依達拉奉對急性腦梗死患者血清脂聯素及高敏 C反應蛋白的影響

吳宗武，李廣強，王小玲

(開灤集團有限責任公司醫院，河北唐山 063000)

腦梗死的基礎病因是動脈粥樣硬化(AS)，而AS是一個慢性炎癥過程。hs-CRP作為炎癥因子可介導血管內皮損傷;脂聯素是由脂肪細胞分泌的多肽分子，具有抗炎和血管損傷后抗內膜增生的作用。因此，本研究對依達拉奉治療后急性腦梗死患者血清脂聯素和 hs-CRP的變化進行了觀察。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2006年 12月 ～2010年 12月在本院住院的經頭顱 CT或 MRI證實為頸內動脈系統梗死患者 90例，均符合急性腦梗死的診斷標準，病情加重后復查頭顱 CT除外出血性腦梗死。90例隨機分為兩組。治療組 50例，男 26例、女 24例，年齡 48～87歲、平均 62.9歲 ，發病至入院時間 6～24 h，合并高血壓 32例、糖尿病 7例、心臟病 4例、再次中風2例。對照組 40例，男 23例、女 17例，年齡 46～83歲，平均 61.2歲，發病至入院時間 6～24 h，合并高血壓 30例、糖尿病 5例、心臟病 3例、再次中風 2例。兩組臨床資料經統計學處理無差異(P＞0.05)。

1.2 治療方法 兩組均給予常規治療，如控制血壓、血糖，給予脫水劑，應用活血化瘀通絡藥物、抗血小板劑及對癥支持治療等。治療組在常規治療基礎上將依達拉奉注射液(吉林博大制藥有限公司生產)30 mg加入 0.9%氯化鈉注射液 100 ml靜脈滴注，2次 /d，30 min滴完。兩組均治療 14 d為一療程。治療后 28 d評價臨床療效。

1.3 檢測方法 患者入院后接受治療前及治療后抽取空腹靜脈血 4 ml，注入不含有抗凝劑的玻璃試管中混勻，及時離心分離血清，保存在 -40℃的冰箱中。用酶聯免疫吸附法檢測患者脂聯素水平;采用膠乳增強免疫透射比濁法檢測血清 hs-CRP水平，試劑盒均為美國 MARKET INC公司提供，酶標儀為美國 BEP2000型全自動酶標儀。

1.4 療效評定 根據 1995年第四次全國腦血管病會議制定的神經功能缺損程度及生活狀態標準進行評分，基本痊愈:功能缺損評分減少 91%～100%，病殘程度 0級;顯著進步:功能缺損評分減少 46%～90%，病殘程度 1～3級;進步:功能缺損評分減少18%～45%;無變化:功能缺損評分減少或增加18%以內;惡化:功能缺損評分增加 18%以上。

1.5 統計學方法 采用 SPSS11.0統計軟件包;數據以±s表示，采用t檢驗;計數資料采用χ2檢驗。P≤0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組總療效比較 對照組基本痊愈 2例，顯著進步 20例 ，進步 8例，無變化 6例，惡化 4例，總有效率 75%;治療組基本痊愈 10例，顯著進步 22例，進步 8例，無變化 8例，惡化 2例，總有效率 80%;治療組療效明顯優于對照組(P＜0.05)。

2.2 兩組患者治療前后血清脂聯素、hs-CRP的變化 治療后兩組血清脂聯素和 hs-CRP均有明顯改善，并且治療組優于對照組。見表1。

3 討論

近年來研究表明，hs-CRP在動脈粥樣硬化的形成和發展中起關鍵作用。hs-CRP在正常人血液中含量極微，而在急性炎癥反應和組織損傷后 6～8 h內，hs-CRP可增加 1 000倍，且幾乎與炎癥和組織損傷程度呈正比，當病理狀態恢復時，hs-CRP水平也下降。因此，hs-CRP是反映體內炎癥活動的客觀指標。Montaner等[1]研究證實，血清 hs-CRP水平能反映腦梗死病變的嚴重程度，并與腦梗死的面積有關。有研究顯示[2]，與正常對照組比較，腦梗死患者發病急性期亦存在低脂聯素血癥，說明脂聯素在腦梗死發生中起著重要作用，測定脂聯素濃度可預測腦梗死發生的危險性;且與首次腦梗死的體積存在負相關，腦梗死體積越大，脂聯素水平越低，進一步說明脂聯素可能是判斷腦梗死嚴重性的指標。

表1 兩組治療前后血清脂聯素、hs-CRP變化(mg/L，±s)

表1 兩組治療前后血清脂聯素、hs-CRP變化(mg/L，±s)

注:與本組治療前比較，*P＜0.05，與對照組治療后比較，△P＜0.05

組別 n 脂聯素 hs-CRP對照組 40治療前 3.59±1.25 14.32±3.48治療后 6.01±1.57* 11.29±3.01*治療組 50治療前 3.48±1.13 14.77±4.03治療后 7.82±1.76*△ 8.44±2.71*△

超早期溶栓治療是當今治療急性缺血性卒中最有前途和最有希望的方法之一，可迅速恢復梗死區腦血流，改善患者的神經功能。但是，即使在醫學發達的美國也只有不到 3%的患者有機會接受溶栓治療[3]，大多數患者治療時均已超過溶栓的“時間窗”。此時給予降纖抗凝治療，恢復血供后一定會出現再灌注損傷，從而部分患者的病情反而加重。如何能有效地控制早期神經功能惡化，減輕神經功能缺損，提高生存質量，是困擾臨床醫生的一大難題。依達拉奉的主要成分為 3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮，可減少缺血半暗帶，抑制遲發性神經元死亡，防止血管內皮細胞損傷，發揮有益的抗缺血作用。依達拉奉是一種強效的羥自由基清除劑和抗氧化劑，能清除缺血周邊和缺血再通部分產生的大量羥自由基，從而抑制神經功能障礙。另外，作為自由基捕獲劑，依拉達奉能抑制黃嘌呤氧化酶和次黃嘌呤氧化酶的活性，刺激前列環素的生成，減少炎癥遞質白細胞三烯的生成，降低羥自由基的濃度，縮小缺血半暗帶發展成梗死的面積，并抑制遲發性神經元死亡，還能抑制血管內皮細胞損害及缺血性腦水腫，改善神經功能[4]。依達拉奉分子量小，親脂性強，血腦屏障的通透性高達 60%，靜脈給藥后可在腦內達到有效治療濃度[5]。同時也不影響血液凝固、血小板聚集、纖維蛋白的溶解或出血時間，因而不會增加出血的危險[6]。本研究顯示，采用依達拉奉治療組緩解急性腦梗死患者病情療效明顯優于對照組，且該組患者血清脂聯素水平升高及 hs-CRP水平降低較對照組顯著，說明依拉達奉有更好的抗炎和抗動脈硬化的作用。

[1]Montaner J，Fernandez I，Molina CA，et al.Poststroke C-reactive protein is a powerful prognostic tool among candidates for thrombolysis[J].Stroke，2006，37(3):1205.

[2]周婷，丁美萍，聞樹群.急性腦梗死患者血清脂聯素與 IL-10的關系及意義[J].心腦血管病防治，2010，10(1):17-19.

[3]Nilasena DS，Kresowik TF，Wibin RT，et al.Assessing patterns of TPA use in acute stroke[J].Stroke，2002，33(2):354.

[4]朱東銘，羅成宏.依達拉奉治療高血壓腦出血的臨床療效觀察[J].國際醫藥衛生導報 ，2O06，12(31):88-89.

[5]徐瑛，武棋，關穎，等.依達拉奉與巴曲酶聯用治療腦梗死的療效評價[J].中風與神經疾病雜志，2006，23(3):328-330

[6]田中正彥.自由基清除劑——依達拉奉的藥理學和臨床研究[J].日藥理志，2002，119(10):301.