病大鼠腎組織中核因子-κB的調節[J].中華腎臟病雜志，2002，18(5):364-368.