替羅非班對急性非 ST段抬高心肌梗死患者近期臨床預(yù)后的影響

吉小利，陳桂芬，訾 娟

(溫縣人民醫(yī)院，河南焦作 454850)

近年來國內(nèi)外研究表明，血小板Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑能夠在原有急性冠脈綜合征標準治療的基礎(chǔ)上再減少缺血事件的發(fā)生率[1，2]。我們也發(fā)現(xiàn)應(yīng)用特異性較高的非肽類血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體阻滯劑替羅非班可降低急性非 ST段抬高心肌梗死患者的心臟不良事件，明顯改善患者的近期臨床預(yù)后。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇 2008年 6月 ～2010年6月在我院住院的急性非 ST段抬高心肌梗死患者 82例，男 52例、女 30例，年齡 32～81(62±9.8)歲。其入選標準包括:①ST段壓低 ＞0.05 mV，②肌鈣蛋白 T(cTNT)或肌酸激酶同工酶升高大于正常 2倍。排除標準:①難以控制的高血壓(＞180/110 mmHg);②半年內(nèi)有腦血栓病史;③有腦卒中病史;④3個月內(nèi)有消化性潰瘍病史;⑤1個月內(nèi)行冠狀動脈旁路移植術(shù);⑥嚴重肝腎功能不全;⑦使用鹽酸替羅非班出現(xiàn)血小板減少;⑧已知的凝血障礙、血小板異常或有血小板減少病史。采用隨機分組方法將患者分為治療組 40例和對照組 42例，兩組基本特征、合并疾病、并發(fā)癥和用藥史等均無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。兩組均未進行介入治療。

1.2 方法 治療組給予替羅非班，前 0.5 h以 0.4 μg/(kg?min)劑量靜脈推入，起始輸注量完成后，繼續(xù)以 0.1μg/(kg?min)的速率維持滴注 48 h。其他治療包括腸溶阿司匹林片 0.3 g負荷劑量后0.1 g/d口服，辛伐他汀片 20 mg/d口服，低分子肝素鈣6 150 U每 12 h皮下注射，氯吡格雷片 300 mg負荷劑量后 75 mg/d口服，同時給予硝酸酯類、他汀類、β受體阻滯劑等。對照組除替羅非班外，其他治療方法與治療組完全相同。

1.3 觀察指標 觀察兩組治療 30 d情況:包括主要心臟不良事件(MACE)(急性心肌梗死、心源性猝死以及再發(fā)心絞痛等發(fā)生情況)、血小板減少和出血并發(fā)癥(大量出血為顱內(nèi)出血、血紅蛋白下降 ＞30 g/L，無明顯出血為血液丟失未達到以上標準;血小板減少為血小板計數(shù) ＜60×109/L)。分別化驗入院時及入院 12、24 h血清 cTNT水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用 EpiCalc2000統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計學(xué)處理，計量資料以±s表示，采用配對t檢驗;計數(shù)資料以百分數(shù)表示，采用 χ2檢驗。P≤0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療 30 d，MACE事件發(fā)生率治療組為 12.5%(5/40)，對照組為 30.9%(13/42);兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。兩組均未見大出血;少量出血表現(xiàn)為皮膚黏膜瘀斑，肉眼及鏡下血尿。治療前后兩組血清 cTNT水平見表1。

表1 兩組治療前后 cTNT水平比較(μg/L，±s)

表1 兩組治療前后 cTNT水平比較(μg/L，±s)

治療組 40 0.68±0.51 1.76±0.62 1.32±0.47對照組 42 0.67±0.47 2.55±0.53 1.95±0.57 t 0.522 9.854 6.533 P 0.535 0.000 0.000

3 討論

替羅非班是一種特異性較高的非肽類血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體阻滯劑，作用于血小板聚集的最后共同通路，競爭性抑制纖維蛋白原或血管假血友病相關(guān)因子介導(dǎo)的血小板聚集[3]。急性非 ST段抬高心肌梗死在標準治療的基礎(chǔ)上加用替羅非班，可更徹底地抑制血小板聚集，防止血小板血栓的形成，從而減少心臟缺血終點事件的發(fā)生率[4]。中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會 2007中國不穩(wěn)定型心絞痛和非 ST段壓低心肌梗死診斷與治療指南中指出，非ST段抬高的心肌梗死急性期病死率約為 10%，明顯低于 ST段抬高的心肌梗死(17%);但生存出院后 1年期病死率高于 ST段抬高的心肌梗死，且非 ST段抬高的心肌梗死心臟性猝死和再心梗的發(fā)生率均顯著高于 ST段抬高的心肌梗死。因此，中高危患者應(yīng)早期做介入治療。但由于基層經(jīng)濟條件所限，患者往往不選擇冠脈血運重建治療。本研究在急性非ST段抬高心肌梗死標準治療的基礎(chǔ)上加用血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體阻滯劑替羅非班治療，患者住院期間急性心肌梗死、心源性猝死以及再發(fā)心絞痛等 MACE發(fā)生率明顯下降，與國外學(xué)者研究結(jié)果相似[5，6]。替羅非班的主要不良反應(yīng)是血小板減低和出血，國內(nèi)劉菁晶等曾報道替羅非班引起嚴重血小板減少病例[7]，但嚴重血小板減少的發(fā)生率非常低(0.1%～1.1%)[8]。本研究沒有觀察到血小板減低的情況，替羅非班治療組出血并發(fā)癥的發(fā)生率與對照組比較無統(tǒng)計學(xué)差異。本研究中治療后治療組血清 cTNT水平明顯低于對照組，考慮治療組患者心肌細胞血流灌注好于對照組，證明替羅非班更有利于保護心肌、改善患者的臨床預(yù)后。

綜上所述，替羅非班作為急性非ST段抬高心肌梗死的輔助治療安全有效，適合基層醫(yī)院以及因經(jīng)濟原因不能行冠脈血運重建治療患者應(yīng)用。

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